血清脂蛋白相關磷脂酶A2水平與急性缺血性腦卒中患者病情及預后的關系

曹莉梅，蔣 賓，廖遠高

急性缺血性腦卒中是一種常見的腦血管疾病，具有較高的致死率和致殘率，其發病率近年來一直呈增加趨勢，且年輕化趨勢明顯[1]。據報道，動脈粥樣硬化是引起急性缺血性腦卒中的重要病理基礎[2]。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2)屬于磷脂酶A2 超家族的之一，其通過載脂蛋白B結合低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，引起血管內皮發生損傷，造成泡沫細胞的出現與沉積，致使動脈粥樣斑塊形成[3,4]。

近年有研究顯示，血清 Lp-PLA2水平與進展性缺血性卒中早期神經功能惡化程度有關，其對預測缺血性腦卒中的發生有重要作用[5]。

然而，血清Lp-PLA2在急性期的變化情況仍存在一定爭議[6,7]，且尚不清楚血清 Lp-PLA2水平與急性缺血性腦卒中患者預后的關系。因此，本研究旨在進一步探討血清脂蛋白相關磷脂酶A2水平與急性缺血性腦卒中患者病情及預后的關系，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2019年1月-2019年12月我院收治的120例急性缺血性腦卒中患者納入本研究，其中男73例，女47例，年齡40～78歲，平均年齡(66.82±11.37)歲。納入標準：(1)符合《2014 中國急性缺血性腦卒中診治指南》中有關急性缺血性腦卒的診斷標準，并經頭部CT或MRI檢查確診；(2)發病時間小于24 h；(3)首次發病。排除標準：(1)合并嚴重的肝腎功能異常、自身免疫疾病、腦出血、惡性腫瘤及急慢性感染性疾病；(2)伴有心肌梗死、風濕心臟病、心功能衰竭、心房顫動等。另將同期在我院進行健康體檢的92例體檢者作為對照組，其中男54例，女38例，年齡40～76歲，平均年齡(65.45±10.64)歲，對照組患者經體檢時影像學證實顱內無新發及陳舊性缺血性腦梗死病灶，且既往無腦血管病病史。

1.2 方 法

1.2.1 一般資料收集 收集兩組的一般資料，包括性別、年齡、體重指數、疾病史、吸煙史、飲酒史;另收集急性缺血性腦卒中患者發病至入院時間、類肝素藥物治療急性缺血性腦卒中試驗(Trial of org 10172 in acute stroke treatment，TOAST)分型[大動脈粥樣硬化性卒中(LAA)、小動脈閉塞性卒中(SAA)、心源性腦栓塞(CE)、其他原因所致的缺血性卒中(SOE)、不明原因的缺血性卒中(SUE)]等資料。

1.2.2 血清Lp-PLA2水平檢測 分別采集急性缺血性腦卒中組和對照組患者晨起空腹外周靜脈血4 ml，室溫靜置30 min，3000 r/min 離心15 min，分離上層血清于新的試管中，采用酶聯免疫吸附法檢測血清Lp-PLA2水平，試劑盒購自天津康爾克生物科技有限公司。

1.2.3 病情嚴重程度評估 于急性缺血性腦卒中患者入院時，采用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評估病情嚴重程度，共11個項目，滿分42分，分數越高提示患者病情越嚴重。根據患者入院時的NIHSS評分，將NIHSS評分<5分定義為輕度、5≤NIHSS評分≤15分定義為中度、NIHSS評分≥16分定義為重度[8]。

1.2.4 預后評估 于急性缺血性腦卒中患者出院后3 m，采用改良Rankin量表(mRS)評估患者的預后，滿分6分，評分越高提示患者預后越差。根據患者出院后3 m mRS評分，將mRS評分≤2分定義為預后良好、mRS 評分>3分定義為預后不良[9]。

2 結 果

2.1 急性缺血性腦卒中組和對照組一般資料及血清Lp-PLA2水平比較 急性缺血性腦卒中組和對照組患者的性別、年齡、體重指數、糖尿病比例、冠心病比例、血脂異常比例、吸煙史、飲酒史相比，差異均無統計學意義(P>0.05)，但急性缺血性腦卒中組患者的高血壓比例、血清Lp-PLA2水平明顯高于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 急性缺血性腦卒中組和對照組一般資料及血清Lp-PLA2水平比較

2.2 血清Lp-PLA2水平與急性缺血性腦卒中患者病情嚴重程度的關系 120例急性缺血性腦卒中患者中輕度47例、中度38例、重度35例，3組患者的血清Lp-PLA2水平分別為(308.74±92.86)μg/L、(413.78±124.41)μg/L、(597.99±146.02)μg/L，組間比較差異有統計學意義(F=44.362，P<0.05)。Pearson相關分析結果顯示，血清Lp-PLA2水平與患者NIHSS評分呈正相關(r=0.569，P<0.05)。

2.3 血清Lp-PLA2水平與急性缺血性腦卒中患者預后的關系 120例急性缺血性腦卒中患者中預后良好81例、預后不良39例，預后良好組與預后不良組在性別、TOAST分型比例方面相比，差異均無統計學意義(P>0.05)，但預后不良組患者的年齡顯著大于預后良好組(P<0.05)、發病至入院時間顯著長于預后良好組(P<0.05)，血清Lp-PLA2水平顯著高于預后良好組(P<0.05)(見表2)。

表2 血清Lp-PLA2水平與急性缺血性腦卒中患者預后的關系

2.4 影響急性缺血性腦卒中患者預后的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic 回歸分析結果顯示，年齡、Lp-PLA2是急性缺血性腦卒中患者預后的危險因素(P<0.05)(見表3)。

表3 影響急性缺血性腦卒中患者預后的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

急性缺血性腦卒中是我國最常見的腦卒中類型，約占全部腦血管病的70%左右，也是嚴重威脅人們生命安全的主要疾病之一，其具有發病率高、致殘率高及病死率高等特點[10]。目前，研究者們普遍認為急性缺血性腦卒中的發病機制較為復雜，其發病可能涉及多個環節，而動脈粥樣硬化是急性缺血性腦卒中發生的重要病因[11,12]。近年來發現Lp-PLA2是與動脈粥樣硬化相關的重要炎癥標志物，其也是用于預測缺血性心腦血管病發生的分子標記物[13]。

Lp-PLA2是磷脂A2超家族成員，主要由單核巨噬系統細胞分泌，其可通過載脂蛋白B結合低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，引起血管內皮發生損傷，造成泡沫細胞的出現與沉積，而泡沫細胞是構成動脈粥樣斑塊的核心物質，故導致動脈粥樣斑塊形成[14,15]。近年來，國內外許多文獻報道，監測血清Lp-PLA2水平變化對于進展性缺血性腦卒中的發生具有預測價值[16]。然而，有關缺血性腦卒中急性期Lp-PLA2水平變化尚存爭議，有研究認為急性期Lp-PLA2水平升高[17]，但也有研究認為急性期Lp-PLA2水平降低[18]。本研究結果顯示，急性缺血性腦卒中組患者血清Lp-PLA2水平明顯高于對照組，這支持缺血性腦卒中急性期Lp-PLA2水平升高這一觀點。急性缺血性腦卒中患者血清Lp-PLA2水平升高的可能原因：(1)急性期外周循環中大量的血小板過度活化，釋放大量的血小板活化因子，進而激活單核-巨噬系統， 導致Lp-PLA2大量產生[19]；(2)急性期梗死灶內及其周圍會釋放極大量的炎癥因子，炎癥因子可激活單核-巨噬系統，促進激活的單核細胞能釋放大量的Lp-PLA2，其又能反過來激活單核細胞[20]。

NIHSS量表是評估早期神經功能缺損程度的常用量表[21]，本研究依據患者入院時的神經功能缺損程度評分，將患者病情嚴重程度分為輕度、中度、重度，結果發現輕度、中度、重度患者的血清Lp-PLA2水平依次升高，血清Lp-PLA2水平與患者入院時的NIHSS評分呈正相關(P<0.05)，這與劉希奇等人[22]的研究結果相一致。提示通過監測血清Lp-PLA2水平對判斷急性缺血性腦卒中患者病情的嚴重程度有重要作用，有利于及時發現患者病情的變化和治療方案應用的是否得當。

由于目前尚不清楚血清 Lp-PLA2水平與急性缺血性腦卒中患者預后的關系，因此，本研究根據患者出院后3 m的mRS 評分，將患者劃分為預后良好81例、預后不良39例，結果顯示，預后不良組患者的年齡顯著大于對照組(P<0.05)、發病至入院時間顯著長于對照組(P<0.05)，血清Lp-PLA2水平顯著高于對照組(P<0.05)，而在性別、TOAST分型比例方面無明顯差異(P>0.05)，表明血清Lp-PLA2水平越高，則急性缺血性腦卒中患者的預后越差，同時患者的預后也與年齡和發病至入院時間有關。進一步的多因素Logistic回歸分析結果顯示，年齡、Lp-PLA2是急性缺血性腦卒中患者預后的危險因素(P<0.05)，提示血清Lp-PLA2水平升高與急性缺血性腦卒中患者預后不良有關。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者血清Lp-PLA2水平越高，則患者的病情嚴重程度越重，Lp-PLA2是急性缺血性腦卒中患者預后的危險因素。