河南焦作市31例新型冠狀病毒肺炎患者臨床特征分析

河南省焦作市人民醫(yī)院（454000）郭佳林 靳妍玉 陳珂 盧燕許 李世鵬 靳雙周

河南省焦作市第三人民醫(yī)院（454000）程琰

2019年12月我國(guó)湖北省武漢市出現(xiàn)了多例不明原因肺炎，后被證實(shí)為由新型冠狀病毒感染的急性呼吸道傳染病[1]，隨著疫情的發(fā)展，該病在全國(guó)各地及境外陸續(xù)蔓延[2]。2020年2月11日世界衛(wèi)生組織（World health organization，WHO）將該疾病更名為新型冠狀病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19），由于湖北省與河南省比鄰，人口流動(dòng)量大，河南出現(xiàn)新型冠狀病毒感染患者，河南焦作市第三醫(yī)院為焦作市COVID-19定點(diǎn)收治醫(yī)院，為了進(jìn)一步了解本市COVID-19的流行病學(xué)特征及臨床特征，本研究回顧性分析2020年1月～2020年3月我市收治的31例COVID-19確診病例，分析其臨床特征、治療及預(yù)后，報(bào)道如下。

附表1 31例COVlD-19患者一般資料比較

附表2 普通組與重癥組臨床特征的比較

附表3 普通組與重癥組入院時(shí)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月～2020年3月焦作市第三醫(yī)院收治的31例經(jīng)實(shí)時(shí)熒光RTPCR檢測(cè)確診為新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性的COVID-19患者作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。按病重程度分為普通組和重癥組，普通組20人為輕型和普通型患者，重癥組11人為（危）重型患者。普通組：男12例，女8例，年齡26～75歲，平均年齡（43.9±14.3）歲；發(fā)病至就診時(shí)間5h～3d，平均（1.12±0.15）d；其中輕型3例，普通型17例。重癥組：男5例，女6例，年齡25～76歲，平均年齡（43.9±14.3）歲；發(fā)病至就診時(shí)間3h～4d，平均（1.15±0.13）d；其中重型8例，危重型3例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診治方案（試行第七版）》中的COVID-19診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①掛號(hào)未就診患者；②未執(zhí)行醫(yī)囑患者；③未完成完整就診過(guò)程患者；④數(shù)據(jù)不全或資料丟失患者；⑤發(fā)熱隔離搶救室就診患者。

1.2 方法 住院期間，所有患者均給予鼻導(dǎo)管或高流量吸氧維持氧飽和，其中1例重型患者采用了無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣（德萬(wàn)曼公司，型號(hào)：VENTIlogic LS，批號(hào)：H20077）。31例患者中，全部使用α-干擾素霧化吸入，使用抗病毒藥物洛匹拉韋/利托拉韋治療22例、阿比多爾13例、利巴韋林5例、磷酸氯喹4例；使用抗生素經(jīng)驗(yàn)性抗感染25例，抗真菌治療1例；使用甲強(qiáng)龍治療5例；給予保肝治療11例、維生素補(bǔ)充20例、白蛋白9例營(yíng)養(yǎng)支持治療；31例患者均給予中藥飲片湯劑；部分患者給予中成藥治療，其中血必凈（用藥方法：50ml加生理鹽水100ml靜脈滴注，在30～40min內(nèi)滴畢，1d2次）14例、蟾酥注射液16例、連花清瘟膠囊4例；6例患者靜脈輸注丙種球蛋白（以5%葡萄糖溶液稀釋1～2倍作靜脈滴注，滴注速度為1.0ml/分）、6例皮下注射胸腺肽（每次注射1.6mg，1周2次）提高免疫力。

入院后清晨取空腹靜脈血送檢驗(yàn)科檢查血常規(guī)、血生化，并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清炎癥因子（IL-1β、IL-2R、IL-6、TNF-α、IL-8、IL-10），操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自美國(guó)eBioscience公司（EPX650-16500-901）。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者年齡、性別、流行病學(xué)史、合并基礎(chǔ)疾病、潛伏期及發(fā)病至核酸檢測(cè)陽(yáng)性時(shí)間等。②比較兩組臨床特征：包括乏力、胸悶、流涕、咽干咽痛、呼吸困難、納差?lèi)盒摹⒏篂a、頭暈頭痛、肌肉關(guān)節(jié)痛等。③比較兩組實(shí)驗(yàn)室結(jié)果：咽拭子核酸檢測(cè)、血尿糞常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、心肌酶譜、心肌三聯(lián)、CRP、PCT、SAA、IL-6、血沉及動(dòng)脈血?dú)夥治觥⑿碾妶D、胸部CT等。包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血沉、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、氧合指數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、白蛋白、乳酸脫氫酶、肌酐、凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間等。④比較兩組胸部DR表現(xiàn)：肺紋理增粗、單側(cè)單葉、單側(cè)多葉、雙側(cè)多葉、DR表現(xiàn)最嚴(yán)重的發(fā)病時(shí)間。⑤比較兩組治療方式和臨床結(jié)局。⑥統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。包括腹痛、蕁麻疹、白細(xì)胞減少、腎結(jié)石等。

附表4 普通組與重癥組胸部DR表現(xiàn)比較

附表5 普通組與重癥組治療方式與轉(zhuǎn)歸比較

附表6 兩組患者不良反應(yīng)比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0軟件，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（百分比）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)”或中位數(shù)（四分位間距）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)附表1。

2.2 兩組臨床特征比較 兩組患者在乏力、流涕、咽干咽痛、納差?lèi)盒摹⒏篂a、頭暈頭痛、肌肉關(guān)節(jié)痛等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。重癥組胸悶和呼吸困難發(fā)生率高于普通組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)附表2。

2.3 兩組實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較 重癥組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、氧合指數(shù)、肌酐低于普通組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重癥組C反應(yīng)蛋白、乳酸脫氫酶高于普通組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組其他指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)附表3。

2.4 患者胸部DR表現(xiàn)比較 重癥組患者胸部DR表現(xiàn)雙側(cè)多葉高于普通組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者DR表現(xiàn)最嚴(yán)重的發(fā)病時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)附表4。

2.5 患者治療及預(yù)后轉(zhuǎn)歸 普通組臨床結(jié)局優(yōu)于重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；普通組治療方式多于重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 普通組不良反應(yīng)發(fā)生率低于重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)附表6。

3 討論

COVID-19是一種新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的流行性呼吸道疾病[1]，現(xiàn)已在全世界范圍蔓延。經(jīng)過(guò)積極的防控和救治，目前國(guó)內(nèi)形勢(shì)明顯好轉(zhuǎn)，但國(guó)際上疾病的流行仍然非常嚴(yán)峻。COVID-19在人群中普遍易感[4][5]。本研究回顧性分析了我市集中收治的31例COVID-19確診病例，其中有疫區(qū)（武漢及周邊地區(qū)）史的為19例，無(wú)疫區(qū)接觸史而與患者有接觸史的為12例，這可能與本地和湖北距離相近，本地居民在武漢工作較多有關(guān)。重癥組中有72.7%為有疫區(qū)史患者，這與袁婧等人的研究相似[6]，說(shuō)明前幾代病毒的毒力可能強(qiáng)于后幾代。

本研究中重癥組男性比例、年齡均高于普通組，且合并基礎(chǔ)疾病比例高于普通組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究顯示，高齡、男性、高血壓與入院時(shí)病情嚴(yán)重有獨(dú)立關(guān)系[7]。本研究可能是由于病例數(shù)偏少，雖然有趨勢(shì)但并未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

本研究顯示，83.9%的患者在整個(gè)病程中有不同程度發(fā)熱，以中低熱為主，5例患者無(wú)發(fā)熱癥狀。普通組患者以低熱為主，重癥組患者以中熱為主，兩組最高體溫分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。患者最常見(jiàn)的癥狀為發(fā)熱和咳嗽，少數(shù)患者伴有乏力、流涕、咽干咽痛、納差?lèi)盒摹⒏篂a、頭暈頭痛、肌肉關(guān)節(jié)痛等癥狀。與普通組相比，重癥組出現(xiàn)胸悶和呼吸困難的患者均高于普通組，且差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.005）。值得注意的是，少數(shù)患者無(wú)明顯發(fā)熱、甚至部分患者的首發(fā)癥狀不是呼吸道癥狀，提示我們對(duì)于這些無(wú)癥狀或非典型癥狀患者也要格外關(guān)注。

本研究對(duì)患者入院時(shí)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行了分析，研究發(fā)現(xiàn)患者的白細(xì)胞在正常范圍或低于正常范圍，僅有1例患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，同時(shí)淋巴細(xì)胞絕對(duì)值也低于正常范圍，其中重癥組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于普通組（P＜0.05）。淋巴細(xì)胞是人體的免疫細(xì)胞，通常條件下，當(dāng)人體被病毒攻擊時(shí)，淋巴細(xì)胞比例會(huì)反應(yīng)性增高，但若病毒直接攻擊免疫細(xì)胞，則會(huì)降低，并且會(huì)導(dǎo)致人體免疫力下降，這也意味著淋巴細(xì)胞的降低程度和病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。此外，重癥組患者氧合指數(shù)明顯低于普通組（P＜0.05），兩組患者胸部CT也表現(xiàn)有不同程度的肺部受累。大部分患者累及雙側(cè)肺部多葉，普通組13例患者，重癥組患者均為雙肺受累，且兩組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。重癥患者普遍較普通組患者更嚴(yán)重，這與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[9]。

在本研究的患者治療期間尚無(wú)明確的抗病毒藥物，本研究病例給予指南推薦的幾種抗病毒藥物的聯(lián)合治療，同時(shí)根據(jù)患者的氧飽和情況和氧合指數(shù)給予不同的氧療方式。部分重癥患者在疾病的中后期合并細(xì)菌及真菌感染，給予了不同的抗生素治療。此外，根據(jù)患者疾病進(jìn)程及康復(fù)情況給予維生素、白蛋白等支持治療以及免疫球蛋白、胸腺肽等提高免疫力。在疾病的治療過(guò)程，中藥也起到了很大的作用，所有患者均給予了中藥飲片湯劑，部分患者給予中成藥治療，包括血必凈、蟾酥注射液、連花清瘟膠囊。也有研究表明血必凈治療新型冠狀病毒肺炎（普通型）可以促進(jìn)肺部感染病灶吸收并提高療效[10]。本研究中患者住院天數(shù)為4～23d，中位住院天數(shù)為16d，其中普通型組16d，重型組16.5d，重型組中有1例83歲患者入院4天后病情惡化最終死亡，死亡率為3.2%。這也與老年人身體機(jī)能衰退和有慢性病基礎(chǔ)者預(yù)后較差有關(guān)。此外，病例中有1例患者為孕婦（孕10周），臨床分型普通型，給予常規(guī)治療后住院15天順利出院，其臨床過(guò)程與同齡患者相近[11]。

目前國(guó)內(nèi)形勢(shì)雖然好轉(zhuǎn)，但全球范圍內(nèi)疫情仍非常嚴(yán)峻，除加強(qiáng)防控外，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病例，做到早診斷、早治療，才能實(shí)現(xiàn)切斷傳播、改善預(yù)后、降低病死率的目標(biāo)。由于各地的流行情況不甚相同，且重癥患者的比例及進(jìn)展不容忽視，給救治帶來(lái)很大挑戰(zhàn)。因此研究各地區(qū)該病的流行病學(xué)特點(diǎn)及臨床發(fā)病進(jìn)程有重要意義。然而，本研究為回顧性研究，且病例數(shù)相對(duì)較少，會(huì)導(dǎo)致一些與疾病進(jìn)程可能相關(guān)的指標(biāo)無(wú)法明確，未來(lái)還需更大樣本的研究為該疾病的防治提供更有力的依據(jù)。