炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕的應用效果探究

魏蓉

[摘要] 目的 分析炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕的應用效果。方法 該研究選取2018年2月—2019年12月該院收治的多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕患者共58例，隨機分組，對照組給予炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍，觀察組給予炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮。比較治療效果。結果 觀察組治療后的體重指數水平、內分泌指標睪酮等指標均優于對照組（P<0.05）。結論 炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕的應用效果確切。

[關鍵詞] 炔雌醇環丙孕酮;吡格列酮;多囊卵巢綜合征;糖尿病

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）11（a）-0095-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of ethinylestradiol cyproterone combined with pioglitazone in the treatment of polycystic ovary syndrome with diabetic infertility. Methods In this study， a total of 58 patients with polycystic ovary syndrome and diabetic infertility admitted to the hospital from February 2018 to December 2019 were selected and randomly assigned. The control group was given ethinylestradiol cyprogesterone combined with metformin， and the observation group was given ethinylestradiol cyprogesterone combined with pioglitazone. Compare the treatment results of the two groups. Results The level of body mass index and the endocrine index of testosterone in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Ethinylestradiol cyproterone combined with pioglitazone is effective in the treatment of polycystic ovary syndrome with diabetic infertility.

[Key words] Ethinylestradiol cyproterone; Pioglitazone; Polycystic ovary syndrome; Diabetes mellitus

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女由復雜的內分泌代謝紊亂引起的常見病。它的特點是慢性無排卵（排卵障礙或喪失）和高雄激素血癥（女性男性激素分泌過多）。主要臨床表現為月經周期不調、不孕不育、多毛癥和/或痤瘡。多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕在臨床比較常見，而多囊卵巢綜合征是引起女性不孕的主要因素之一。多數的多囊卵巢綜合征患者因存在胰島素抵抗現象，容易伴隨糖尿病。多囊卵巢綜合征伴糖尿病患者內分泌代謝如血脂代謝和血糖代謝紊亂，這種異常代謝可引起和加劇胰島素抵抗。目前對于多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕的治療，主要采取降糖藥物和胰島素增敏藥物[1-2]。該研究選取2018年2月—2019年12月該院收治的多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕患者58例進行分組研究，對照組的患者用藥處方是炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍，觀察組采用的藥物是炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮，報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

該院收治的多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕患者共58例，隨機分組，其中，對照組年齡21～34歲，平均（26.21±2.56）歲。觀察組年齡21～34歲，平均（26.67±2.86）歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。有可比性。

納入標準：所有患者滿足多囊卵巢綜合征、糖尿病和不孕的診斷標準;年齡均在40歲以內;對該研究的用藥無過敏和禁忌;均配合該次研究。

排除標準：卵巢衰老、入組之前3個月用糖皮質激素治療的患者;合并嚴重臟器功能障礙的患者、精神系統疾病的患者。

該研究所選病例經過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 ?方法

對照組的患者用藥處方是炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍，月經來潮第5天開始給予炔雌醇環丙孕酮（國藥準字H20094005）1片服用，連續3周作為1個周期，在下次月經來潮第5天開始第2個周期的治療，一共治療3個周期。而二甲雙胍（國藥準字H20174087，鹽酸二甲雙胍片）服用0.5 g/次，3次/d。

觀察組采用的藥物是炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮（鹽酸吡格列酮片，批準文號： 國藥準字H20052156，規格：15 mg×7片/盒）。炔雌醇環丙孕酮的用法同上，而吡格列酮則服用15 mg/次，1次/d。

1.3 ?觀察指標

比較兩組患者內分泌指標：睪酮、黃體生成素、胰島素抵抗指數、血清空腹胰島素，治療前后患者血清脂質指標：高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇（TC）以及甘油三酯（TG）排卵率以及受孕率。

1.4 ?統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?治療前后睪酮、黃體生成素、胰島素抵抗指數、血清空腹胰島素比較

治療前兩組患者此類指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），而治療后觀察組內分泌指標睪酮、黃體生成素、胰島素抵抗指數、血清空腹胰島素降低幅度大于對照組降低幅度（P<0.05）。見表1。

2.2 ?治療前后血清脂質指標（高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇以及甘油三酯）比較

治療前兩組患者此類指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），而治療后觀察組高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇以及甘油三酯改善幅度大于對照組改善幅度（P<0.05）。見表2。

2.3 ?排卵、受孕率比較

觀察組排卵、受孕率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

多囊卵巢綜合征是一種臨床多發性婦科排卵障礙，主要由以下原因引起：①女性生殖內分泌代謝功能紊亂引起，多見于育齡婦女。②患者的性激素水平可以表達為高睪酮、高LH和高LH/卵泡刺激素（FSH），可誘導痛經和不孕不育[3]。

目前，多囊卵巢綜合征的發病機制尚未完全闡明，但大多數學者認為其發生與遺傳、環境等因素有關。多囊卵巢綜合征的特征包括無排卵、肥胖和胰島素抵抗、閉經、不孕，會造成患者的正常生活、家庭關系、夫妻和睦等受影響。PCOS患者合并T2DM后，其內分泌功能下降、代謝亂象更是明顯，甚至發生胰島素抵抗，增加了治療難度。過去治療多囊卵巢綜合征，常用的是炔雌醇環丙孕酮。它能與受體競爭性結合，抑制5-α-還原酶活性，對下丘腦分泌促性腺激素釋放激素有抑制作用，且還能促進肝臟性激素結合球蛋白合成，拮抗雄激素[4]。

二甲雙胍和吡格列酮均可改善胰島素抵抗，對機體紊亂代謝進行調節。其中，二甲雙胍的應用可促使外周組織胰島素敏感性增強，對P450c17a活性進行抑制，促使高胰島素血癥消除，并刺激和促進性激素結合球蛋白合成，從而有效促進雄激素水平下降。但二甲雙胍沒有直接刺激胰島β細胞胰島素分泌的作用[5-6]。跟二甲雙胍的作用不同的是，吡格列酮通過激活外周組織過氧化物酶體增殖物激活受體γ，促使外周組織胰島素敏感性增強，可有效減輕外周胰島素抵抗，促使機體高雄激素異常情況消除，從而恢復排卵功能[7-9]。

該研究從結果看，炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍或吡格列酮均可一定程度提高排卵率和妊娠率，促使多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕患者血清性激素水平和胰島素抵抗現象改善，且可控制體重和改善血脂代謝[10]。該研究發現，炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮的控制效果更好。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征伴糖尿病不孕的應用效果確切，相較于聯合二甲雙胍效果更好，可更好改善內分泌指標，控制體重和調節血脂，提高排卵率和受孕率。

[參考文獻]

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[2] ?孫英明.炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮對多囊卵巢綜合征不孕伴2型糖尿病患者生育功能及內分泌代謝的影響[J].糖尿病新世界，2019，22（8）：55-56.

[3] ?張繼珍.炔雌醇環丙孕酮合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].實用中西醫結合臨床，2019，19（2）：81-83.

[4] ?鄒開佳.炔雌醇環丙孕酮分別聯合二甲雙胍、吡格列酮治療多囊卵巢綜合征的療效、安全性對比及對患者HDL-C水平的影響[J].世界最新醫學信息文摘，2018，18（50）：22-23.

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[7] ?張靜，劉文枝，雷龍濤.炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮治療PCOS伴2型糖尿病不孕患者的臨床效果[J].中國計劃生育學雜志，2018，26（5）：362-366.

[8] ?賞亞君，陳青紅.炔雌醇環丙孕酮聯合不同藥物治療多囊卵巢綜合征的效果觀察[J].現代實用醫學，2017，29（12）：1624-1626.

[9] ?呂昌玉，張文翠.炔雌醇環丙孕酮聯合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征的效果觀察[J].實用婦科內分泌雜志：電子版，2017，4（27）：35，38.

[10] ?張烏云.炔雌醇環丙孕酮分別聯合二甲雙胍、吡格列酮治療多囊卵巢綜合征的療效和安全性比較[J].實用婦科內分泌雜志：電子版，2017，4（21）：31，33.

（收稿日期：2020-08-09）