可溶性CD14亞型對老年膿毒癥患者早期診斷和危險分級的臨床價值

任毅英

江蘇省江陰市人民醫院感染科，江蘇江陰 214400

膿毒癥是由感染引起的全身性炎癥反應綜合征（SIRS），發病后如果不能得到有效的控制和治療，進一步進展可引發嚴重膿毒癥、膿毒性休克甚至多器官功能障礙綜合征[1]。受限于當前微生物鑒定的及時、準確性，對膿毒癥患者的早期診斷存在一定的困難。但臨床研究發現，輔以檢驗學手段檢測膿毒癥的相關敏感指標，對于了解疾病發展、指導治療、評價療效具有重要的作用[2-3]。降鈣素原（PCT）、C 反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）、乳酸（Lactate）、血小板計數（PLT）等是臨床常用的膿毒癥生物標志物，這些指標的檢測有利于疾病的早期診斷，而可溶性CD14亞型（Presepsin）對于判斷病情程度具有一定的臨床價值[4-5]。本研究主要探討Presepsin對老年膿毒癥患者早期診斷和危險分級的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年6月～2019年6月收治的86例膿毒癥患者作為膿毒癥組，根據病情程度又分為普通膿毒癥組、嚴重膿毒癥組和膿毒癥休克組。普通膿毒癥組38例患者，男22例，女16例；年齡63～78歲，平均（69.7±4.3）歲。嚴重膿毒癥組31例 患者，男18例，女13例；年齡65～81歲，平均（71.1±5.2）歲。膿毒癥休克組17例患者，其中男11例，女6例；年齡68～79歲，平均（71.6±5.0）歲。同時，選擇同期我院收治的51例非感染SIRS患者，其中男29例，女22例；年齡64～76歲，平均（69.2±5.7）歲。此外，選擇50例在我院進行健康體檢者作為對照組，其中男30例，女20例；年齡65～79歲，平均（70.5±4.7）歲。各組間一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

本院醫學倫理委員會審查批準本研究進行且受試對象本人或其家屬知情研究內容，同意配合。1.2.1 SIRS 有相應損傷存在并具有2項及以上的下述臨床表現：（1）體溫＞38℃或＜36℃；（2）心率＞90次/min；（3）呼吸頻率＞20次/min或血氣PaCO2＜32mm Hg；（4）外周血白細胞＞12×109/L或＜4×109/L或未成熟細胞＞10%。

1.2.2 膿毒癥[6]明確存在感染灶相關癥狀和體征，并符合上述至少2項SIRS診斷。

1.2.3 嚴重膿毒癥 在膿毒癥基礎上合并器官功能障礙、組織灌注不足或低血壓。

1.2.4 膿毒癥休克 在膿毒癥基礎上出現休克者。1.2.5 非感染SIRS 符合2項SIRS診斷但無感染灶及其相關癥狀和體征。

1.3 篩除病例條件

（1）存在自身免疫性疾病者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）近期接受免疫抑制劑治療者。

1.4 評價指標

對所有受試人群的血Presepsin水平、血清PCT、CRP、WBC、Lactate和PLT水平進行測定。

1.5 統計學方法

應用SPSS20.0統計學軟件對研究中數據結果進行分析，計量資料以（）表示，三組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用最小顯著性差異法（LSD）；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 膿毒癥與非膿毒癥人群指標比較

對照組、非感染SIRS組、膿毒癥組三組Presepsin、PCT、CRP、WBC、Lactate、PLT各指標組間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。LSD比較發現，非感染SIRS組和膿毒癥組Presepsin、PCT、CRP、WBC、Lactate水平明顯高于對照組，PLT水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；膿毒癥組Presepsin、PCT、CRP、WBC、Lactate水平明顯高于非感染SIRS組，PLT水平明顯低于非感染SIRS組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 膿毒癥不同病情患者相關指標

普通膿毒癥組、嚴重膿毒癥組、膿毒癥休克組三組 Presepsin、PCT、CRP、WBC、Lactate、PLT 各指標組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。LSD比較發現，嚴重膿毒癥組和膿毒癥休克組Presepsin、PCT、CRP、WBC、Lactate水平明顯高于普通膿毒癥，PLT水平明顯低于普通膿毒癥，差異有統計學意義（P＜0.05）；膿毒癥休克組Presepsin、Lactate水平明顯高于嚴重膿毒癥組，組間差異有統計學意義（P＜ 0.05），但兩組 PCT、CRP、WBC、PLT水平之間差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 膿毒癥組與非膿毒癥組相關指標比較（±s）

表1 膿毒癥組與非膿毒癥組相關指標比較（±s）

注：LSD比較：與對照組比較，*P＜0.05；與非感染SIRS組比較，△P＜0.05

組別 n Presepsin（ng/L） PCT（ng/L） CRP（mg/L） WBC（×109/L） Lactate（mmol/L） PLT（×109/L）對照組 50 228.45±22.38 46.85±3.18 43.35±9.53 6.03±0.98 0.73±0.18 284.36±36.82非感染SIRS組 51 295.07±26.05* 89.38±4.91* 1 28.13±28.49* 7.86±1.12* 2.09±0.76* 191.72±43.07*膿毒癥組 86 963.45±72.28*△ 1352.17±97.46*△ 797.36±86.35*△ 14.36±2.65*△ 2.87±1.14*△ 145.17±35.08*△F 68.347 53.256 48.132 14.304 8.073 22.369 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 膿毒癥組不同病情患者相關指標比較（±s）

表2 膿毒癥組不同病情患者相關指標比較（±s）

注：LSD比較：與普通膿毒癥組比較，*P＜0.05；與膿毒癥休克組比較，△P＜0.05

組別 n Presepsin（ng/L） PCT（ng/L） CRP（mg/L） WBC（×109/L） Lactate（mmol/L） PLT（×109/L）普通膿毒癥組 38 709.17±117.68 813.68±122.39 486.34±99.25 12.55±4.12 1.70±0.88 168.24±24.07嚴重膿毒癥組 31 1367.19±364.18* 1929.45±305.96* 1089.64±114.23* 15.32±5.07* 2.39±1.16* 131.46±21.93*膿毒癥休克組 17 2358.34±689.91*△ 2088.34±387.67* 1125.79±132.85* 16.84±6.13* 5.57±2.14*△ 128.18±17.35*F 32.186 82.018 101.951 10.151 17.612 13.257 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

膿毒癥是危重癥患者常見的嚴重并發癥，也是導致患者死亡的一項重要原因，臨床研究表明，早期識別、診斷膿毒癥，并對患者的病情程度進行評估，對于臨床積極治療膿毒癥患者和改善預后均具有重要的意義[7-8]。應用敏感性高、特異性強的生物指標對于準確判斷患者病情、早期開展相關診療并確以風險等級具有重要意義[9]。

WBC是臨床常規指標，檢測速度快、操作簡單，在初評是否存在細菌感染的患者中具有重要的意義，但是其易受應激、腫瘤、組織壞死等因素影響，缺乏敏感性和特異性[10]。CRP在健康人體中的含量較低，是一種由肝臟合成的急性期反應蛋白，而多項研究表明，其在急診膿毒癥的診斷方面的敏感性較高，但特異性不足，與其他生物標志物相比不具優勢，而且其水平的升高與機體炎癥反應關系密切，細菌或病毒感染、創傷、手術等均可引起其水平升高，其對于膿毒癥患者的診斷和病情判斷特異性不高，需聯合其他指標進行監測[11]。PCT是一種與感染具有明確關系的炎癥指標，穩定性很好，而其水平的增加程度也反映了系統炎癥反應的嚴重程度，因此有利于臨床監測和評估病情，是膿毒癥實驗室檢查的一項重要指標。但是研究發現，PCT在危重患者中的檢測不具優勢，在對膿毒癥患者的病情嚴重程度的分級不夠理想，因此必須結合其他指標進行綜合評估[12-13]。而Lactate幾乎參與機體所有能量相關代謝活動，其在膿毒癥中的病理機制仍存在較多的爭議，但是其水平的早期測定對于判斷病情具有重要意義[14]。PLT是膿毒癥病程中可反應嚴重程度的較理想指標，在其診斷、預后評估中具有良好的表現。Presepsin是一種最近幾年應用較為廣泛的感染標志物，與PCT、CRP等指標相比，其在膿毒癥患者中的水平升高更早、速度更快，而且其具有較高的敏感性和特異性，在膿毒癥的早期階段即顯著升高，因此早期診斷優勢明顯。此外，研究發現，膿毒癥患者的Presepsin水平隨其疾病的嚴重程度而不斷升高，因此通過其水平的監測能夠在一定程度上判斷患者的病情、預后和轉歸[15-17]。而本研究也顯示，非感染SIRS組和膿毒癥組Presepsin、PCT、CRP水平明顯更高于健康人群，PLT水平明顯低于健康人群，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）；而膿毒癥組Presepsin、PCT、CRP水平明顯高于非感染SIRS組，PLT水平明顯低于非感染SIRS組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），但是在嚴重膿毒癥和膿毒癥休克組方面，PCT、CRP、PLT水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。提示這三項指標在進一步判斷膿毒癥病情嚴重程度方面無明顯優勢，而Presepsin、Lactate隨病情的加重而不斷升高。

綜上所述，Presepsin水平的測定和評估對于膿毒癥的早期診斷具有顯著的意義，而且其水平隨病情的惡化而提高，有助于膿毒癥患者的危險分級。