計算機斷層掃描聯合血清腫瘤標志物檢測在胰腺癌診斷中的應用價值分析

康鑫崴，李祥哲，劉杰

周口市中心醫院放射科，河南 周口 466000

胰腺癌是一種消化系統腫瘤，惡性程度高，發展迅速，預后極差，近年來國內外的發病率逐年增高[1]。由于早期胰腺癌患者缺乏典型的臨床表現，腫瘤會逐漸生長并較早轉移，因此臨床初次診斷為胰腺癌的患者中有90%以上屬于中晚期，錯過最佳治療時間，5年生存率很低[2]。胰腺癌的早期發現、早期診斷和早期治療是降低患者病死率和改善患者生活質量的關鍵。因此，有必要提高胰腺癌在影像學和分子生物學中的認識和診斷能力，以便及時進行綜合治療，提高患者的生存率。計算機斷層掃描（CT）具有較高的空間分辨率，并且價格較低、掃描時間短，是診斷胰腺疾病最常用的成像方法[3]。腫瘤標志物是指特征性存在于惡性腫瘤細胞或由惡性腫瘤細胞異常產生的物質，或是宿主對腫瘤的刺激反應而產生的物質，并能反映腫瘤發生、發展，監測腫瘤對治療反應的一類物質。腫瘤標志物可以用于胰腺癌的早期診斷檢查，其中以血清糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）的陽性率最高[4]。本研究探討CT聯合腫瘤標志物CA19-9、CEA在胰腺癌診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月至2019年12月在周口市中心醫院治療的胰腺癌和腫塊型胰腺炎患者的病歷資料。納入標準：①胰腺癌、腫塊型胰腺炎均經病理學檢查確診；②年齡＜80歲；③在周口市中心醫院接受CT檢查；④CT檢查前未行放化療等治療；⑤臨床資料完整。排除標準：①CT圖像質量欠佳；②合并其他系統惡性腫瘤。根據納入、排除標準，共納入胰腺癌患者95例及腫塊型胰腺炎患者70例。胰腺癌患者中，男性62例，女性33例；年齡34～71歲，平均（54.40±7.20）歲；體重指數 19.72～23.30 kg/m2，平均（21.15±2.01）kg/m2。腫塊型胰腺炎患者中，男性44例，女性26例；年齡32～74歲，平均（55.12±7.80）歲；體重指數19.50～23.55 kg/m2，平均（21.20±2.00）kg/m2。胰腺癌和腫塊型胰腺炎患者性別、年齡、體重指數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 CT檢查方法

增強掃描采用GE 16層螺旋CT掃描儀。在掃描之前患者保持空腹，并在檢查前30 min，口服500 ml水充盈胃腸道后進行掃描。掃描參數：厚度3 mm，準直2.5 mm，間距1 mm，電源120 kV，200 mAs，0.5 s，矩陣重建512×512，所有患者均接受上中腹部平掃三相增強掃描，每次掃描時間為6～8 s，動脈期掃描延遲時間設置為23 s，門脈期掃描延遲時間設置為60 s，胰腺期掃描延遲時間設置為40 s。造影劑碘海醇注射液300 mgI/ml，90～100 ml，通過前臂靜脈團注，速率為3.0 ml/s。掃描后，根據原始數據進行薄層重建，重建層的厚度為1.25 mm，使用圖像工作站生成圖像進行圖像分析。最終診斷結果由中級及以上職稱影像科醫師進行診斷。

1.3 血清腫瘤標志物檢測方法

清晨采集患者5 ml空腹靜脈血，3000 r/min離心5 min，通過免疫放射法進行檢測，儀器為羅氏E170自動生化分析儀，診斷試劑盒購自德國羅氏（ROCHE）公司。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分析診斷價值，靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%，陽性預測值=真陽性例數/（真陽性+假陽性）例數×100%，陰性預測值=真陰性例數/（真陰性+假陰性）例數×100%；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CT征象的比較

胰腺癌患者胰管擴張、血管受累和胰源性門靜脈高壓比例明顯高于腫塊型胰腺炎患者，胰管貫穿征比例明顯低于腫塊型胰腺炎患者，差異均有統計學意義（P＜0.01）；胰腺癌和腫塊型胰腺炎患者病灶大小、病灶邊界不清晰、病灶內囊變壞死、病灶內鈣化和病灶不均勻強化比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 胰腺癌和腫塊型胰腺炎患者CT征象的比較

2.2 CT值的比較

胰腺癌患者病灶動脈期CT值明顯低于腫塊型胰腺炎患者，差異有統計學意義（P＜0.01）；胰腺癌和腫塊型胰腺炎患者平掃、門靜脈期和延遲期CT值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表2）

表2 胰腺癌和腫塊型胰腺炎患者CT值的比較（HU，±s）

表2 胰腺癌和腫塊型胰腺炎患者CT值的比較（HU，±s）

組別胰腺癌（n=95）36.89±6.0250.20±9.8972.20±11.4378.92±12.12炎35.44±7.1061.18±10.1274.50±12.2180.20±11.54 1.416-6.979-1.241-0.684 0.1590.0000.2160.495腫塊型胰腺（n=70）t值P值平掃 動脈期 門靜脈期 延遲期

2.3 血清CA19-9、CEA水平的比較

胰腺癌患者血清CA19-9和CEA水平均明顯高于腫塊型胰腺炎患者，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表3）

表3 胰腺癌和腫塊型胰腺炎患者血清CA19-9、CEA水平的比較（U/ml，±s）

表3 胰腺癌和腫塊型胰腺炎患者血清CA19-9、CEA水平的比較（U/ml，±s）

組別胰腺癌（n=95）腫塊型胰腺炎（n=70）t值P值170.28±67.7011.28±2.92 89.39±22.316.80±2.40 9.61310.487 0.0000.000 CA19-9CEA

2.4 CT及CT聯合CA19-9、CEA對胰腺癌的診斷價值

CT聯合CA19-9、CEA診斷胰腺癌的靈敏度高于CT檢查，差異有統計學意義（P＜0.05）；CT聯合CA19-9、CEA及CT單獨診斷胰腺癌的特異度、陽性預測值、陰性預測值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表4）

表4 CT及CT聯合CA19-9、CEA對胰腺癌的診斷價值（%）

3 討論

胰腺癌是高度惡性的消化道腫瘤，預后差，主要是胰頭癌，約90%是起源于導管腺上皮的導管腺癌，在男性患者中更為常見[5]。胰腺癌的早期診斷有一定困難，一旦發現，通常處于晚期，預后極差。腫塊型胰腺炎是一種特殊類型的慢性胰腺炎，是由各種胰腺炎癥引起的炎癥遷延不愈導致胰腺局限性腫塊形成[6-8]。腫塊型胰腺炎患者的主要臨床癥狀是惡心、嘔吐、腹脹等，而組織病理學常表現為腺泡萎縮、炎癥、假性囊腫等[9]。慢性胰腺炎和胰腺癌的臨床表現和病理變化相似，容易發生臨床誤診。CT是目前認為輔助診斷胰腺疾病的有效方法，使用CT鑒別診斷兩種疾病具有較高的應用價值[10]。

在胰腺癌早期診斷過程中發現，胰腺炎與胰腺癌的CT表現相似，但它們也有各自的特征[11-12]。本研究結果顯示，胰腺癌患者胰管擴張、血管受累和胰源性門靜脈高壓比例明顯高于腫塊型胰腺炎患者，胰管貫穿征比例明顯低于腫塊型胰腺炎患者，說明以上CT征象可以用于胰腺癌早期診斷中。胰管貫穿征是指主胰管穿過病灶呈光滑的狹窄性改變或無異常，在患有腫塊型胰腺炎的患者中，胰管大部分貫通，病灶對胰管呈壓迫性改變，腫瘤處的胰腺管在壓力下變窄。本研究中，腫塊型胰腺炎血管受累少見且程度輕，僅當病變較大時才能移動或包繞血管生長。那些具有血管壓迫或炎性浸潤的患者伴有管徑變窄、管壁粗糙、血管通暢、無腫瘤血栓形成。胰腺癌是嗜血管生長的腫瘤，胰周血管經常參與腫瘤血栓的形成，門靜脈系統的分支靜脈受累繼發胰腺門靜脈高壓，側支循環開放。當在胰腺周血管中形成腫瘤血栓時，管腔明顯變窄甚至閉塞，可以清楚地診斷為胰腺癌。

本研究胰腺癌患者病灶動脈期CT值明顯低于腫塊型胰腺炎。胰腺癌的正常胰腺實質完全被腫瘤細胞所取代，基質富含纖維結締組織，增強掃描顯示血液供應不足；基質中的密集纖維化將導致對比劑緩慢進入，并且腫瘤呈漸進性強化。盡管腫塊型胰腺炎伴有纖維化，但腺泡細胞仍正常，其增強作用比胰腺癌更為明顯。腫塊型胰腺炎的間質纖維化較松散，對比劑進入更快。動脈期胰腺癌病變平均增強程度明顯低于病變以外正常胰腺組織的平均增強程度，這也表明胰腺癌是血液供應不良的腫瘤。

大多數腫瘤周圍都有炎癥變化，導致腫瘤邊界不清楚；胰腺癌的血液供應不足使腫瘤組織發生壞死、液化，并且密度低于正常的胰腺組織[13-14]?；谏鲜霾±硖卣?，CT檢測診斷胰腺癌具有很高的靈敏度，但特異度較低[15]。腫瘤標志物檢測在胰腺癌的篩查、診斷后的術后復發轉移的監測以及胰腺良惡性腫瘤的鑒別中起著重要的作用[16]。目前，CA19-9和CEA普遍應用于臨床。CA19-9在具有較高分子量黏蛋白的碳水化合物部位表達，不具有器官特異性，可以在多種腺癌中升高，但是在胰腺癌的檢測中具有很高的靈敏度，是胰腺癌較為可靠的標志物[17-18]。CEA主要存在于胚胎胃腸道黏膜上皮和某些惡性組織的細胞表面，是一種可以在胰腺癌中升高的糖蛋白，但其特異度不高[19-20]。本研究中，胰腺癌患者血清CA19-9和CEA水平均明顯高于腫塊型胰腺炎患者，說明血清CA19-9和CEA檢測對胰腺癌的早期診斷具有一定的臨床價值。但是其只能作為輔助方法，只有在影像學方法提示可疑的胰腺癌時，結合血清腫瘤標志物篩選才能提供更好的診斷幫助。因此本研究也顯示CT聯合CA19-9和CEA對胰腺癌的診斷靈敏度大大提高。

臨床診斷中應用影像技術對于病變的發現、位置和形態學的描述尤為重要，但很難對惡性病變進行定性。血清腫瘤標志物具有較高的檢測靈敏度，但特異度低，定位性較差。兩者結合可以從更微觀的角度揭示宏觀影像表現的多樣性和復雜性，顯著提高檢測特異度和靈敏度，比單獨應用具有更高的診斷價值。綜上所述，CT聯合CA19-9、CEA診斷胰腺癌有較好的應用價值，值得臨床推廣。