暖宮保孕丸聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征的臨床效果研究

余麗金 肖淑 許艷

摘要 目的：探討暖宮保孕丸聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征的臨床效果。方法：選取2017年1月至2019年1月海南現代婦女兒童醫院收治的多囊卵巢綜合征患者86例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組43例。對照組采用二甲雙胍治療，觀察組采用暖宮保孕丸聯合二甲雙胍治療，比較2組的應用效果。結果：治療后觀察組的卵巢體積（8.13±1.75）cm3、子宮內膜厚（0.93±0.28）cm低于對照組的（9.36±1.95）cm3、（1.14±0.36）cm（P<0.05）;治療后觀察組的促卵泡激素（FSH）（4.84±0.69）U/L、黃體生長激素（LH）（8.94±2.63）IU/L、雌二醇（E2）（70.93±3.16）pg/mL低于對照組的（5.21±0.78）U/L、（11.06±3.28）IU/L、（73.02±3.35）pg/mL（P<0.05）;觀察組總有效率（90.70%）高于對照組（72.09%）（P<0.05）;觀察組不良反應發生率（13.95%）與對照組（9.30%）比較差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組排卵率（88.37%）、妊娠率（83.72%）高于對照組（69.77%）、（62.79%），妊娠早期流產率（6.98）低于對照組（25.58%）（P<0.05）。結論：暖宮保孕丸聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征能夠有效減少子宮內膜厚度、卵巢體積，調節血清激素水平，促進排卵，降低流產風險，提升療效，安全性良好。

關鍵詞 暖宮保孕;二甲雙胍;多囊卵巢綜合征;激素;排卵;安全性

Abstract Objective：To investigate the clinical effect of Nuangong Baoyu Pill combined with metformin on polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods：A total of 86 PCOS patients in Hainan Modern Women and Children′s Hospital were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group， with 43 cases in each group. The control group was treated with metformin， and the observation group was treated with Nuangong Baoyu Pill combined with metformin. The application effect of the 2 groups was compared. Results：After treatment， the ovarian volume （8.13±1.75） cm3 and endometrial thickness （0.93±0.28） cm in the observation group were lower than those in the control group （9.36±1.95） cm3 and （1.14±0.36） cm （P<0.05）; after treatment， follicle stimulating hormone （FSH） （4.84±0.69） U/L， luteinizing growth hormone （LH） （8.94±2.63） IU/L， estradiol （E2） （70.93±3.16） pg/mL in the observation group were lower than those in the control group （5.21±0.78） U/L， （11.06±3.28）IU/L、（73.02±3.35）pg/mL（P<0.05）. The total effective rate of the observation group （90.70%） was higher than that of the control group （72.09%） （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group （13.95%） was not significantly different than that in the control group （9.30%） （P>0.05）; the ovulation rate （88.37%）， pregnancy rate （83.72%） in the observation group were higher than those in the control group （69.77%） and （62.79%）， and the early pregnancy abortion rate （6.98） was lower than that in the control group （25.58%） （P<0.05）. Conclusion：Nuangong Baoyu Pill combined with metformin can effectively reduce endometrial thickness and ovarian volume， regulate serum hormone levels， promote ovulation， reduce the risk of abortion， improve the efficacy， with good safety.

Keywords Nuangong Baoyu Pill; Metformin; Polycystic ovary syndrome; Hormone; Ovulation; Safety

中圖分類號：R2-031;R711.75 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.019

排卵障礙是導致女性不孕的主要原因之一，在不孕患者中的比例約為25% ～30%，而多囊卵巢綜合征是一種以排卵障礙引起不孕為特征的婦產科常見內分泌紊亂病癥，臨床中多囊卵巢綜合征患者主要表現為月經異常、肥胖、多毛、不孕等癥狀，且妊娠后流產風險較高，嚴重威脅患者的身心健康[1-2]。目前多采用促排卵藥物治療患者，可在一定程度上抑制患者體內雄性激素合成，阻礙雄性激素外周循環，但對性激素的調節效果有限[3-4]。近年來，隨著中醫學在排卵障礙疾病中的逐步應用和推廣，采用中西醫結合療法治療多囊卵巢綜合征取得了較大進展，具有不良反應少、經濟性好的優勢[5]。為了探討更加高效的治療方案，本文就暖宮保孕丸聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征的臨床效果展開了探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月海南現代婦女兒童醫院收治的多囊卵巢綜合征患者86例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組43例。對照組患者年齡24～38歲，平均年齡（30.72±5.16）歲;病程0.7～4年，平均病程（2.41±0.39）年;有生育史27例，無生育史16例。觀察組患者年齡23～37歲，平均年齡（30.36±5.29）歲;病程0.6～4年，平均病程（2.38±0.37）年;有生育史29例，無生育史14例。上述數據保持同質性。本研究經本院倫理會批準（倫理審批號：2016-12-13），患者和家屬均對研究知情，自愿參與研究已簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 符合多囊卵巢綜合征的診斷標準[6]，患者出現月經稀發、體質量增加、不孕等癥狀，激素檢查黃體生成素升高，超聲檢測卵巢可能出現局部增大，泌乳素水平增高。

1.3 納入標準 1）婚后未避孕、有正常性生活或同居2年未受孕;2）超聲監測提示無成熟卵泡，或有成熟卵泡卻未見排卵;3）患者表現為月經后期量少，色淡，或月經稀發、閉經，面色晦暗，畏寒肢冷，腰酸腿軟，帶下清稀，小便清長，性欲淡漠，大便不實，脈沉遲或沉細，舌淡苔白，辨證為腎陽虛證;4）確診后3個月內未妊娠;患者同意配合研究。

1.4 排除標準 1）生殖系統炎性反應;2）藥物過敏;3）生殖系統發育異常;4）子宮輸卵管檢查顯示不通暢;5）近3個月內接受過激素治療;6）合并其他嚴重內科疾病;7）精神病;8）合并子宮內膜炎、內膜息肉、內膜結核等子宮內膜疾病;9）惡性腫瘤;10）伴侶生育功能障礙。

1.5 脫落與剔除標準 1）中途退出;2）臨床資料缺失;3）未參與隨訪。

1.6 研究方法 給予全部患者常規治療，予以烘雌醇環丙孕酮片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20100003），月經第5天口服，1片/d，連續服用21 d后停止用藥，待下次月經第5天重復用藥。在此前提下，對照組予以二甲雙胍（北京市永康藥業有限公司，國藥準字H20080072）0.5 g，口服，1次/d。觀察組在上述基礎上予以暖宮保孕丸（吉林省銀諾克藥業有限公司，國藥準字Z20063488）8丸，于經期第5天口服，3次/d，如未受孕，按月經周期重復用藥，每月服用12 d。3個月經周期為1個療程，2組均治療3個療程。用藥期間的檢查方法如下，指導患者于月經第10 d來院復查，經超聲監測卵泡發育情況，待卵泡直徑≥15 mm時調整為每日監測1次，待卵泡直徑≥22 mm仍未破裂時，可予以患者注射用絨毛促性腺激素5 000 U，一次性肌肉注射，促進卵泡破裂。根據監測結果確認有無排卵，指導夫妻性生活，注意做好患者思想工作，解除其內心顧慮，治療期間注意保持睡眠充足，飲食清淡，適度鍛煉，增強體質。

1.7 觀察指標 1）治療前后采用德國西門子公司生產的GE Logiq7超聲儀檢測患者的卵巢體積、子宮內膜厚度，探頭頻率3.5 MHz，于月經周期第9天開始測定子宮內膜厚、卵巢體積，卵巢體積計算公式為長徑×短徑×π/6[7]。2）治療前后于卵泡早期患者空腹經肘靜脈采血3 mL，采用放射性免疫法測定血清黃體生長激素（LH）、促卵泡激素（FSH）和雌二醇（E2）。3）統計不良反應，包括惡心嘔吐、頭暈、腹脹、卵巢過度刺激綜合征。4）隨訪1年，統計排卵率、妊娠率、妊娠早期流產率。

1.8 療效判定標準 1）顯效：經過治療后，在停藥6個月內，連續排卵大于2個周期，月經來潮連續規則時間超過3個周期，或患者成功受孕;2）有效：經過治療后患者月經來潮連續規則時間大于3個周期，偶有排卵，但患者病情反復;3）無效：治療后，患者月經失調癥狀得到改善，但月經來潮連續規則時間小于3個周期，或無排卵功能，總有效率=（1+2）/43×100%[8]。

1.9 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件分析數據，以χ2檢驗定性資料（%、n），t檢驗定量資料（±s），以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮內膜厚度和卵巢體積比較 治療后，觀察組卵巢體積、子宮內膜厚度改善效果高于對照組。見表1。

2.2 血清激素水平比較 治療后，觀察組FSH、LH、E2改善效果高于對照組。見表2。

2.3 療效比較 觀察組總有效率高于對照組。見表3。

2.4 不良反應比較 2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義。見表4。

2.5 隨訪結果比較 觀察組妊娠率為83.72%（36/43），排卵率為88.37%（38/43），妊娠早期流產率6.98%（3/43）;對照組妊娠率為62.79%（27/43），排卵率為69.77%（30/43），妊娠早期流產率25.58%（11/43），組間數據比較依次如下，χ2=4.807、4.496、5.460，P=0.028、0.033、0.019。由此可知，觀察組排卵率、妊娠率高于對照組，妊娠早期流產率低于對照組。

3 討論

多囊卵巢綜合征以無排卵、高雄性激素為主要特征，多發于青春期，患者月經紊亂，常出現反復自然流產、不孕等情況，隨著病情的進展，在發展到中老年時期時可能會引起高血脂、子宮內膜癌、心血管疾病、高血糖等病癥[9-10]。因此探尋治療多囊卵巢綜合征的有效路徑不僅能夠幫助患者解決不孕問題，同時對防控心腦血管疾病發生產生著積極的影響。目前臨床治療多囊卵巢綜合征多通過改善患者性激素水平，促使代謝、生殖功能恢復，并通過指導患者及其伴侶進行科學的性生活，刺激激素分泌，以達到受孕目的，但在實際應用中療效欠佳[11-12]。中醫學領域中多囊卵巢綜合征屬于“月經不調”“不孕”“癥瘕”等范疇，患者發病與腎陽虛關系緊密[13-14]。腎主藏精，主生殖，乃天葵之源，是機體生殖的根本，腎陽旺則經調宜孕，而多囊卵巢綜合征發生主要由腎精不足，致使沖任匱乏，引起脾腎虛弱、血瘀阻滯所致。

臨床中多囊卵巢綜合征會引發機體代謝紊亂，導致血清激素水平異常，因此調節激素水平是改善患者預后，促進其生殖功能恢復的關鍵[15-17]。本次研究結果顯示，治療后2組的FSH、LH、E2均明顯下降，其中觀察組FSH、LH、E2水平低于對照組，提示2組采用的治療方案均可有效調節血清激素水平，但觀察組調控效果更佳。分析后可知，E2主要由卵巢濾泡、黃體生成，卵巢功能亢進會導致E2水平異常升高。LH、FSH主要由腦垂體前葉分泌釋放，屬于糖蛋白激素，在卵泡發育、生熟過程中具有重要的作用，當發生多囊卵巢綜合征時會導致機體血清激素水平異常，影響患者正常排卵。而二甲雙胍能夠提升胰島素敏感性，抑制循環系統內胰島素、雄性激素水平，改善多囊卵巢綜合征患者的生殖軸功能，調節激素水平，促使患者恢復自發排卵。聯合暖宮保孕丸治療患者，可通過方中的香附、當歸、白芍、川芎、杜仲、熟地黃等有益成分，改善機體血運，發揮調經止痛、溫經散寒、滋陰養血的良好功效，促使血氣通達，調控血清激素水平，促使卵泡成熟，有助于患者排除卵子，改善不孕、閉經等癥狀。

本文中治療后2組的子宮內膜厚度、卵巢體積均顯著減小，其中觀察組子宮內膜厚度、卵巢體積小于對照組，且觀察組總有效率高于對照組，隨訪1年觀察組妊娠率、排卵率高于對照組，妊娠早期流產率低于對照組，說明觀察組采用的療法能夠有效促進患者子宮內膜厚度、卵巢體積恢復，更加明顯地改善患者的臨床癥狀，提升治療效果，有助于患者排卵，促使患者成功受孕，降低流產風險。研究后發現，暖宮保孕丸中含有熟地黃、香附、杜仲、川續斷、當歸、阿膠、川芎、白芍、艾葉，其中香附歸肝經，與當歸同屬血中氣藥，可活血、行氣、調經，促進排卵;白芍可平肝止痛、養血調經;杜仲歸腎經、肝經，可補肝腎、安胎;川續斷可行血、安胎、補肝腎、強腰膝;阿膠、川芎與當歸聯用可補血、養血、活血，調暢沖任氣血;艾葉可溫經驅寒，諸藥聯用具有滋陰養血、散寒通經、行氣止痛的積極功效，有效改善脾腎陽虛、血瘀阻滯引起的月經不調、經量少、腰膝酸軟等癥狀，與二甲雙胍聯合使用能夠發揮藥物聯合作用效果，提升療效，促進排卵，促使患者成功受孕，改善流產情況。結合本次實踐結果發現，組間不良反應發生率數據比較未見顯著性差異，其中對照組發生不良反應4例，觀察組發生6例，證實在二甲雙胍基礎上加用暖宮保孕丸并未顯著增加患者不良事件發生風險。研究后發現，觀察組患者主要表現為惡心嘔吐、腹脹等不適癥，不良反應輕微，無需干預患者即可自行恢復，未見中途退出病例，安全性可靠。

綜上所述，給予多囊卵巢綜合征患者暖宮保孕丸聯合二甲雙胍治療能夠有效改善患者不適癥，促使卵巢體積、子宮內膜厚度恢復，調節性激素水平，提升排卵率、妊娠率，防控妊娠早期流產發生，安全性可靠，對改善預后發揮著積極的作用。但本次研究也存在選取樣本數量過少、內分泌指標選取較少、未就臨床癥狀積分進行分析等不足，在后續的深入研究中有必要擴大樣本采集量，將總睪酮、性激素結合球蛋白等指標納入到觀察指標中，提高研究的全面性。

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（2020-09-22收稿 責任編輯：蒼寧）