髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體TREM 與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞TAM 在惡性腫瘤中研究進展

魏思媛，馬芳琪，李曉偉，李學(xué)軍

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，安徽 合肥；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，安徽 合肥）

1 髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體概述

髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體（TREM）是新發(fā)現(xiàn)的一種在髓樣細(xì)胞中表達(dá)的免疫球蛋白跨膜受體超家族，編碼基因在人類與鼠類染色體上分別位于6p21 和17C3。該受體家族主要包括TREM-1、TREM-2；髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體樣轉(zhuǎn)錄因子-1（trem-like transcript-1，TLT-1）、TLT-2、TLT-3、TLT-4、TLT-6；以及可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（soluble TREM-1，sTREM-1）、sTREM-2、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體樣轉(zhuǎn)錄因子-1（soluble trem-like transcript-1，sTLT-1）。TREM 可以與配體結(jié)合被激活后，產(chǎn)生交聯(lián)反應(yīng)，達(dá)到調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的效果。TREM-1 與TREM-2 是當(dāng)前研究的熱門，雖然二者的糖蛋白結(jié)構(gòu)類似，但功能卻截然不同，前者對炎癥有放大作用[1]，后者可抑制炎癥。但也有研究表明[2]，TREM-2 在某些環(huán)境下也會有促炎作用。由于炎癥在腫瘤中的作用被重視，TREM 在腫瘤的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移中的作用也被愈發(fā)重視。

1.1 TREM-1 與惡性腫瘤

1.1.1 肺癌

除了吸煙，慢性肺部炎癥也是腫瘤的誘發(fā)因素之一。一般正常肺部組織中TREM-1 會在肺泡巨噬細(xì)胞表面選擇性表達(dá)，可輔助細(xì)胞對病原體、凋亡細(xì)胞等物質(zhì)進行清除。有研究表明[3]，非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lungcancer，NSCLC)患者的TREM-1在TAMs 上大量表達(dá)，患者惡性胸水中TAMs 表達(dá)的TREM-1 經(jīng)檢測也明顯升高，且TREM-1 的表達(dá)量大小與患者4 年生存率二者關(guān)系為負(fù)相關(guān)。Sigalov 的動物實驗表明[4]，通過對體內(nèi)合成的TREM-1 進行干擾或是抑制其功能，可達(dá)到對動物體內(nèi)兩種人肺癌細(xì)胞H292、A549 的侵襲與移植瘤抑制其生長的效果。Yuan Zhihong 等的研究中[5]，證明了來自非小細(xì)胞肺癌患者的腫瘤組織中TREM-1 和PGE （prostaglandin E2，PGE2）表達(dá)有所增加，其免疫組織化學(xué)和免疫熒光分析也證實了在CD68 陽性巨噬細(xì)胞中TREM-1 的選擇性表達(dá)，并通過采用體外模型，證明了TREM-1在與人類肺癌細(xì)胞共培養(yǎng)的巨噬細(xì)胞有所表達(dá)，并證明了腫瘤微環(huán)境中巨噬細(xì)胞內(nèi)TREM-1 的表達(dá)通過COX-2 信號傳導(dǎo)，PGE 2 產(chǎn)生與腫瘤微環(huán)境中巨噬細(xì)胞中TREM-1 的表達(dá)之間的聯(lián)系，并暗示TREM-1 可能是腫瘤免疫調(diào)節(jié)的新靶點。TREM-1 的分泌形式是sTREM-1，常與TREM-1 受體競爭性結(jié)合。研究表明[6]約有三分之一的小細(xì)胞型肺癌和13%的非小細(xì)胞肺癌患者血清中均可檢測到sTREM-1 高表達(dá)，而且sTREM-1 濃度高的患者肺部腫瘤轉(zhuǎn)移率更低，因此提示sTREM-1 有可能對癌癥相關(guān)性炎癥發(fā)展進行抑制，以此來抑制腫瘤進一步發(fā)展。在Zhang G 等的實驗中[7]證明了腫瘤過程中TREM-1 水平明顯降低，在肺癌中，TREM-1 的低表達(dá)水平可能是TAM 的特征。

1.1.2 肝癌

炎癥與癌癥二者關(guān)系一直被人們長期懷疑[8]，肝細(xì)胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是與炎癥相關(guān)癌癥中具有代表性的例子之一。肝癌幾乎不可避免地在慢性肝炎或肝硬化的環(huán)境中發(fā)展，肝細(xì)胞被殺死，所駐留的炎性細(xì)胞如Kupffer 細(xì)胞和新的炎性細(xì)胞如單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞被激活后，于存活的肝細(xì)胞中產(chǎn)生驅(qū)動代償性增殖的細(xì)胞因子[9]。有實驗表明[10]，Kupffer 細(xì)胞表達(dá)的TREM-1 受體是肝癌發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素，TREM-1 的刪除減弱了對化學(xué)致癌物二乙基亞硝胺（Diethylnitrosamine，DEN）的反應(yīng)性HCC 的發(fā)展。實驗和臨床證據(jù)[11]表明，慢性炎癥驅(qū)動肝癌的發(fā)病、侵襲和轉(zhuǎn)移，Kupffer 細(xì)胞具有至關(guān)重要的作用，從傾向于產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞的初始遺傳學(xué)改變，通過建立組織微結(jié)構(gòu)來充當(dāng)腫瘤啟動子，允許腫瘤進展和轉(zhuǎn)移的環(huán)境，并通過建立免疫抑制機制釋放出針對腫瘤的有效免疫反應(yīng)。

1.1.3 結(jié)腸癌

結(jié)腸癌(colorecal Carcinoma，CRC)是一種發(fā)生于結(jié)腸粘膜上皮的消化道惡性腫瘤，發(fā)展迅速、轉(zhuǎn)移速度較快、侵襲范圍廣泛。在王璐等的實驗中[12]證明了TREM-1 的表達(dá)與大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，且表皮因子生長受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）的表達(dá)和腫瘤浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及臨床分期存在一定關(guān)系，最終得出結(jié)論TREM-1 和EGFR 在大腸癌組織中的表達(dá)高于癌旁組織，且具有正相關(guān)性，提示EGFR 和TREM-1 二者與腫瘤的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)，在CRC 中TREM-1 和EGFR 呈現(xiàn)高表達(dá)，可對結(jié)腸癌的的發(fā)生、發(fā)展進行抑制，這為治療CRC 提供了新方向。還有研究顯示[13]：TREM-1 的活化可作為結(jié)直腸癌重要預(yù)后指標(biāo)，患者血清、血漿經(jīng)檢測后發(fā)現(xiàn)其中所含sTREM-1 水平明顯升高，26.7%的結(jié)直腸癌患者血清中的sTREM-1 水平有所增加，sTREM-1 高水平與TREM-1 表達(dá)水平升高存在一定關(guān)系，但其具體原因尚未明確，還有待進一步研究。有實驗表明[14]，通過在AOM-DSS 法即致癌劑與致炎劑結(jié)合所誘導(dǎo)的結(jié)腸炎相關(guān)性癌癥動物模型中，TREM-水平有所上升，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、IL-6、IL-1β 等炎癥因子明顯增多；而在使用TREM-1 抑制劑LP17 后，促炎介質(zhì)的產(chǎn)生顯著減少，此外還可抑制結(jié)腸炎與結(jié)腸炎相關(guān)性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

1.1.4 胰腺癌

胰腺癌（pancreatic cancer，PC）是一種高度致死性癌癥，容易惡化，為預(yù)后最差的癌癥之一，診斷治療均很困難，絕大部分起源于導(dǎo)管腺瘤。有研究表明[15]，阻斷TREM-1 可顯著降低血清IL-1α，IL-6 與巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage colony-stimulating factor,M-CSF）的水平，提示了M-CSF 依賴的抗腫瘤機制，TREM-1特異性肽抑制劑具有與癌癥類型無關(guān)的且對有助于治療的抗腫瘤活性，可將其用作PC 的獨立療法或聯(lián)合療法的組成部分，以及應(yīng)用于NSCLC 等其他實體腫瘤。有研究表明[16]，新型TREM-1 抑制劑可減輕實驗性胰腺癌的腫瘤生長并延長其生存時間。

1.1.5 黑色素瘤

黑色素瘤是一種皮膚惡性黑色素瘤，由黑色素細(xì)胞形成的痣或黑色素斑惡變而來。當(dāng)前該病已成為發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤。該病患者黑色素瘤進入快速生長期后，預(yù)后極差，病死率高。誘發(fā)惡性黑色素瘤主要因素為黑色素細(xì)胞在紫外線中過于暴露。有研究表明[17]，黑色素瘤中TREM-1、TREM-2 的表達(dá)水平比正常角化細(xì)胞低，在黑色素瘤中通常以TREM-1 為主，但在正常角化細(xì)胞中以TREM-2 為主，前者與后者的比值越大，在腫瘤微環(huán)境中的促炎與促腫瘤能力越強。因此TREM-1 與TREM-2 的比值可提示黑色素瘤相關(guān)炎癥與免疫問題。

1.1.6 其他癌癥

TREM-1 與其他癌癥也存在相關(guān)性。TREM-1 可預(yù)防宮頸癌和前病變,晚期癌癥患者的TREM-1 單核細(xì)胞表達(dá)增加。還有一些實驗揭示了乳腺癌[6][18]、白血病[19]等與TREM-1 之間潛在聯(lián)系，但仍需進一步論證。

2 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞TAMs 概述

腫瘤不斷生長的過程中，在惡性腫瘤細(xì)胞與其相鄰的實質(zhì)細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞與募集的免疫細(xì)胞之間產(chǎn)生的相互作用下，細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)及可溶性介質(zhì)形成了腫瘤微環(huán)境(tumormicroenvironment，TME)。腫瘤微環(huán)境中包含了許多細(xì)胞和其分泌的細(xì)胞因子所共同形成的復(fù)雜細(xì)胞—因子網(wǎng)絡(luò)，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor associated macrophages, TAMs)是腫瘤微環(huán)境中一種十分重要的炎癥細(xì)胞[20]，可以對腫瘤在不同機制下進行調(diào)控，在腫瘤的增殖、入侵、轉(zhuǎn)移及其血管生成等方面起到不可或缺的作用。

2.1 TAMs 的起源

巨噬細(xì)胞源于骨髓血干細(xì)胞和胚胎時期卵黃囊組織，骨髓血干細(xì)胞又被稱為髓源性巨噬細(xì)胞，卵黃囊組織又被稱為組織駐留巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞可塑性好，在不同的組織環(huán)境發(fā)生特異性分化，兩種極化狀態(tài)分別為經(jīng)典激活的M1 型巨噬細(xì)胞（M1）替代活化的M2 型巨噬細(xì)胞（M2）。M1 的特點[21]為可以表達(dá)IL-12、IL-1、IL-6、TNF-α、活性氧（Reactive oxygen species，ROS）、一氧化氮（NO），以及主要組織相容性復(fù)合物（major histocompatibility complex，MHC）Ⅱ類分子。M1 的功能是可以起到抑制腫瘤的作用；用吸引激活適應(yīng)性免疫細(xì)胞對來自細(xì)菌或IFN-γ 的危險信號進行傳遞，產(chǎn)生促炎因子；抗體依賴的細(xì)胞毒作用；誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答；此外M1 還具有吞噬及殺死目標(biāo)細(xì)胞的功能。M2 的特點是IL-12 低表達(dá)、IL-10 高表達(dá)，對腫瘤殺傷的活性較低；高表達(dá)的IL-10、IL-1b、VEGF 和基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix met alloprotease，MMP）使清道夫受體表達(dá)明顯升高。M2 的功能是可以清除寄生蟲與修復(fù)組織，產(chǎn)生抑炎因子，并可通過將T 細(xì)胞極化為Th2型，以此來抑制免疫反應(yīng)[22]，還可以促進腫瘤微環(huán)境中血管的生成[23]、促進腫瘤細(xì)胞增殖與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移[24]。

2.2 TAM 參與惡性腫瘤進程

2.2.1 促進腫瘤血管新生

腫瘤生長的首要條件便是腫瘤血管新生，它為腫瘤提供所需的營養(yǎng)與氧，更是腫瘤轉(zhuǎn)移擴散的必需條件。Naumov 等的研究結(jié)果[25]顯示，腫瘤直徑超過1～2mm，當(dāng)腫瘤缺乏新生血管供給養(yǎng)分，便會停止生長。還有研究表明[26]TAMs 可以釋放促血管生成因子，促進腫瘤血管新生。腫瘤血管生成需要通過降解基底膜與血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移來實現(xiàn)，TAMs 可以產(chǎn)生MMPs 來降解基底膜[27]；與此同時，由TAMs 所分泌的促腫瘤血管生長因子與趨化因子，例如血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、血小板源性生長因子(platelet derived growth factor，PDGF)、纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor， bFGF)等物質(zhì)，均有助于腫瘤血管的生成，還能誘導(dǎo)腫瘤血管新生。由MMPs 所釋放的VEGF-A 除了可以進一步促進生成腫瘤血管，還可以與CCL2 趨化因子共同促進TAMs 的募集[28]。有學(xué)者在對胃癌相關(guān)巨噬細(xì)胞與血管的生成關(guān)系進行研究時發(fā)現(xiàn)[29]，微血管密度（microvessel Density,MVD）與TAM 二者之間關(guān)系呈正比。由TAMs 分泌的其他因子，如尿激酶型纖溶酶原激活劑 (urokinasetype plasminogen activator，uPA)、胸 苷 磷 酸 化 酶(thymidine phosphorylase，TYMP)、腎上腺髓質(zhì)素 (adrenomedullin，ADM) 等和其他血管活性物質(zhì)等可以調(diào)控血管新生，促進生成腫瘤血管[30]。

當(dāng)細(xì)胞對氧氣的需求大于腫瘤血管系統(tǒng)的供應(yīng)時，便會在腫瘤組織中形成缺氧區(qū)[31]。TAM 在缺氧區(qū)時會釋放MMP7，此物質(zhì)可以增強腫瘤細(xì)胞的入侵和轉(zhuǎn)移能力。在缺氧區(qū)的 TAM 可以提高促血管生成因子和免疫抑制因子水平，進而促進生成腫瘤血管與免疫逃逸[32]。Aplin 等的實驗發(fā)現(xiàn)[33]腫瘤缺氧區(qū)中所產(chǎn)生的乳酸可以通過刺激TAM 釋放VEGF-A，來促進腫瘤血管的生成。然而卻有研究發(fā)現(xiàn)[34]在缺氧環(huán)境下，雖然內(nèi)源性VEGF 水平有所升高，但缺氧區(qū)會生成可溶性VEGF 抑制劑，導(dǎo)致VEGF 信號分子表達(dá)有所下降，反而影響血管新生，所以缺氧環(huán)境腫瘤新生血管的形成也有不利的一面。

2.2.2 促進腫瘤生長

TAM 能夠誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cell，CSC)產(chǎn)生和維持其生長。有研究發(fā)現(xiàn)[35]由巨噬細(xì)胞所分泌的IL-6 能通過IL-6/STAT3 途徑誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞上干細(xì)胞分子標(biāo)志物CD133 進行表達(dá)。Yang 等在研究非小細(xì)胞肺癌時發(fā)現(xiàn)[36]，TAM 通過分泌IL-10 來誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞上干細(xì)胞分子標(biāo)志物Sox2，Oct4 和c-Myc 的 表 達(dá)，并 激 活JAK1/STAT1/NF-κB/Notch1 信號通路，從而促使腫瘤細(xì)胞生長，使其具有腫瘤干細(xì)胞樣特性，以致于非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后變差。還有研究發(fā)現(xiàn)[37]TAM 所分泌的多效生長因子(pleiotrophin，PTN)與惡性膠質(zhì)瘤上的受體相結(jié)合后可以激活PTPRZ1 信號通路，進而刺激腦惡性膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的形成，最終促進腫瘤細(xì)胞生長。TAM 還會分泌一些細(xì)胞因子來維持干細(xì)胞。有實驗表明[38]來源于胰腺導(dǎo)管癌細(xì)胞的干擾素β(interferonβ，IFN-β)，能夠誘導(dǎo)分泌TAM 中干擾素刺激的基因15(IFN-stimulated gene 15，ISG15)，ISG15 可以促進胰腺導(dǎo)管癌干細(xì)胞的更新與維持。

2.2.3 促進腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移

腫瘤細(xì)胞的侵襲與TAM 二者之間關(guān)系緊密。有學(xué)者在對由腫瘤細(xì)胞分泌的集落刺激因子-1(colony stimulating factor-1，CSF-1)與其受體信號傳導(dǎo)突變進行研究分析后發(fā)現(xiàn)[39]，CSF-1可以誘導(dǎo)TAM 運動，其介質(zhì)主要是磷脂-肌醇-3 激酶（PI3K）以及一個或多個SRC 家族激酶（SFK），通過激活黏附、肌動蛋白聚合和極化，最后導(dǎo)致TAM 的轉(zhuǎn)移和侵襲。有研究乳腺癌的實驗表明[40]，其TAM 表面也可表達(dá)CSF-1R，便構(gòu)成了CSF-1/CSF-1R自反饋環(huán)路，該環(huán)路可以促進腫瘤細(xì)胞入侵與遷移。還有大量實驗證明，TAMs 能夠激活TGF-β/BMPs、TNF-α/Wnt、Wnt/β-連環(huán)蛋白(β-catenin)等多條信號通路，達(dá)到促進胃癌細(xì)胞入侵和轉(zhuǎn)移的目的。除此之外，在腫瘤遷移和侵襲的過程中，TAM 會產(chǎn)生一些基質(zhì)消化酶，例如基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）、纖維蛋白溶酶溶酶、尿激酶型纖溶酶原活化因子及其受體等。這些酶的活性與腫瘤侵襲度升高息息相關(guān)。例如在某些腫瘤與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中，MMP-2 與腫瘤的分期存在相關(guān)性[41]。M2 型巨噬細(xì)胞通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)，可促進Lewis 肺癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移[42]。當(dāng)Wnt 5at 在TAMs 中過量表達(dá)時，巨噬細(xì)胞可以通過Wnt 5at 信號通路誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞系的侵襲[43]。TAMs 可以通過激活Gas6/Axl NF-KB 信號通路，促使口腔鱗狀細(xì)胞癌進一步侵襲和轉(zhuǎn)移[44]。

腫瘤轉(zhuǎn)移與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)密切相關(guān)。上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程指的是上皮細(xì)胞失去上皮性質(zhì)，獲得間質(zhì)細(xì)胞表型，在此過程中細(xì)胞骨架會進行重排，是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程十分的重要機制。有研究表明[45]，TAMs 能夠通過多種途徑升高腫瘤細(xì)胞EMT，從而促進腫瘤轉(zhuǎn)移。TAMs 在口腔鱗狀細(xì)胞癌中可以通過激活生長抑制特異性基因6(Gas6)/Axl與核因子(NF)-KB 從而增強EMT 并進一步促進腫瘤的轉(zhuǎn)移。腎癌中浸潤的TAMs 能夠通過Akt/mTOR 信號通路增強 EMT[46]，進而促進癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。乳腺癌中高滲的TAMs 與E-黏鈣蛋白的表達(dá)為負(fù)相關(guān)[47]，因此可以增強腫瘤EMT，促進腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移，患者生存率有所下降。有學(xué)者在對胃癌組織中浸潤的TAMS與EMT 相關(guān)蛋白誘導(dǎo)的二者關(guān)系進行研究時發(fā)現(xiàn)，TAMs 可以對叉頭框轉(zhuǎn)錄因子 Q1(forkhead box Q1，F(xiàn)OXQ1)的表達(dá)進行誘導(dǎo)并激活 TGF-β 通路，促進胃癌細(xì)胞EMT 與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移[48]。外泌體(Exosome)是一種由細(xì)胞分泌并包含RNA 和蛋白質(zhì)的微小囊泡，功能是在細(xì)胞之間進行傳遞信息，還可以對受體細(xì)胞重新編程。腫瘤源性的外泌體 miRNA 可以促進TAMs 向 M2 型極化，而且TAMs 源性的外泌體通過激活PI3K/AKT 通路，能夠介導(dǎo)功能載脂蛋白E (apoli-poprotein E，ApoE)從 TAMs 向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[49]，從而誘導(dǎo)細(xì)胞骨架重構(gòu)，進一步促使胃癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

3 TREM 與TAM 的相關(guān)性

目前已有許多研究表明TREM 與TAM 二者之間存在相關(guān)性。在肺癌的研究中[3]，TREM-1 在非小細(xì)胞肺癌的惡性積液與腫瘤組織中TAM 上表達(dá)。肺癌細(xì)胞可以直接上調(diào)肺癌患者巨噬細(xì)胞中的TREM-1 表達(dá)，且TAM-1 中TREM-1 的表達(dá)與癌癥復(fù)發(fā)和患者生存不良有關(guān)。還有研究證明[7]腫瘤生長過程中TREM-1 的水平明顯降低，TREM-1 的低表達(dá)水平可能是肺癌中TAM 的特征。在對肝癌的研究中[50]，缺氧環(huán)境下通過誘導(dǎo)TREM-1 陽性TAMs上所表達(dá)的阻斷觸發(fā)受體可以使免疫抑制、抗程序性細(xì)胞死亡配體1（anti-programmed cell death ligand 1，PD-L1）抗性發(fā)生逆轉(zhuǎn)，因此TREM-1 與TAMs 結(jié)合使HCC 具有抗PD-L1 治療抵抗力。

4 結(jié)語

綜上所述，大量研究證明炎癥與腫瘤之間存在重要關(guān)系，髓樣細(xì)胞受體作為炎癥因子，其中TREM-1、TREM-2 經(jīng)實驗證明與部分惡性腫瘤聯(lián)系緊密。但目前的研究重點大部分放在腫瘤組織中的固有免疫細(xì)胞，在其他細(xì)胞上所表達(dá)的TREM 是否也與腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)還需進一步深入研究。除此之外，大多數(shù)學(xué)者都是重點研究TREM-1，應(yīng)深入對TREM-2 和其他TREM 分子的研究。當(dāng)前對TREM 的研究還停留在初始階段，仍需進行深入探索。但已有大量研究證實TAM 在腫瘤演進中起著十分重要的促進作用，參與腫瘤血管和淋巴管生成、腫瘤細(xì)胞的生長以及侵襲和轉(zhuǎn)移等，今后可作為腫瘤靶向治療的一個重要靶點進行研究，將TREM 與TAMs 相結(jié)合，力求尋找更多新的治療方法，對腫瘤的生長、侵襲與轉(zhuǎn)移進行有效抑制。