神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合奧拉西坦治療不同年齡段急性腦梗死認(rèn)知功能障礙的療效比較

徐恩旺，童元彬，熊思超

1.上饒市第五人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 上饒 334000；2.鉛山縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 鉛山 334500

急性腦梗死不僅損害患者神經(jīng)功能，且對(duì)認(rèn)知功能有較大影響，在臨床治療中，除采用常規(guī)方法挽救患者生命，減少神經(jīng)功能損害外，還應(yīng)注意改善患者認(rèn)知功能［1］。奧拉西坦是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，能提高患者的認(rèn)知能力和記憶能力，保護(hù)受損神經(jīng)細(xì)胞［2］。神經(jīng)節(jié)苷脂是一類含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂類物質(zhì)，在神經(jīng)發(fā)生、生長(zhǎng)、分化過(guò)程中起重要作用，具有廣泛的神經(jīng)保護(hù)作用［3］。本研究旨在比較神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合奧拉西坦治療不同年齡段急性腦梗死認(rèn)知功能障礙患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017 年5 月—2019 年6 月于我院治療的100 例急性腦梗死認(rèn)知功能障礙患者的臨床資料，根據(jù)患者年齡分為兩組，60 歲及以下為低齡組（50 例），60 歲以上為高齡組（50例）。低齡組：男28 例，女22 例；年齡20～58 歲，平均（39.62±5.73）歲；發(fā)病時(shí)間6～70 h，平均（38.29±10.64）h。高齡組：男27 例，女23 例；年齡62～78 歲，平均（70.48±3.57）歲；發(fā)病時(shí)間6～71 h，平均（38.43±10.89）h。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第4屆腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②經(jīng)頭顱DWI 檢查證實(shí)為急性腦梗死；③首次住院的急性腦梗死或再次發(fā)病但首次發(fā)病未遺留神經(jīng)功能缺損；④急性起病，發(fā)病時(shí)間6～72 h；⑤符合簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表評(píng)分（MMSE）［5］為認(rèn)知功能障礙者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)神經(jīng)節(jié)苷脂、奧拉西坦有過(guò)敏反應(yīng)史者；②經(jīng)診斷不能確定為輕度認(rèn)知功能障礙者；③合并患有其他精神功能疾病和腦血管疾病的可能；④?chē)?yán)重的心、肝、腎功能不全者；⑤有意識(shí)障礙者；⑥不愿加入本研究者。

1.3 治療方法兩組均給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療及一般對(duì)癥處理，同時(shí)依次給予奧拉西坦注射液（福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183017，規(guī)格：5 mL∶1.0 g）及神經(jīng)節(jié)苷脂注射液（吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093540，規(guī)格：2 mL∶20 mg）。4 g 奧拉西坦注射液與100 mg 神經(jīng)節(jié)苷脂注射液分別加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，1 次/d。兩組治療時(shí)間均為14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力及神經(jīng)功能：治療前、治療14 d 后采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（MMSE）、日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）［7］及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分，評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力及神經(jīng)功能。MMSE 總分30 分，27～30 分為正常；＜27 分為認(rèn)知功能障礙；ADL 滿分100 分，＜20 分為極嚴(yán)重功能缺陷，生活完全需要依賴；≥20 分，＜40 分為生活需要很大幫助；≥40 分，＜60 分為生活需要幫助；≥60 分為生活基本自理；NIHSS 總分42 分，評(píng)分越高，患者神經(jīng)功能越差。（2）臨床療效：根據(jù)NIHSS 評(píng)分減少情況進(jìn)行療效判定［6］。基本痊愈：NIHSS 評(píng)分較治療前減少≥90%；顯效：NIHSS 評(píng)分較治療前減少≥45%，＜90%；有效：NIHSS 評(píng)分較治療前減少≥18%，＜45%；無(wú)效：NIHSS 評(píng)分較治療前減少＜18%，或出現(xiàn)病情惡化。（3）不良反應(yīng)：包括頭暈、惡心、食欲不振、輕度煩躁等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Stata 11.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（）表示，兩樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U 檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較用方差分析；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療14 d 后兩組比較，低齡組臨床療效明顯高于高齡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=50） 例（%）

2.2 兩組MMSE、ADL 及NIHSS 評(píng)分比較治療前，兩組MMSE、ADL 及NIHSS 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療14 d 后，兩組MMSE、ADL 評(píng)分均高于治療前，且低齡組高于高齡組；兩組NIHSS 評(píng)分均低于治療前，且低齡組低于高齡組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組MMSE、ADL及NIHSS評(píng)分比較（，n=50） 分

表2 治療前后兩組MMSE、ADL及NIHSS評(píng)分比較（，n=50） 分

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較治療過(guò)程中兩組比較，低齡組不良反應(yīng)發(fā)生率低于高齡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（n=50） 例（%）

3 討論

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)病，容易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中認(rèn)知功能障礙較為常見(jiàn)，嚴(yán)重影響患者的社交能力和生活質(zhì)量。急性腦梗死后患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙主要與患者年齡、吸煙、梗死部位以及是否合并高血壓、糖尿病、高脂血癥等有關(guān)，其主要發(fā)病機(jī)制是急性缺血使腦組織軟化壞死，導(dǎo)致重要腦區(qū)功能障礙，神經(jīng)傳導(dǎo)通路中斷而引起認(rèn)知功能障礙。因此，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生、神經(jīng)功能早期恢復(fù)，是改善急性腦梗后認(rèn)知功能障礙的重要手段［8,9］。

本研究結(jié)果顯示，治療14 d 后，低齡組臨床療效明顯高于高齡組；兩組MMSE 及ADL 評(píng)分均高于治療前，且低齡組高于高齡組；兩組NIHSS 評(píng)分均低于治療前，且低齡組更低；低齡組不良反應(yīng)發(fā)生率與高齡組相比低于高齡組，表明神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合奧拉西坦可有效改善不同年齡段急性腦梗死認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能狀態(tài)及神經(jīng)功能，改善患者日常生活能力，具有較好的臨床療效，且低齡組療效更好，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

奧拉西坦是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，可通過(guò)谷氨酸鹽受體、蛋白激酶C、膽堿能神經(jīng)元和促腦代謝作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而保護(hù)及修復(fù)神經(jīng)受損細(xì)胞，改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知能力［10］。另外，奧拉西坦還能加速大腦半球間經(jīng)胼胝體的信息傳遞速度，同時(shí)提高腦細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，可激活、保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞，從而改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能，改善患者日常生活能力，促進(jìn)患者康復(fù)［11］。神經(jīng)節(jié)苷脂作為一種興奮性的氨基酸受體拮抗劑，可調(diào)節(jié)細(xì)胞因子和生物酶的活性，從而促進(jìn)神經(jīng)軸突的再生，促進(jìn)新的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)生成，減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫，從而改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能［12］。同時(shí)，神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)于血管內(nèi)皮細(xì)胞有抑制作用，可以降低炎癥因子水平，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率。隨著年齡增長(zhǎng)，患者各種臟器功能逐漸衰退，機(jī)體免疫力及耐受性均有所降低，對(duì)藥物的吸收效果也明顯下降，從而導(dǎo)致治療效果隨著年齡的升高而降低，因此，低齡組患者治療效果較高齡組更好。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合奧拉西坦可有效改善不同年齡段急性腦梗死認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知功能狀態(tài)及神經(jīng)功能，改善患者日常生活能力，具有較好的臨床療效，且低齡患者療效更好，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，值得臨床推廣。