他汀類藥物聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓患者的近期隨訪研究

畢春蘭，畢莉莎，畢潤(rùn)琴

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 藥劑科，云南 昆明 650000）

健康人空腹?fàn)顟B(tài)血漿半胱氨酸（Hcy）在5～10μmol/L，當(dāng)機(jī)體Hcy水平≥10μmol/L，則屬于高Hcy 血癥，而伴有高Hcy 血癥的高血壓在臨床被稱為H型高血壓。而近年來(lái)高血壓患者中約75%伴有血漿Hcy水平升高，高Hcy 血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，除與高血壓、高血壓性心臟病的發(fā)展相關(guān)外，還參與腦卒中、外周血管疾病等的發(fā)生發(fā)展，因此，降低Hcy水平不僅可控制H型高血壓，還可控制H型高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化，減少H型高血壓導(dǎo)致的靶器官功能受損[1，2]。近年來(lái)制H型高血壓的治療方案一直是臨床心腦血管疾病關(guān)注的重點(diǎn)。馬來(lái)酸依那普利葉酸片降壓、降低Hcy水平效果明確，是目前國(guó)內(nèi)控制H型高血壓的有效藥物。阿托伐他汀鈣是他汀類血脂調(diào)節(jié)藥，能改善血管內(nèi)皮功能，減緩機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。基于此，本研究探討阿托伐他汀鈣聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓患者的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法 一、一般資料 選取2018年1月-2019年7月我院260例H型高血壓患者，依據(jù)治療方法不同分2組。研究組131例，男52例，女79例，年齡48～70歲，平均（58.86±5.31）歲，病程1～8年，平均（4.47±1.70）年；對(duì)照組129例，男51例，女78例，年齡48～72歲，平均（59.51±5.62）歲，病程1～9年，平均（4.85±1.89）年。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。2組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

二、選取標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入：符合H型高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：140mmHg≤收縮壓（SBP）＜180mmHg、90mmHg ≤舒 張 壓（DBP）＜110mmHg，且 血 漿Hcy≥10μmol/L；首次服用他汀類降脂藥與ACEI類降壓藥；知情本研究并自愿簽署知情同意書。⑵排除：對(duì)本研究使用藥物過敏者；嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；繼發(fā)性高血壓者；合并自身免疫類疾病；認(rèn)知功能障礙者；依從性差，不能遵醫(yī)囑用藥者。

三、方法 1.對(duì)照組 采取馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療，1 片/次，1次/d，清晨口服。2.研究組 予以阿托伐他汀鈣聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療，阿托伐他汀鈣10mg/次，1次/d，清晨口服，馬來(lái)酸依那普利葉酸片用藥方法同對(duì)照組。2組均持續(xù)用藥3月。

四、觀察指標(biāo) ⑴比較 2組治療前后SBP、DBP水平變化，采用水銀血壓計(jì)測(cè)量3次，取平均值。⑵比較2組治療前后血漿Hcy水平，采用乙二胺四乙酸抗凝管取患者空腹靜脈血2mL，分離血漿，-20℃凍存，使用Agilent 1100 液相色譜儀測(cè)量血漿Hcy水平。⑶空腹抽取患者靜脈血2mL，離心取血清，采用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀測(cè)定兩組治療前后血脂指標(biāo)[血清甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）]。

結(jié) 果 一、血壓、血漿Hcy水平 治療前后2組SBP，DBP 比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后2組SBP，DBP，血漿Hcy 較治療前低（P＜0.05）；治療3月后研究組血漿Hcy 低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

二、血脂指標(biāo) 治療前2組血清TG，LDL-C，TC 水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療3月后研究組血清TG，LDL-C，TC 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表1 2組治療前后SBP，DBP，血漿Hcy水平比較（±s）

表1 2組治療前后SBP，DBP，血漿Hcy水平比較（±s）

注：與同組治療前比，aP＜0.05；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；Hcy：半胱氨酸。

組別例數(shù)SBP（mmHg）DBP（mmHg）血漿Hcy（μmol/L）治療前 治療3月后 治療前 治療3月后治療3月后 治療前研究組 131對(duì)照組 129 155.97±10.85 134.52±7.01a 95.64±6.59 85.21±5.33a 16.08±3.86 9.63±2.02a t 0.257 1.503 0.431 1.566 1.507 5.477 156.32±11.14 133.24±6.72a 96.01±7.23 84.14±5.68a 16.77±3.52 8.35±1.74a P 0.798 0.119 0.134 0.667 0.133 ＜0.001

表2 2組治療前后血清TG，LDL-C，TC 水平比較（±s，mmol/L）

表2 2組治療前后血清TG，LDL-C，TC 水平比較（±s，mmol/L）

注：TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇。

組別例數(shù)TG LDL-C TC治療前 治療3月后 治療前 治療3月后治療3月后 治療前研究組 131對(duì)照組 129 3.37±0.49 2.85±0.67 4.68±0.76 3.78±0.91 6.74±1.01 5.62±1.13 t 0.957 22.531 0.400 15.932 1.152 19.852 3.43±0.52 1.29±0.42 4.72±0.85 2.16±0.72 6.88±0.95 3.15±0.86 P 0.339 ＜0.001＜0.001 0.690 0.251 ＜0.001

討 論 H型高血壓因長(zhǎng)期高壓，且存在高Hcy 血癥，可導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮功能受損，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。故降低Hcy水平、血脂水平，對(duì)于高血壓及動(dòng)脈粥樣硬化的治療具有重要臨床意義。

本研究將阿托伐他汀鈣、馬來(lái)酸依那普利葉酸片聯(lián)合應(yīng)用于H型高血壓患者，研究結(jié)果顯示，治療前后2組SBP，DBP 比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），但治療后2組SBP，DBP 較治療前低（P＜0.05），馬來(lái)酸依那普利葉酸片含有馬來(lái)酸依那普利、葉酸，其中馬來(lái)酸依那普利降壓效果確切，而阿托伐他汀鈣片并無(wú)明顯降壓作用，且不會(huì)影響降壓效果[3，4]。此外，本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后兩組血漿Hcy 較治療前低，研究組血漿Hcy低于對(duì)照組（P＜0.05），提示，阿托伐他汀鈣聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片能明顯降低H型高血壓患者血漿Hcy水平，馬來(lái)酸依那普利葉酸片中的葉酸可為機(jī)體補(bǔ)充外源性甲基，保證Hcy 甲基化生成蛋氨酸的過程順利，故能降低Hcy水平；而阿托伐他汀鈣片具有抗炎、改善血管內(nèi)皮功能的作用，確保患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，進(jìn)而使機(jī)體Hcy減少，避免Hcy 破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞[5，6]。本研究結(jié)果還顯示，治療3月后研究組血清TG、LDL-C、TC 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示，兩者聯(lián)合不僅能有效降低H型高血壓患者血漿Hcy水平，還可減少機(jī)體血脂水平，阿托伐他汀鈣主要作用是抑制膽固醇合成，提高機(jī)體高密度脂蛋白膽固醇水平，增加LDL-C 分解量，發(fā)揮全面調(diào)節(jié)脂質(zhì)的作用；還可減少機(jī)體前列腺素合成，阻礙環(huán)氧化酶2表達(dá)，發(fā)揮其抗炎作用，進(jìn)而改善高血壓患者動(dòng)脈粥樣硬化情況；阿托伐他汀鈣能通過提高機(jī)體一氧化氮利用度，達(dá)到修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[7，8]。故阿托伐他汀鈣與馬來(lái)酸依那普利葉酸片有協(xié)同作用，可顯著降低機(jī)體血漿Hcy水平，通過阿托伐他汀鈣降脂作用，減輕H型高血壓患者心腦血管疾病的進(jìn)展。

綜上，他汀類藥物聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利葉酸片治療H型高血壓，不僅降壓效果明確，還能明顯降低患者血漿Hcy 及血脂水平。