血清CEA、CA19-9水平聯合淋巴細胞絕對值對胰體尾癌患者的預后判斷

鄭立平 沈未艾 胡春東 吳斌 費發明 陳徐艱 沈亦鈺 王兢

1嘉興市第二醫院肝膽外科，嘉興 314000；2寧波大學，寧波 315000

【提要】 42例胰體尾癌患者根據初次就診時的血清淋巴細胞絕對值(ALC)、CEA及CA19-9水平被分為血清ALC低下組、CEA及CA19-9升高組及其對應的正常組，分析血清ALC、CEA、CA19-9水平與臨床病理參數的關系及對患者總生存期的影響。結果顯示CEA升高與伴有肝轉移及TNM分期晚有相關性。血清ALC低下組、CEA及CA19-9升高組患者的中位生存期均較其對應的正常組患者明顯縮短。血清ALC低下組患者的CEA水平與預后密切相關，血清ALC正常組患者的CA19-9水平與預后密切相關。因此，在應用血清CEA、CA19-9對胰體尾癌患者進行病情評估及預后判斷時同時考慮患者血清ALC水平可提高對胰體尾癌病情預測的準確性。

胰體尾癌占胰腺癌的25%，因其位置隱匿，且缺乏特異性的臨床表現和診斷指標，大多數患者確診時均處于中晚期，手術切除率較胰頭癌更低，為10%～12%[1]。同時因其高侵襲轉移特性，且對放化療敏感性差，導致術后仍難以控制復發和轉移，最終未能顯著改善患者的總生存期[2]。目前臨床上胰體尾癌的診斷主要依賴于影像學檢查或超聲內鏡引導下的穿刺活檢，以及血清腫瘤標志物CEA和CA19-9。CEA、CA19-9對患者的病情評估、療效監測和預后判斷亦具有重要的臨床價值[3-4]。近年來隨著對腫瘤免疫機制的深入研究和腫瘤免疫治療的臨床應用，越來越多的細胞免疫檢測指標被用來監測腫瘤的發生發展、判斷其療效和評估其預后，其中淋巴細胞絕對值(absolute value of lymphocytes，ALC)即可以反映人體的免疫功能狀態，與惡性腫瘤的轉歸和預后密切相關[5]。本研究回顧性分析42例胰體尾癌患者的臨床病理資料，探討血清ALC、CEA及CA19-9水平與臨床病理特征的關系及其對患者預后的臨床價值。

一、資料與方法

1．研究對象：選取嘉興市第二醫院肝膽外科2012年11月至2020年6月間收治的42例經病理證實的胰體尾部導管腺癌患者的臨床病理資料，其中單純化療33例，單純手術3例，手術聯合化療6例。個體化化療方案為吉西他濱單藥、吉西他濱聯合替吉奧或白蛋白結合型紫杉醇，治療6個療程或不能耐受或病情迅速進展為止。手術方式為開放式根治性順行模塊化胰脾切除術。

2．研究方法：記錄患者的臨床病理參數及初次就診時的血清ALC、CEA及CA19-9水平，以 ALC>1.10×109/L、CEA<5 ng/ml、CA19-9<37 U/ml為正常值，將42例患者分為血清ALC低下組、CEA、CA19-9升高組及其對應的正常組。分析患者血清ALC、CEA、CA19-9水平與臨床病理參數的關系及對患者總生存期的影響，并分析血清ALC與CEA、CA19-9水平的相關性。部分患者在住院期間死亡。出院患者采用電話或門診隨訪，隨訪時間截止至2020年7月30日。總生存期定義為自臨床確診至死亡或隨訪截止日。

3．統計學處理：應用SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析。計數數據以例(%)表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher′s確切概率法。采用單因素Cox比例風險回歸模型篩選與預后相關的危險因素。采用Kaplan-Meier法繪制患者的生存曲線并行Log-rank檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

二、結果

1．血清ALC、CEA、CA19-9水平與臨床病理參數間的關系：血清ALC低下、CA19-9升高與患者年齡、性別、腫瘤大小、是否伴有肝轉移、TNM分期均無相關性；血清CEA升高與患者年齡、性別、腫瘤大小均無相關性，而與伴有肝轉移及TNM分期晚有關(表1)。

2．血清ALC、CEA、CA19-9水平對患者預后的影響：血清ALC低下組、CEA及CA19-9升高組患者的中位生存期均較其對應的正常組患者縮短，差異均有統計學意義(表2、圖1)。

表1 42例胰體尾癌患者血清ALC、CEA、CA19-9水平與臨床病理參數的相關性(例)

表2 單因素分析血清ALC、CEA、CA19-9水平與42例胰體尾癌患者總生存期的關系

注：ALC為淋巴細胞絕對值；CEA為癌胚抗原；CA19-9為糖類抗原19-9圖1 血清ALC(1A)、CEA(1B)、CA19-9(1C)不同水平組胰體尾癌患者的生存曲線

3．血清ALC水平與血清CEA、CA19-9水平的相關性：23例血清ALC低下組患者中14例(60.9%)血清CEA升高，19例(82.6%)血清CA19-9升高；19例血清ALC正常組患者中9例(47.4%) 血清CEA升高，12例(63.2%)血清CA19-9升高。血清ALC是否正常與血清CEA、CA19-9水平無相關性(χ2值分別為0.766、2.036，P值分別為0.382、0.180)。

4．血清ALC正常組和低下組患者的血清CEA、CA19-9水平對預后的價值：血清ALC正常組中血清CEA正常組與升高組患者的中位總生存期分別為28.000、16.000(0.000～35.817)個月，差異無統計學意義；血清CA19-9正常組與升高組患者的中位總生存期分別82.000、12.000(5.210～18.790)個月，差異有統計學意義(P=0.020)。血清ALC水平低下組中血清CEA水平正常組與升高組患者的中位總生存期分別為20.000(10.092～29.908)、6.000(4.110～7.890)個月，差異有統計學意義(P=0.024)；血清CA19-9正常組與升高組患者的中位總生存期分別為12.000、9.000(3.970～14.030)個月，差異無統計學意義(圖2)。

討論近年來血清腫瘤標志物CEA、CA19-9不僅廣泛應用于胰腺癌的臨床診斷，也應用于監測病情、判斷療效、評估預后等方面[3-4]。目前研究[3, 6-7]已證實，血清CEA、CA19-9是診斷胰腺癌敏感性相對較高的兩種血清腫瘤標志物。本組患者血清CEA的陽性率為54.8%，CA19-9的陽性率為73.8%，且血清CA19-9的診斷效能優于血清CEA，與國內相關文獻[7]報道一致。研究顯示[8-11]，CEA、CA19-9表達水平的高低與腫瘤是否存在隱匿轉移有關。本研究結果顯示，血清CEA水平升高與胰體尾癌伴肝轉移、病理分期較晚密切相關，但血清CA19-9水平與腫瘤大小、是否伴有肝轉移及病理分期無明顯的相關性。

注：ALC為淋巴細胞絕對值；CEA為癌胚抗原；CA19-9為糖類抗原19-9圖2 血清ALC正常組患者血清CEA(2A)、CA19-9(2B)正常組與升高組患者以及血清ALC低下組患者血清CEA(2C)、CA19-9(2D)正常組與升高組患者的生存曲線

胰腺癌的發生不僅取決于腫瘤的相關因素，還取決于宿主的免疫狀態。作為抗腫瘤最為重要的淋巴細胞，其數量的變化可以反應機體免疫功能的狀態，也是影響腫瘤患者預后的重要因素[12-13]。本組患者血清ALC水平是否正常與胰體尾癌患者臨床病理參數無明顯的相關性，然而單因素COX回歸分析表明，ALC值低下卻是影響胰體尾癌患者預后不良的重要因素。

近來研究發現，外周血調節性T細胞(regulatory cells, Tregs)水平與血清腫瘤標志物CA19-9、CA125呈正相關[14]。然而，崔彭華等[15]研究顯示Tregs水平與CA125呈正相關關系，而與血清CA19-9不相關。本研究相關性分析結果顯示，胰體尾癌患者血清ALC水平與血清CEA及CA19-9水平均無明顯的相關性。進一步的分析結果顯示，血清ALC低下患者的CEA水平與預后密切相關，血清ALC正常患者的CA19-9水平與預后密切相關。因此，在應用血清CEA、CA19-9對胰體尾癌患者進行病情評估及預后判斷時可同時考慮患者血清ALC水平，從而提高對胰體尾癌患者病情預測的準確性。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突