替加環素治療多重或泛耐藥鮑曼不動桿菌引起的重癥肺炎的療效分析

林宇斌，溫建立

（東莞市婦幼保健院 內科，廣東 東莞 523000）

鮑曼不動桿菌是一類嚴格需氧革蘭陰性菌，該細菌對環境的耐受性較強。隨著當前臨床抗生素藥物被廣泛應用，當前多重耐藥菌開始廣泛出現[1-3]。其中，鮑曼不動桿菌已成為導致院內感染發生的主要致病菌。針對于耐藥鮑曼不動桿菌的治療是當前臨床抗感染治療工作的重點。替加環素是一類新型的甘氨酰四環素類抗抗菌藥物，該藥物具廣譜抗菌作用。該藥物是《中國鮑曼不動桿菌感染治療與防控專家共識》當中推薦用以治療耐藥鮑曼不動桿菌致使醫院獲得性肺炎的一類藥物[4,5]。但該藥物進入我國的時間相對較短，對于多重耐藥或泛耐藥鮑曼不動桿菌（MDRAB/XDRAB）所導致重癥肺炎的治療應用效果尚未完全定論，本文研究以探討采用替加環素治療MDRAB/XDRAB引起重癥肺炎的臨床價值，現報告如下。

資料與方法

一、一般資料 隨機納入本院于2016年3月-2019年5月收治MDRAB/XDRAB致重癥肺炎患者83例作為本次研究對象，隨機將患者分為對照組（n＝43）與研究組（n＝40）。患者均經臨床診斷為MDRAB/XDRAB 導致重癥肺炎，患者符合衛生部制定醫院感染的診斷標準，研究排除年齡低于18歲患者，患者鮑曼不動桿菌經下呼吸道檢查定植。本次對照組納入對照包括男性24例、女性19例，患者年齡范圍23～81歲，平均（61.3±5.9）歲；研究組包括男性25例、女性15例，患者年齡范圍24～83歲，平均（61.7±6.3）歲。2組患者基礎資料對比未見顯著差異，患者于入組前簽署知情權同意書。

二、方法 對照組采取頭孢哌酮/舒巴坦治療方案。頭孢哌酮/舒巴坦，以3.0g/次，頭孢哌酮/舒巴坦稀釋后經微泵注射，每隔8h予以靜脈滴注頭孢哌酮/舒巴坦1次。研究組采取替加環素結合頭孢哌酮/舒巴坦治療方案。其中，頭孢哌酮/舒巴坦治療方案同對照組，替加環素嚴格按說明書給藥，一般以首劑靜脈注射100mg，其后每次靜脈注射50mg，以2次/d。2組患者同時予以血必凈及烏司他丁等藥物進行對癥支持干預。2組患者使用抗生素前需留取痰液標本，并第一時間送往微生物實驗室進行痰細菌培養。

三、觀察指標 對比分析2組患者臨床療效、細菌清除率情況。患者療效以患者治療后咳嗽、發熱、咳痰以及胸悶等相關癥狀與體征基本消失表示顯效、部分消失為有效，治療后癥狀未見改善或見惡化為無效。細菌清除率主要根據細菌清除的情況進行判定，分為完全清除、假定清除、未被清除以及假定未清除等級。完全清除：治療后在痰液、支氣管鏡灌洗液標當本中均未培養獲得鮑曼不動桿菌；假定清除：患者癥狀與體征消失，痰液、呼吸道分泌物均無法獲得；未被清除：患者治療后咳出痰液合格，經細菌培養可獲得該種細菌；假定未清除：經治療后患者臨床療效不佳，在未進行痰液培養前假定存在該種細菌。記錄并對比研究組治療有效與無效患者ICU入住時間、機械通氣治療情況、慢性健康狀況評-分Ⅱ（aAPACHE-Ⅱ）情況以及患者替加環素應用時間。對比不同療效患者降鈣素原（procalcitionin，PCT）以及血清白蛋白（albumin，Alb）指標水平。

四、數據處理 通過SPSS20.0統計學軟件對研究涉及數據進行統計分析，2組患者臨床療效、細菌清除率、病死率、機械通氣治療情況對比行χ2值檢驗；ICU入住時間、aAPACHE-Ⅱ、替加環素應用時間、PCT以及Alb指標水平對比行t值檢驗；并以P＜0.05表示數據對比存在顯著差異。

結 果

一、2組阿歡痰細菌培養、藥物敏感試驗情況分析 80例MDRAB/XDRAB導致重癥肺炎患者的痰細菌培養顯示，MDRAB共38株、XDRAB共42株，對照組患者均對頭孢哌酮/舒巴坦藥物敏感，研究組患者11例對頭孢哌酮/舒巴坦藥物敏感；納入菌株均對替加環素藥物敏感，藥物敏感度達到100.0%。

二、2組患者的臨床療效情況對比 對照組患者治療后顯效3例、有效11例、無效29例，治療總有效率32.56%（14/43），15例細菌清除，患者細菌清除率34.88%；研究組患者治療后顯效12例、有效16例、無效12例，治療總有效率70.00%（28/40），30例細菌清除，患者細菌清除率75.00%；研究組患者治療后治療有效以及細菌清除相比對照組均明顯更高（P＜0.05）。

三、研究組患者的臨床療效以及相關影響因素 研究組患者納入治療有效28例、治療無效12例；其中，治療有效患者年齡、APACHE-Ⅱ評分、ICU 入住時間、PCT指標相比治療無效患者明顯更低（P＜0.05）；治療有效患者行機械通氣率、Alb指標水平相比治療無效患者明顯更高（P＜0.05），見表1。

表1 研究組患者的臨床療效以及相關影響因素

討 論

MDRAB指對3類及以上的抗菌藥不敏感，而XDRAB 則指對除了多黏菌素B外所有抗菌藥物均有耐藥性[6]。研究經過體外藥物敏感試驗結果顯示，多黏菌素對于鮑曼不動桿菌的治療有效，但多黏菌素B藥物局部腎毒性與神經毒性，導致其應用受到限制。當前我國針對于MDRAB/XDRAB患者治療主要通過予以頭孢哌酮/舒巴坦治療方案或以其為基礎進行聯合用藥治療[7]。過往鮑曼不動桿菌對于頭孢哌酮/舒巴坦藥物耐藥率相對較低，但在近幾年臨床治療發現，鮑曼不動桿菌對于頭孢哌酮/舒巴坦藥物的耐藥率也在不斷升高，因此，尋找其他更有效治療藥物對鮑曼不動桿菌感染患者而言具有重要意義[8,9]。而替加環素對于體外培養的耐藥鮑曼不動桿菌具有較高活性，替加環素被認為用以治療MDRAB/XDRAB導致肺炎的藥物之一[10]。本研究主要對比分析單獨應用頭孢哌酮/舒巴坦藥物以及頭孢哌酮/舒巴坦藥物結合應用替加環素治療MDRAB/XDRAB 導致重癥肺炎患者臨床療效。研究提示，納入菌株均對替加環素藥物敏感，藥物敏感度達到100.0%，采用聯合治療的研究組患者治療后治療有效以及細菌清除相比對照組均明顯更高，提示MDRAB/XDRAB導致重癥肺炎患者使用替加環素治療的優勢更明顯。但研究還提示，研究組患者納入治療有效28例、治療無效12例，通過分析研究組患者的臨床療效以及相關影響因素顯示，治療有效患者年齡、APACHE-Ⅱ評分、ICU 入住時間、PCT指標相比治療無效患者明顯更低；治療有效患者行機械通氣率、Alb指標水平相比治療無效患者明顯更高，上述因素均是影響患者臨床療效的重要因素。

綜上所述，臨床針對MDRAB/XDRAB致重癥肺炎患者采取替加環素結合頭孢哌酮/舒巴坦的治療方案療效更明確，患者經治療后癥狀得到明顯改善，患者臨床療效及細菌清除效果受患者年齡、APACHE-Ⅱ評分、ICU入住時間、機械通氣、PCT指標以及Alb指標水平影響。