新型冠狀病毒核酸檢測陰性、特異性IgM及IgG抗體雙陽性人群流行病學調查分析

谷艷超

(湖北六七二中西醫結合骨科醫院感染六科，武漢 430000)

新型冠狀病毒肺炎是一種由人類未知的新型冠狀病毒引起的肺炎，2019年12月爆發以來，呈不斷蔓延趨勢[1]。2020年1月12日，世界衛生組織(WTO)正式將該病毒命名為“2019新型冠狀病毒”，簡稱2019-nCoV[2]。伴隨著病情不斷發展，2020年2月11日，國際病毒分類委員會根據疫情趨勢更名為“嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2”，簡稱SARS-Cov-2[3]，我國國家衛生健康委員會將新型冠狀病毒肺炎按國際慣例稱為2019新型冠狀病毒病，簡稱COVID-19[4]。截止到2020年3月20日，該病已造成我國81 386人確診，3253例死亡，波及150個國家地區，海外確診人數已突破16萬，現在疫情已被世界衛生組織官方定義為“大流行”[5]。根據國家衛健委新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)規定，已經將血清新型冠狀病毒特異性IgM、IgG抗體雙陽性納入該疾病診斷標準，但出院標準中，并沒有對血清新型冠狀病毒特異性IgM、IgG抗體情況進行要求，因此符合診療方案(試行第七版)[6]出院規定，但血清新型冠狀病毒特異性IgM、IgG抗體雙陽性的患者，就成為了一個特殊人群。鑒于此，筆者對血清新型冠狀病毒特異性IgM、IgG抗體雙陽性人群進行調查分析，報告如下。

1 對象與方法

1.1 調查對象

選取湖北六七二中西醫結合骨科醫院2020年3月1—12日收治的新型冠狀病毒肺炎核酸檢測連續2次陰性、血清新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體雙陽性的患者119例，其中男61例、女58例，年齡7～77歲、平均(50.48±13.29)歲。本研究經本院醫學倫理委員會審批批準。

1.2 入選及排除標準

入選標準：1)符合新型冠狀病毒肺炎診療方案診斷標準(試行第七版)[6]；2)新型冠狀病毒肺炎核酸檢測連續兩次陰性；3)血清新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體雙陽性；4)自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：1)新型冠狀病毒肺炎核酸檢測連續兩次陰性后復陽者；2)對本試驗不能理解或不愿配合者；3)合并心、肝、腎等重要臟器疾患者。

1.3 調查方法

收集患者的一般情況(性別、年齡)、新型冠狀病毒抗體(IgM、IgG)檢測結果、臨床癥狀(胸悶、咳嗽、咳痰、發熱等)、胸部CT表現(片狀陰影、條索狀影、紋理增粗等)等資料。

1.4 統計學方法

2 結果

1)性別與年齡：119例患者，男61例、占51.26%，女58例、占48.74%，男性略多于女性。年齡7～77歲、平均(50.48±13.29)歲；其中7～21歲2例(1.68%)、22～32歲7例(5.88%)、33～43歲29例(24.43%)、44～54歲23例(19.32%)、55～65歲42例(35.28%)、66～77歲16例(13.41%)，以55～65歲年齡段患者居多。

2)IgM抗體表現：陽性109例(91.60%)，陽+10例(8.40%)。

3)IgG抗體表現：陽性4例(3.36%)，陽性+10例(8.40%)，陽105例(88.24%)。

4)臨床表現：發熱0例(0.00%)，咳嗽4例(3.36%)，胸悶1例(0.84%)，咳嗽伴胸悶2例(1.68%)，無癥狀112例(94.12%)。

5)胸部CT表現：片狀陰影46例(38.66%)，條索狀陰影21例(17.65%)，肺紋理增粗12例(10.08%)，正常/恢復40例(33.61%)。

3 討論

特異性免疫也就是獲得性免疫，是一種針對病原體入侵機體而產生的一系列防御反應[7]。當新型冠狀病毒抗原進入機體，機體就會通過復雜的反應而產生特異性的免疫球蛋白、免疫淋巴細胞等，并和新型冠狀病毒發生特異性免疫應答[8]。整個過程大致可分為感應、反應、效應3個階段：1)感應階段是機體對2019-nCoV進行處理、呈遞、識別階段；2)反應階段是免疫系統B細胞、T細胞增殖分化，并形成記憶細胞階段；3)效應階段是效應T細胞、抗體、淋巴因子產生免疫效應階段[9]。在B細胞產生的特異性免疫球蛋白中以IgM和IgG比較重要，IgM是免疫過程中最先合成的免疫球蛋白，它可以在補體等物質的共同參與下進行免疫應答，作用是IgG的500倍，研究表明機體在受到2019-nCoV感染后兩天內，機體血清中就可以檢出特異性IgM，但一般1周左右達到高峰后逐漸減少，因此其可作為傳染病早期診斷指標[10]。IgG是機體血清中最多的免疫球蛋白，可以激活補體，中和多種毒素，其作用一般產生較晚，但持續時間較長，是機體免疫及再次免疫應答的主要成分[11]。因此，新型冠狀病毒血清特異性抗體是人體免疫系統抵御該病毒的重要效應因子，血清采樣相對來說更加方便，結果更加準確，準確率可達88.14%，敏感性達86.02%，特異性達96.61%[12]，可作為診斷感染的關鍵證據。雖然核酸檢測是現在確診COVID-19的主要手段，但也存在一定的局限性，容易受取材方法、部位、樣本保存方法、試劑盒種類等因素影響[13]，因此診療方案(試行第七版)規定，已經將血清2019-nCoV特異性IgM抗體和IgG抗體雙陽性納入該疾病診斷標準。

按照國家衛健委新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)規定，當患者體溫恢復3 d以上，呼吸系統癥狀好轉，CT急性滲出明顯吸收，連續兩次(間隔24 h)痰、鼻咽拭子核酸檢測陰性為出院標準，現階段仍然以此標準作為出院參考。此版標準中并未對血清2019-nCoV特異性IgM抗體和IgG抗體雙陽性做出指導，因此，就存在一種臨床癥狀輕微、連續兩次痰、鼻咽拭子核酸檢測陰性，但血清2019-nCoV IgM抗體和IgG抗體雙陽的特殊患者群。根據筆者所在醫院收治情況，此類患者數量并不少。這類患者可能是近期曾經感染過2019-nCoV，但病毒已經清除，患者現處于恢復期；但也有可能是核酸檢測“假陰性”，病毒仍處于活躍期，具有很高的傳染性。無論是以上哪種情況，只要特異性IgM抗體和IgG抗體雙陽，就說明患者曾經感染過2019-nCoV，患者本人因為有抗體可能不會發生再次感染，但并不能證明不會傳染給別人。本研究結果發現，這類特殊人群以無癥狀的中年多見，CT大都處于恢復期，如按診療方案(試行第七版)規定大都符合出院標準，但如果這部分特殊群體出院和正常人接觸，是存在很高的危險性的。

總而言之，新型冠狀病毒肺炎核酸檢測連續兩次陰性，血清新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體雙陽性的患者情況較特殊，應認真對待，必要時應延長觀察時間。鑒于本研究樣本量較小，觀察時間不充分，現有相關研究資料不足，還需進一步研究與總結。