甲狀腺素替代療法對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退孕婦妊娠結局的影響

萬玉侖

（巴東縣人民醫院，湖北 巴東）

0 引言

相比正常孕婦來說，妊娠期甲減孕婦早產、流產、妊娠并發癥等風險更高，對圍生兒結局也產生重大影響[1]。合理有效的治療可調整甲狀腺激素水平，減少并發癥，對妊娠結局有益[2]。在妊娠期甲減中更為多見的是亞臨床甲減，約占妊娠甲減的90%～95%[3]。現就我院收治的妊娠期亞臨床甲減患者的臨床治療資料進行整理和分析，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月 至2019年9月我院收治的100例妊娠期亞臨床甲減患者為研究對象，入選者符合相關診斷標準，單胎妊娠，在知情同意后簽署入組協議。排除甲狀腺抗體陽性、孕20周以上者、甲狀腺家族病史、免疫系統疾病者、藥物過敏者，對甲狀腺有過手術治療病史者也要排除在外。對照組：孕婦年齡21～36歲，平均（28.8±1.7）歲；BMI22.1～26.8 kg/m2，平均（23.2±1.1）kg/m2。觀察組：孕婦年齡20～37歲，平均（28.5±1.6）歲；BMI22.5～26.7 kg/m2，平均（24.1±1.2）kg/m2。兩組具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法

對照組為常規生活指導，補充適量蛋白質，飲食中增加碘鹽攝入量，控制脂肪攝入量。觀察組則在常規指導的基礎上增加左甲狀腺素鈉片治療，劑量為50 μg/d，復查甲狀腺功能后及時調整藥物劑量，維持TSH（促甲狀腺激素）水平介于0.3～3.5 μIU/L、FT4處于正常范圍1/3以上，FT3維持在3～7 pmol/L，連續治療1個月。

1.3 觀察指標

①妊娠結局：早產兒、先天性甲減兒、低出生體重兒（體重低于2.5 kg）等發生率以及新生兒Apgar評分；②甲狀腺功能：干預前后采集空腹靜脈血檢測TSH、FT3、FT4；③其他指標：治療前后采集空腹靜脈血檢測維生素B12（電化學發光法）、Hcy（同型半胱氨酸，酶聯免疫吸附法）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

①觀察組妊娠結局不良率6.00%明顯低于對照組，差異顯著（P＜0.05）；②觀察組新生兒Apgar評分（8.8±1.2）分明顯高于對照組，差異顯著（P＜0.05）；③觀察組治療后TSH（4.3±0.6）μIU/L、Hcy（9.2±0.5）μmol/L明 顯 低 于對照組，維生素B12（459.8±20.5）pg/mL明顯高于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表1～2。

表1 兩組患者妊娠結局比較[n(%),±s]

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較（ ±s）

表3 兩組患者其他指標比較（ ±s）

3 討論

甲減在妊娠期還是常見的，影響因素有很多，發病率約2%～3%，近些年臨床發病率有所上升[4]。目前，激素替代療法是常用的甲減治療方式，但對于這種替代療法對亞臨床甲減者是否有效還存在爭議，或者說亞臨床甲減者是否需要進行激素替代治療還存在爭議。根據患者病情臨床上將其分為甲減與亞臨床甲減。統計數據表明妊娠期甲減發生率約為0.4%～4.5%，而亞臨床甲減的發生率約為2.5%～5.5%[5]。妊娠期甲減發生后甲狀腺激素缺乏導致血脂、血糖代謝紊亂，干擾血管功能引起妊高癥、貧血等，最終會增加不良妊娠結局發生率。亞臨床甲減可轉化為甲減，對心臟功能、脂質代謝也存在影響，研究發現，妊娠期甲減者發生早產、貧血、妊高癥、胎盤早破的風險明顯高于正常孕婦，且其對應的新生兒低體重、胎兒窘迫等風險也明顯增加[6]。所以更多的研究專家還是認為亞臨床甲減者應積極治療，以期減輕亞臨床甲減對妊娠結局的不利影響。本組研究結果發現觀察組治療后TSH（4.3±0.6）μIU/L明顯低于對照組，妊娠結局不良率也明顯6.0%明顯低于對照組，且新生兒Apgar評分（8.8±1.2）分明顯高于對照組，預示妊娠期亞臨床甲減者應用激素替代治療后甲狀腺功能明顯改善，還可減少不良妊娠結局發生。妊娠期正常情況甲狀腺激素變化會穩定在一定范圍內，并隨著孕周增加，人絨毛膜促性腺激素及血液中雌激素影響會干擾甲狀腺結合球蛋白，甲狀腺激素消耗增加，而孕周增加下胎兒發育中碘需求量更多，形成甲狀腺分泌相對不足，受下丘腦-垂體-甲狀腺負反饋作用后TSH升高，FT3、FT4下降。甲狀腺激素是胎兒骨骼、大腦發育所必須的，甲狀腺激素水平減少會直接增加不良妊娠結局，影響胎兒智力發育。臨床上治療亞臨床甲減主要是選擇外源性補充，左旋甲狀腺素鈉片是甲減替代治療藥物，其中所含的甲狀腺原氨酸鈉鹽可有效調節TSH水平，刺激下丘腦-垂體-甲狀腺軸，調節TSH、FT3、FT4平衡，改善代謝紊亂狀態及甲狀腺激素水平，預防可能引起的不良結局[7]。考慮Hcy水平與妊娠結局也關系密切，高Hcy下妊高癥、胎兒生長受限等風險更高，維生素B12可輔助Hcy再甲基化，也是神經髓鞘代謝和功能維護所需的物質，這二者反應胎兒腦皮質及神經元發育狀態，妊娠期補充維生素B12可以減少新生兒發育異常[8]。本組研究結果表明治療后觀察組Hcy明顯低于對照組，維生素B12明顯高于對照組。這提示激素替代治療亞臨床甲減孕婦的遠期療效也是可觀的，對新生兒結局也有益。綜上所述，對于妊娠期亞臨床甲減患者來說替代治療對甲狀腺功能具有很好的改善作用，且還可調節Hcy及維生素B12，改善妊娠結局，值得推廣使用。