玉林市新生兒先天性甲狀腺功能減低癥發生率的研究

李麗麗，馮春鋒，陳雪

（廣西玉林市婦幼保健院，廣西 玉林）

0 引言

先天性甲狀腺功能減低癥是較為常見的新生兒疾病之一，由于胚胎時期甲狀腺發育異常，影響甲狀腺激素正常分泌功能，從而導致患兒后續生長發育受限的一種內分泌疾病[1]。若不及時確診，早期干預，則最終導致患兒出現不可逆的智力發育遲緩，體格發育受限等，給患兒家庭及社會帶來極大痛苦與負擔。一般出生后6 個月內無明顯癥狀，難以被監護人發現，而后因為患兒無法順利進行抬頭、翻身、坐立等生理活動而被送醫治療。由于影響胚胎時期甲狀腺發育的因素較為復雜，且機制尚不明確，故CH 發病率較高[2]。因此，早期發現并確診CH 患兒至關重要。疾病確診早期即進行人為干預治療，補充體內缺乏或分泌不足的甲狀腺激素，可降低對患兒智力與體格發育的損害，改善患兒的癥狀，提高其生活質量。基于此研究背景上，本文對玉林市新生兒CH 篩查結果進行探討及分析，研究并總結玉林市新生兒CH 發病率及發病趨勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2017 年1 月至2018 年12 月全市醫療保健助產機構遞送的新生兒標本進行檢測，出生209088 例，隨機選取14643 例出生72 小時的新生兒為本次實驗研究對象，包含女嬰7321 例，男嬰7322 例。本實驗已征得產婦及家屬同意。

1.2 實驗方法

出生滿72 小時的新生兒，予以充分哺乳后采集足跟血，制備成至少3 個血斑，每個血斑直徑至少8mm，無污染，無滲血環，并詳細填寫采血信息卡，室溫下水平放置晾干，于2-8℃條件下保存并送檢[3]。本實驗選用時間分辨熒光法的促甲狀腺素測定試劑盒（生產廠家：芬蘭PerkinEimer 公司,試劑為廠家配套試劑）檢測血斑中促甲狀腺激素水平（TSH）。血清TSH 濃度≥8μIU/mL 者，召回采集血濾紙片復查，如果復查仍然≥8μIU/mL 者，召回進行甲狀腺功能檢測。并行甲狀腺彩超檢查，明確甲狀腺的位置、大小及血流動力。綜合以上檢測結果明確診斷，區分患兒CH 類型。

1.3 診斷標準

1.3.1 初篩結果陽性診斷標準

實驗室血TSH 切值正常范圍為：0-8μIU/mL，≥8mU/L 為初篩陽性，需召回重新采集血濾紙片復查，若復查仍高于正常范圍者，為可疑陽性，由新篩中心召回進行確診檢查。

1.3.2 確診CH 診斷標準[5]

TSH 篩查可疑陽性進行甲狀腺功能測定，TSH 增高、游離甲狀腺素(FT4)減低,斷為CH,FT4 正常診斷為高TSH 血癥。對高TSH 血癥進行動態觀察，對診斷為CH 的新生兒進行早診斷，早干預，早治療，避免智力低下的發生。

1.4 CH 發病率與區域相關性

統計2017 年1 月-2018 年12 月兩年內玉林市及其轄區（玉州區、玉東新區、北流市、容縣、興業縣、陸川縣、福綿區、博白縣、市直）的發病率及確診結果。

1.5 質量控制

本實驗由玉林市及其轄區各醫療保健助產機構進行采集標本、由專業運送公司運送標本、由玉林新生兒疾病篩查中心實驗室檢測標本等流程，整個流程中嚴格把關，堅決實施“三查七對一注意”的檢驗標準。整個篩查環節定期匯報總結，查漏補缺，確保篩查質量。

1.6 統計學方法

采取Excel 2007 匯總臨床標本數據，應用軟件SPSS 19.0 對實驗數據進行處理，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 玉林市新生兒CH 發病率與確診率結果

玉林市兩年內被檢新生兒中初篩陽性新生兒3391 例，復查后確診為先天性甲減者187 例，發病率約0.894‰，其中包括56 例高TSH 患兒，發病率為0.268‰。2017 年全年各區CH 發病率依次為北流1/1291、博白1/1409、福綿0、陸川1/1129、容縣1/1576、市直1/528、興業1/433、玉州1/876、玉東0；2018 年全年各區發病率依次為：北流1/1393、博白1/1642、福綿0、陸川1/1113、容縣1/1212、市直1/822、興業1/1897、玉州1/2632、玉東0。CH 發病率與玉林市城區區域差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 2017 年和2018 年本院新生兒CH 陽性結果

2017 年全年本院抽取7039 名新生兒，CH 初篩血濾紙片TSH ≥8uIU/mL 者98 例，CH 初篩陽性率為1.39%，召回受檢者重新采集足跟血并制成濾紙片，成功召回94 例，召回率95.9%。復檢后仍≥8uIU/mL 者，抽取靜脈血，進行甲狀腺功能檢測，確診新生兒CH 8 例，其中包含高TSH 新生兒CH 4 例，玉林市新生兒CH 發病率為1.14‰。2018 年全年本院抽取7604 名新生兒，CH初篩可疑者79 例，CH 初篩陽性率為1.18%，召回受檢者重新采集足跟血并制成濾紙片，成功召回75 例，召回率94.9%，確診新生兒CH9 例，其中包含高TSH 新生兒CH 0 例，玉林市新生兒CH 發病率為1.18‰。

3 討論

早期神經系統的發育受到甲狀腺激素的影響。未經治療的CH 會導致神經系統和體格生長缺陷，包括智力殘疾，身高發育受限和運動系統協調障礙等。CH 是智力障礙的主要致病因素之一。過去多年來，我國一直不斷改進新生兒CH 篩查手段，包括對孕婦的產檢及新生兒疾病篩查。研究表明[7]，出生后兩周內進行人為干預治療的CH 患兒，其認知情況與正常新生兒無明顯差異。可能個別患者存在細微的精神認知缺陷，但大多數患兒可正常生長發育。

CH 的發病率可能因人種差異、實驗室條件、采樣方法等而存在一定出入：比如2014 年歐洲新生兒篩查中，約有2000 至3000例活產兒中有1 例CH 患兒[7]，而同年在我國北京進行的新生兒篩查中，6700 例中約有1 例CH 患兒[6]。據報道[8]，CH 可根據部位分類：原發性CH、繼發性CH 或中樞性CH；也可根據嚴重程度分類：代償性CH（FT4 水平在正常范圍內）或失代償性CH（FT4水平超正常范圍）。原發性甲狀腺功能減退癥為新生兒CH 中最常見的類型，其血清TSH 水平較高，提示甲狀腺異常發育或發育不良可能。繼發性甲狀腺功能減退癥的發生較低，其發病原因可能與TSH-β 亞基，TRH 受體或IGSF1（免疫球蛋白超家族成員1）失活而引起的孤立的TSH 缺乏癥有一定相關性，也可能由于垂體激素缺乏而導致的TSH 缺乏癥，引起繼發性CH[9]。

原發性甲狀腺激素缺乏癥可分為暫時性或永久性。永久性甲狀腺激素缺乏者需要終生治療，并且個體生長發育過程中甲狀腺激素水平可能發生變化[10]。短暫性原發性CH 為新生兒期TSH水平升高，FT4 水平降低，但在后期可通過治療使血FT4 水平達正常范圍。因此，新生兒篩查計劃的結果還有助于明確不同潛在病因所導致的甲狀腺功能障礙，幫助制定后續治療方案。

根據本文的實驗結果，確診為新生兒CH 的患兒應立即開始治療，且大多數患兒的整個生命周期有必要定期進行監測，并維持適當的FT4 水平。尤其需要強調在孕期產檢及CH 患兒在嬰幼兒期治療的重要性。應當在出生后最早時間內仔細評估神經發育情況和神經感覺功能，并在關鍵的發育階段（如換牙期，青春期，成年期等）進行重新評估，同時根據疾病的嚴重程度提供適當的干預措施。

其次，對于參與該篩查計劃的工作人員及護理人員進行專業培訓，將工作重心放在患兒及護理人員身上，定期隨訪，以確保患兒成年后繼續進行適當的治療。未來的研究方向應著重于提高我們對這種異質性內分泌系統疾病的病理生理學方面的認知和患兒的生活質量。