人尿激肽原酶對急性缺血性腦卒中患者缺血半暗帶的影響

張雨

（吉林省人民醫院 神經內一科，吉林 長春）

0 引言

缺血性腦卒中急性期病灶中心壞死區周圍存在一個缺血邊緣區，即缺血半暗帶（IP），及時挽救IP是治療急性缺血性腦卒中的關鍵。人尿激肽原酶（HUK）可以改善神經功能缺損程度及臨床預后，本研究在結合美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）及改良Rankin量表（mRS）評分的同時，通過PWI和DWI觀察IP體積情況，探討其對有動脈狹窄的急性缺血性腦卒中患者缺血半暗帶的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將24例確診為急性缺血性腦卒中的患者納入研究。由于HUK為非醫保藥物，故采取非隨機對照實驗方法進行分組：同意使用該藥物者為HUK組，不愿使用該藥物者為對照組。HUK組14例，其中男10例，女4例，年齡34～75歲，平均（53.42±8.87）歲；對照組10例，其中男8例，女2例，年齡34～69歲，平均（53.36±10.59）歲。納入標準：符合第四屆全國腦血管病診斷標準，定位于單側頸內動脈系統；發病在72 h以內；MRA提示病灶側大腦中動脈或頸內動脈重窄（狹窄率70%）或閉塞；腦CT、MRI排除腦出血、腫瘤、外傷；年齡18～80歲，NIHSS評分4～20分。

1.2 觀察方法

HUK組應用HUK 0.15 PNAU，將HUK溶解于100 mL 0.9%的氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，1次/d，連用7 d。所有患者均給予一般治療，同時動態監測患者血壓。采用NIHSS評分分別于治療前及治療后7 d對患者神經功能缺損程度進行評定；采用mRS評分于治療后3個月對患者神經功能殘障程度進行評定；所有患者均于治療前及治療后7 d行PWI和DWI檢查，由相應的軟件計算出DWI梗死面積及TTP延遲區面積，根據Pullicino公式計算出相應體積，IP體積=TTP延遲區體積-DWI梗死體積。

1.3 統計學分析

采用SPSS 19.0軟件對兩組治療前后數據比較進行獨立樣本t檢驗，所有參數以（ ±s）表示，并以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 研究結果

2.1 神經功能缺損及殘障程度評定

治療后，兩組患者NIHSS評分均較同組治療前下降，但HUK組下降明顯，差異具有顯著性（P＜0.05）；治療后3個月，HUK組患者mRS評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分變化及mRS評分比較（ ±s, 分）

2.2 病灶體積

治療后，兩組患者IP體積均較同組治療前減小，但HUK組減小明顯，差異具有顯著性（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后DWI及IP體積變化比較（ ±s, cm3）

3 討論

本研究對應用HUK及一般藥物治療的急性缺血性腦卒中患者進行神經功能缺損程度評分，即NIHSS評分，數據顯示，治療后，兩組患者NIHSS評分均較同組治療前下降，但HUK組下降明顯，差異具有顯著性（P＜0.05）。這與劉振琪等[1]的研究相似，其研究顯示，相較于治療前，治療后患者神經功能評分均明顯下降（P＜0.05）。本研究還對兩組患者治療后3個月進行mRS評分，數據顯示，HUK組患者mRS評分顯著低于對照組（P＜0.05）。楊星昱[2]的研究顯示，HUK組的mRS評分顯著低于銀杏葉組（P＜0.05），與本研究結果相似。以上研究結果提示，HUK不僅能顯著改善缺血性腦卒中患者急性期神經功能缺損程度，而且能降低患者殘障程度。其可能的作用機制是：一方面，通過舒張小動脈及微小動脈，改善缺血腦組織血流灌注，減輕組織缺血損傷；另一方面，通過抗炎、抗氧化等作用[3]，減少神經細胞凋亡，從而改善急性期神經功能缺損程度及遠期恢復水平。Liu L等[4]利用轉基因技術將HUK基因轉染到腦缺血再灌注大鼠模型中，發現HUK能夠減少活性氧類產生，從而發揮神經保護功能。

目前臨床上多采用DWI和PWI判定IP，DWI早期可顯示急性期中心壞死區范圍，PWI可反映急性期缺血區的血流灌注損傷[5]。通常認為兩者不匹配（PWI＞DWI）的區域，代表可能進展為中心壞死區的腦組織，即IP[6]。TTP是PWI中的反應缺血較為敏感的指標[7]，可以反應缺血范圍。因此本研究將TTP-DWI不匹配區作為缺血半暗帶范圍。本研究納入的24例患者，TTP均大于DWI，存在IP。已有研究[8]通過對大腦中動脈栓塞模型大鼠進行靜脈注射HUK后發現，HUK能顯著縮小腦梗死面積，改善神經缺損程度，但該研究不足之處是沒有對IP體積進行測量。本研究通過計算得出IP體積，數據顯示，治療后，兩組患者IP體積均較同組治療前減小，但HUK組減小明顯，差異具有顯著性（P＜0.05），提示HUK與一般藥物相比，可以顯著縮小IP體積。

綜上所述，應用人尿激肽原酶能夠改善缺血性腦卒中患者急性期神經功能缺損及殘障程度，這可能與挽救缺血半暗帶有關，其具體作用機制有待進一步研究。