依帕司他片在老年2型糖尿病腎病患者治療中的應用效果

姜寧

[摘要] 目的 分析老年2型糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）患者治療中應用依帕司他片的效果。方法 以2018年1月—2020年3月133例老年DN患者為對象，按照入院順序分為兩組，對照組66例接受常規治療（飲食控制、口服降糖藥、靜脈用胰島素），觀察組67例在常規基礎上給予依帕司他片治療，比較兩組治療前后腎功能、氧化應激、總有效率差異。結果 治療1個月后觀察組總有效率為94.03%，較對照組81.82%更高，差異有統計學意義（χ2=4.685，P<0.05）;觀察組治療1個月后氧化應激指標TSOD較對照組高，AOPPs、ROS均較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療1個月后腎功能指標Hcy、Alb、Cys-c、UAE水平都較對照組低，差異有統計學意義（t=8.398、7.012、6.524、8.388，P<0.05）。結論 依帕司他片用于治療老年DN可控制氧化應激，改善腎功能，獲得更高的整體療效，有良好應用價值。

[關鍵詞] 依帕司他片;老年;2型糖尿病腎病;治療;效果

[中圖分類號] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）11（a）-0186-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of epalrestat tablets in the treatment of elderly patients with type 2 diabetic nephropathy （DN）. Methods 133 elderly patients with DN from January 2018 to March 2020 were divided into two groups according to the order of admission. 66 cases in the control group received conventional treatment （diet control， oral hypoglycemic drugs， intravenous insulin）， while 67 cases in the observation group were given epalrestat tablets on the basis of routine treatment. The differences of renal function， oxidative stress and total effective rate between the two groups before and after treatment were compared. Results After one month of treatment， the total effective rate of the observation group was 94.03%， which was higher than 81.82% of the control group， the difference was statistically significant（χ2=4.685， P<0.05）; after one month of treatment， the oxidative stress index tsod of the observation group was higher than that of the control group， AOPPs and ROS were lower than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; the levels of Hcy， ALB， Cys-C and UAE in the observation group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant（t=8.398， 7.012， 6.524， 8.388， P<0.05）. Conclusion Epalrestat tablets can control oxidative stress， improve renal function and obtain higher overall curative effect in the treatment of elderly DN.

[Key words] Epalrestat tablets; Elderly; Type 2 diabetic nephropathy; Treatment; Effect

糖尿病腎病（DN）是2型糖尿病患者發生的一類嚴重并發癥，也是糖尿病患者殘疾、死亡的重要影響原因[1]。DN早期無典型癥狀，中晚期常因為有明顯白蛋白尿得到確診，如果患者未能接受及時、有效治療，并發腎衰竭的風險很高，會直接威脅患者生命安全。臨床發現，早期對DN患者進行治療可減少蛋白尿，控制腎臟受損程度，延緩終末期腎病的發生[2]。但常規治療實施的飲食控制、降糖治療無法獲得滿意效果，對DN病情進展的延緩無實質性作用。依帕司他片能夠可逆性抑制DN發病機制有關的多元醇代謝，有效保護腎臟功能，臨床研究證實[3]，這一藥物在DN出現、病情進展中有良好效果。該研究具體以該院2018年1月—2020年3月133例患者為對象，分析依帕司他片在治療中的應用價值。現報道如下。

1 ?對象與方法

1.1 ?研究對象

以該院收治的133例老年DN患者為對象。納入標準：①符合2型糖尿病診斷標準[4];②符合DN診斷標準[5];③年齡≥55歲;④患者簽署知情同意書;⑤通過所在醫院的倫理審批。排除標準：①原發性腎臟疾病;②合并泌尿系統感染;③其他原因引起的腎病;④合并糖尿病急性并發癥;⑤存在藥物禁忌證。按照入院順序將患者分為兩組，觀察組67例，男37例以及女30例;年齡55～80歲，平均年齡（68.75±11.37）歲;2型糖尿病病程在3～13年，平均病程（7.28±2.46）年。對照組66例，男36例以及女30例;年齡55～79歲，平均年齡（66.91±12.21）歲;2型糖尿病病程在3～15年，平均病程（7.81±2.54）年。兩組年齡、性別、2型糖尿病病程比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 ?方法

對照組接受常規治療，包括做好飲食控制，選擇降糖藥物口服，利用胰島素控制血糖水平，持續治療1個月。觀察組在對照組基礎上結合應用依帕司他片（規格：50 mg×10 s，國藥準字號H20040012）治療，每天早中晚分別服用1次依帕司他片，50 mg/次。持續治療1個月。

1.3 ?觀察指標與評價標準

腎功能：指標為血清胱抑素C（Cys-c）、尿白蛋白排泄率（UAE）、尿白蛋白（Alb）、血清同型半胱氨酸（Hcy），其中Alb利用試劑在速率免疫散射比濁法完成檢測，UAE通過分析儀進行檢測，Hcy、Cys-c通過試劑在酶聯免疫吸附法（ELISA）下進行檢測。

氧化應激：指標均在ELISA下通過試劑進行檢測，具體為晚期蛋白氧化產物（AOPPs）、活性氧（ROS）、總超氧化物歧化酶（TSOD）。

療效標準[6]：痊愈：治療結束后臨床癥狀均消除，肌酐清除率恢復正常，UAE恢復正常;顯效：治療結束后僅有輕微臨床癥狀，肌酐清除率恢復正常，UAE下降30%;好轉：治療結束后臨床癥狀得到改善，肌酐清除率恢復正常，UAE下降10%;無效：治療結束后臨床癥狀無明顯改善，肌酐清除率以及UAE無明顯變化。總有效率=痊愈率+顯效率+好轉率。

1.4 ?統計方法

數據利用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料表示為[n（%）]，進行χ2檢驗，計量資料表示為（x±s），進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?腎功能

治療前兩組Alb、UAE、Hcy、Cys-c差異無統計學意義（P>0.05），治療1個月兩組各指標水平均有下降，與組內治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），治療1個月后觀察組各指標水平相較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?氧化應激水平

TSOD、AOPPs、ROS水平治療前兩組差異無統計學意義（P>0.05），治療1個月后兩組AOPPs、ROS均較組內治療前下降，TSOD升高，差異有統計學意義（P<0.05），與對照組治療1個月后比較，觀察組AOPPs、ROS更低，TSOD更高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?治療總有效率

治療1個月后觀察組總有效率為94.03%，高于對照組總有效率81.82%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

做好2型糖尿病并發癥的預防處理可有效控制致殘率、病死率，微血管病變是2型糖尿病一類特異性并發癥，以微血管基底膜增厚、微循環障礙為主要改變[7]。DN是最常見、最典型的一類微血管病變，其出現、進展和氧化應激、糖代謝紊亂、血流動力學變化存在密切聯系[8]。老年2型糖尿病患者受持續高血糖狀態的影響，會因為不同機制作用損傷腎臟功能，增加DN發生風險。2型糖尿病的高血糖狀態會提升限速酶-醛糖還原酶活性，導致山梨醇大量生成，生成后聚集又會對果糖代謝產生刺激，加快細胞因子表達，進一步強化氧化應激，引起腎臟過氧化損傷，最終導致DN[9-10]。

依帕司他為醛糖還原酶非競爭性抑制劑的一類，具有可逆性，可對醛糖還原酶的活性形成抑制，控制生成山梨醇，避免組織中山梨醇過多聚集，可以有效控制局部組織滲透壓變化，避免細胞變性功能障礙，用藥后能實現腎臟微循環的改善，控制DN的進展[11-12]。該研究觀察組治療中選擇依帕司他片，經1個月治療后患者腎功能Alb、UAE、Hcy、Cys-c水平均低于對照組（t=8.398、7.012、6.524、8.388，P<0.05）;氧化應激AOPPs、ROS、TSOD水平均優于對照組（P<0.05），表明相較于常規治療，應用依帕司他片治療可更有效控制氧化應激狀態，還能幫助腎功能有效改善。依帕司他能夠對限速酶-醛糖還原酶活性形成有效抑制，減低腎臟炎性水平，控制腎臟炎癥浸潤，加快腎結構、腎功能損傷的修復[13]。該研究觀察組治療1個月后總有效率為94.03%，高于對照組81.82%（χ2=4.685，P<0.05），徐云發等[14]的研究中也得出類似結論，顯示實驗組的治療總有效率為93.88%，高于對照組的77.55%（P<0.05）。該研究對照組有效率結果相較類似研究略高，分析與研究對象本身病情嚴重程度、常規治療內容差異有關。

綜上所述，老年DN患者選擇依帕司他片治療可改善腎功能，控制氧化應激，整體療效更優，應用價值良好。

[參考文獻]

[1] ?龍尚麗，周健飛，鄭海龍.厄貝沙坦片聯合胰島素泵治療2型糖尿病腎病臨床觀察[J].中國藥業，2020，29（16）：87-90.