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焦慮癥的中醫藥治療研究進展

2020-12-23 22:04:13郝愷雯
世界最新醫學信息文摘 2020年19期
關鍵詞:針刺小鼠研究

郝愷雯

(山西中醫藥大學,山西 太原)

0 引言

焦慮癥是一種神經癥,以焦慮情緒間斷反復發作為主要臨床表現,包括急性焦慮(即驚恐障礙PD)和慢性焦慮(即廣泛性焦慮癥GAD)兩種。中醫文化博大精深,在治療焦慮方面相對西醫來講有一定的優勢,本文就為大家介紹焦慮癥的中醫認識及治療。

1 焦慮狀態的中醫定義、病名、病因、探源及進展

1.1 焦慮狀態的中醫定義

中醫學的“焦慮癥”大致有兩種含義:第一種是指各種疾病不同程度上存在著氣機郁滯,臟腑的氣機郁滯可以表現出許多不同的癥狀[1],第二種是指以情緒焦慮緊張為主要臨床表現的一類病癥,個人有“情志而郁”與“因病而郁”之說,情志之郁即因郁而病[2],因病而郁即指的是其它疾病伴發的焦慮癥狀,這種情況應遵循中醫治病求本的治療原則,優先治療原發病,則焦慮癥狀即可不治而愈。

1.2 焦慮癥的中醫病名

中醫文化中有“郁證”、“驚悸”、“百合”、“臟躁”、“不寐”、“眩暈”等病名,這些疾病的癥狀與現代焦慮癥所描述的癥狀相類似。中醫幾千年發展過程中,在這些疾病方面積累了豐富的理論經驗和醫學實踐。

1.3 焦慮癥的病因

春秋戰國時期,對人的情緒低沉、心情抑郁等的記載早就存在了,“心郁邑而不達兮,又莫察余之中情。”(郁邑:郁悶不快的樣子。侘傺:失意的樣子。)《左傳·襄公三年》:“三年春,楚子重伐吳,為簡之師,克鳩茲,至于衡山?!艘允蔷套又亍W又夭≈?,遂遇心病而卒?!弊又匾蛘找钟舳⊥觯梢钥闯觯缭诠?-4世紀,古人就認識到了抑郁可以使人患疾,重則致人死亡。焦慮癥的主要病因就是由于肝氣不舒,不論是它病導致還是由此演變出其他證型,都有肝氣不暢這一主要環節。多由于情志不暢,肝氣郁結,久則氣郁化火,上擾心神,耗傷心血,克伐脾土,傷及腎精,導致心脾虛弱,腎精虧耗,則見驚悸、怔忡、恐懼、煩躁、不寐等諸證。

1.4 焦慮癥在“郁證”中的相關論述

在先秦時期,“郁”的含義是指自然界及人體內出現的一切積聚、蓄積、不暢通現象?!秲冉洝分凶钤缃榻B了“郁”的概念,對因為情志不舒所導致的人體臟器、經脈、氣血津液壅塞和結滯等一系列病變都歸結為“郁”,并有怒傷肝,喜傷心,思傷脾,憂傷肺,恐傷腎等情志導致疾病的記載。比如《靈樞·本神》說:“愁憂者,氣閉塞而不行”?!端貑枴ちo大論》說:“木郁達之,火郁發之,土郁奪之,金郁泄之,水郁折之?!边_,即條達、通暢之意。《素問·至真要大論》還提出了“疏其氣血,令其條達,而致和平”的調和氣血的治療法則,這在今天對我們的臨床實踐仍有指導意義[3]。

金元時期,醫家們才把郁證當做一個獨立的疾病來認識?!兜は姆āち簟分姓f:“氣血沖和,萬病不生,一有怫郁,諸病生焉。故人身諸病,多生于郁?!敝斓は讋摿魧W說,認為氣郁為首,其他五郁相因為病,即所謂氣郁而濕滯,濕滯而化熱,熱郁而痰凝,痰滯而血停,血停而食積,并創立了六郁湯、越鞠丸等方劑[3]。

2 焦慮癥辯證及中藥湯劑治療

中醫中認為,該病的病位在腦,且波及多個臟腑,病情復雜。醫家們認為焦慮癥的論治,不論是病初多實,或病后多虛,還是本虛標實,其病因都不單是實證或虛證[4]。

唐啟盛、孫文君等學者收集了705例GAD患者的病例,分析了GAD的中醫證候學規律,認為焦慮癥基本可以分為肝郁化火、腎虛肝旺、心脾兩虛、痰熱擾心、肝郁脾虛、心腎不交六個證候[5]。

(1)肝郁化火型:胸脅、少腹走竄脹痛,性情急躁,頭暈脹痛,面紅目赤,口苦,咽干,不寐,婦女乳房脹痛,月經不調,痛經,甚則閉經。方用丹梔逍遙散加減。

(2)腎虛肝旺型:精神萎靡,腰酸背痛,足膝酸軟,耳鳴頭暈,不寐多夢,男子陽強易舉,夢遺,或見崩漏,形體消瘦,潮熱盜汗,五心煩熱,咽干顴紅,溲黃便干,舌紅少津,脈細數。方用杞菊地黃丸加減。

(3)心脾兩虛型:心悸、失眠多夢、記憶力減退、食欲不振、腹脹、大便稀溏、疲乏無力、或見崩漏、便血、皮下出血、舌淡、脈細弱。方用歸脾湯加減。

(4)痰熱擾心型:心煩失眠,胸脘痞悶,惡心噯氣,伴口苦,頭重如裹,目眩,舌偏紅,苔黃膩,脈滑數。方用黃連溫膽湯加減。

(5)肝郁脾虛型:胸脅脹痛、情志抑郁、腹脹、便溏,舌苔白,脈弦或緩。方用痛瀉要方或柴胡疏肝散加減。

(6)心腎不交型:心煩失眠、驚悸不安、眩暈、耳鳴、記憶力減退、五心煩熱、咽干口燥、腰膝酸軟、遺精帶下、舌紅,脈細數。方用交泰丸合六味地黃丸加減。

3 單味藥抗焦慮研究

中醫治療焦慮癥常用的中藥有巴戟天、柴胡、白芍、刺五加、貫葉金絲桃、酸栆仁、合歡花、遠志等。中醫被很多人認為是“玄學”,“非科學”,然而,現代醫學中也有大量藥物試驗及動物實驗來證明中藥的功效是有科學依據的。及下面從西醫的作用機制以及實驗研究方面來解釋中藥的抗焦慮抑郁作用,證明中醫藥的治療作用也是有科學依據的。

巴戟天:關于巴戟天寡糖用于抗抑郁的研究很多,且效果顯著。張中啟[6]等通過用三批高純度巴戟天寡糖對小鼠和大鼠強迫性游泳抑郁模型的影響研究,表明MOs具有良好的抗抑郁效果。徐德峰[7]等用巴戟天寡糖組做實驗組與氟西汀組做對照組研究發現,MOs可以拮抗慢性應激所引起的抑郁樣行為,提示巴戟天寡糖抗抑郁作用可能是通過調節神經營養通路中關鍵節點而發揮抗抑郁作用。

柴胡:柴胡是中藥中疏肝解郁最常用的中藥之一,現代醫學中也有很多關于柴胡成分用于抗抑郁實驗的研究。于春泉[8]等通過用柴胡組與氟西汀組做小鼠懸尾及強迫游泳對照實驗研究發現,柴胡可以調節下丘腦-垂體-腎上腺軸功能,還可以調節腦內單胺類遞質。柴胡皂苷可以保護大鼠海馬區的神經,這點與氟西汀作用相似,都是調節腦內營養神經因子起而到抗焦慮抑郁作用。汪巍[9]等用柴胡與醋柴胡做疏肝解郁實驗的研究發現,柴胡可對抗抑郁癥狀,用現代醫學的抗抑郁實驗研究證明了柴胡確實具有疏肝解郁的作用。

白芍:白芍在中藥中用作疏肝解郁作用時常與柴胡相須使用,通過養陰柔肝來達到疏肝解郁的目的。邵繼紅[10]等用空白組、白芍組與文拉法辛組做小鼠懸尾、強迫游泳及拮抗利血平抗抑郁模型實驗研究發現,白芍高、中、低三個劑量組都表現出較強的抗焦慮抑郁作用。張永超,黃世敬[11]通過研究白芍是如何抗抑郁的,發現白芍可以提高大腦內單胺類神經遞質含量等,從而發揮抗抑郁作用。

刺五加:刺五加作為疏肝解郁的中藥不如柴胡和白芍常用,但是卻是很多抗焦慮中成藥的主要成分之一,比如疏肝解郁膠囊。蔣琦[12]研究發現,刺五加水提取物可以減少Cort誘導的PC12細胞凋亡損傷,與關閉某些鈣離子通道有一定聯系,同時可以激活cAMP-CREB信號通路,這可能是刺五加發揮神經保護及抗抑郁作用的機制之一。吳黎明[13]等通過對80例焦慮癥患者的臨床觀察,發現刺五加合并抗焦慮藥可以明顯提高焦慮癥的治愈率及有效率,并且可以減少副作用。

貫葉金絲桃:貫葉金絲桃同樣也是抗抑中成藥的主要成分之一。Barnes 等[14]發現了金絲桃素通過抑制單胺氧化酶和5-HT、DA等單胺類神經遞質的突觸重吸收,同時還可以減少釋放谷氨酸[15]來發揮抗抑郁作用的。徐立[16]等人通過小鼠實驗,證明貫葉金絲桃黃總酮對可以顯著改善抑郁狀況,可降低單胺氧化酶(MAO)的活性,可明顯抑制利血平效應,認為其抗抑郁作用可能與降低MAO 活性、增加腦內5-羥色胺 、NE的含量有關。

酸棗仁:酸棗仁的主要作用是安眠,其抗抑郁機制主要是通過緩解焦慮癥引起或伴有的失眠癥狀來調整機體功能,從而達到緩解焦慮癥的作用。翟旭峰[17]等研究發現,酸栆仁可對小鼠戊巴比妥鈉睡眠潛伏期有縮短作用,對小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間有延長作用,對大鼠慢波睡眠時間有延長作用,表明酸栆仁可以治療失眠。該實驗同時還證明酸栆仁可顯著提高失眠大鼠下丘腦一氧化氮(NO)含量及一氧化氮酶(NOS)活力,該作用可能為酸栆仁治療失眠及鎮靜催眠的作用機制之一。張舜波[18]等研究發現,酸栆仁可以減少腦內氨基酸毒性作用,下調大腦皮質及海馬部位GABAAR的表達,這可能是其治療失眠的作用機制。

合歡花:合歡花的功效是鎮靜催眠,同時也有抗抑郁的作用。單國存[19]等研究發現,合歡花對小鼠有極顯著的鎮靜和催眠作用。嵇揚[20]等人研究發現,合歡花正丁醇提取物可明顯縮短戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠時間。通常認為合歡花提取物中的黃酮類物質起主要抗抑郁作用。強迫游泳和懸尾實驗是經典的抗抑郁藥評價模型,李作平[21]等人采用合歡花實驗組與地西帕明對照組進行實驗,發現兩組都可以明顯減少兩種“行為絕望”模型小鼠的絕望行為,使其不動時間大大縮短,其中合歡花中劑量組抗抑郁的效果都比其他劑量組顯著,為合歡花疏肝解郁作用提供了現代醫學的科學證據。

遠志:遠志具有安眠及抗抑郁作用。孫艷[22]等研究表明,遠志中所含有的YZ-50可以顯著減輕應激抑郁模型大鼠的抑郁癥狀。YuanHu[23-25]等通過試驗證明,YZ-50可以作用于內分泌以及神經保護系統,同時可以通過刺激海馬神經元的可塑性和神經形成進行治療;而且,活性寡糖酯DISS能通過增強老鼠4個神經可塑性基因的表達從而抗抑郁;還能拮抗老鼠血漿皮質醇水平升高,增加SOD活性。這些結果表明,遠志具有抗抑郁效果。

4 針灸治療概況

4.1 針刺治療效果

針刺是目前中醫有效治療焦慮癥的臨床方法之一。程新惠[26]等通過CNKI數據庫平臺檢索出針刺治療焦慮癥的文獻并統計成表,通過分析表中數據得出結論:經過針刺抗焦慮相關穴位治療后所有患者的HAMA和SAS得分都明顯下降;真針刺治療組療效顯著優于安慰針刺組;針刺靳三針后血漿5-羥色胺(5-HT)和ACTH水平下降,從而達到治療焦慮癥的效果。

4.2 針刺治療選穴

目前,針灸治療焦慮癥還尚未形成統一的治療法則和具體選穴。朱兆洪[27]等通過分析近幾年針刺治療焦慮癥的相關文獻,得出結論:百會、神庭、內關、神門、印堂、四神聰、三陰交等穴均是治療焦慮癥的常用穴。童秋瑜[28]通過研究四關穴對于焦慮癥的治療作用,發現針刺四關穴不只能夠疏肝兼安神,還可以緩解焦慮,所以四關穴也可以用來焦慮癥。

4.3 經絡氧療法

經絡氧療法是中國科學院祝總驤教授與他的學生郝金凱共同創造的“實驗經絡針灸療法”。這種方法是針刺和吸氧同時進行以達到調和陰陽的功效[29]。這種方法的操作是:(1)依據病情及經絡辯證以選取經脈及穴位。(2)在選定穴位處進針,根據針刺部位確定直刺或斜刺或平刺。(3)行針得氣后,戴上鼻導管,氧流量3-5L/min。(4)留針30分鐘左右,起針后拔出鼻導管。張昔倫[30]等通過將經絡氧療聯合西藥作為實驗組與單純西藥作為對照組的實驗,得出經絡氧療聯合西藥的治療效果由于對照組,證明經絡氧療確實是有抗焦慮抑郁的效果。另有大量臨床觀察也可以證明這一點[31-36]。

5 中成藥治療概況

目前,市場上治療焦慮癥的中成藥數不勝數,憑借價格便宜,服藥方便等優勢在治療焦慮癥中占有一席之地。下面為大家介紹一些抗焦慮中成藥的主要成分及抗抑郁效果及其機制。

疏肝解郁膠囊:疏肝解郁膠囊的主要成分是貫葉金絲桃和刺五加,程旺強[37]等通過對50例卒中后抑郁患者治療加用疏肝解郁膠囊,結果為:臨床療效有效率為80%,治療后HAMD評分顯著改善,部分患者有不良反應,從而得出結論:疏肝解郁膠囊治療卒中后抑郁有效且不良反應小。其可能的抗抑郁機制是抑制中樞的 5- 羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA) 和 去甲腎上腺素(NE) 等神經遞質的再攝取,以及對單胺氧化酶的抑制作用而產生抗抑郁效果[38]。另有大量對疏肝解郁膠囊單用或合用治療焦慮狀態的臨床研究[39-41]表明,疏肝解郁膠囊確實可明顯緩解患者的焦慮程度,提高患者生活質量。

烏靈膠囊:烏靈膠囊是以烏靈菌粉精制而成的純中藥制劑,其主要功效為補心健腦、養心安神,臨床多用于治療失眠[42]。有現代藥理研究表明,烏靈膠囊具有健腦益智、調節中樞神經功能和中樞鎮靜作用,有效修復神經細胞[43-44]。劉宇[45]選取了86例焦慮癥患者,將其分為2組,一組單用黛力新治療,另一組用烏靈膠囊聯合黛力新治療,結果烏靈膠囊組治療后患者焦慮癥狀改善狀況明顯優于純西藥組(P<0.05),治療過程中不良反應人數明顯小于對照組(P<0.05),說明烏靈膠囊治療焦慮癥臨床效果理想。

圣·約翰草提取物片:圣·約翰草提取物片的主要成分就是貫葉金絲桃素和總金絲桃素,其抗抑郁是可增強下丘腦-垂體-甲狀腺軸(HPT)的功能,促使血漿甲狀腺釋放激素(TSH)降低,甲狀腺素(T4)水平上升,從而有效改善抑郁癥狀[46]。有大量臨床研究[47-50]證明圣·約翰草提取物片在治療焦慮抑郁方面有較好的臨床療效,不良反應小,是一種安全有效的抗抑郁藥。

丹梔逍遙片:丹梔逍遙片的主要成分是中醫經典方丹梔逍遙散加減,主要功效是疏肝解郁,養血調經。吳麗麗等[51]通過研究發現丹梔逍遙散可以調節下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素和血漿皮質醇含量,這可以使患者心情愉悅,從而緩解焦慮。徐志偉等[52-53]通過實驗發現丹梔逍遙散高、低劑量組都可以增加大鼠群居接觸時間,能明顯減少小鼠懸尾和強迫游泳不動時間,并且對自主活動無影響,證明丹梔逍遙散有明顯的抗焦慮和抗抑郁作用。

6 結語

近年來,人們慢慢的認識到中醫的重要性,也越來越認同中醫的治療作用。中醫在治療焦慮狀態方面確實有西醫比不了的優勢,越來越多的研究表明中醫治療焦慮癥與西藥同時使用可能會有更好的療效及更低的不良反應發生率[54-55]。中醫藥治療焦慮癥前景廣闊,具有副作用小,價格在大眾接受范圍內,不會產生撤藥反應等優點,筆者相信,中醫在治療焦慮癥方面的應用一定會越來越廣泛的。

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