以硼替佐米為基礎的化療治療多發性骨髓瘤的療效與安全性

楊瑛，佘笑梅，丘立丹，練詩梅

大連市中心醫院血液內科，遼寧 大連 116033

多發性骨髓瘤是一種較為常見的血液系統惡性腫瘤，主要臨床癥狀為不同程度的貧血、感染、骨痛以及腎功能不全等[1]。治療時機嚴重影響患者的預后與生存期。目前，化療是臨床治療多發性骨髓瘤的主要方法，但由于傳統常規的化療方案起效較慢，完全緩解率低，不良反應大，臨床應用受限。隨著中國醫學研究的不斷深入，硼替佐米作為一種蛋白酶抑制劑在腫瘤化療領域得到了廣泛應用，且能夠大大提升臨床化療效果[2]。基于此，本研究主要探究以硼替佐米為基礎的化療方案治療多發性骨髓瘤的療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2019年12月于大連市中心醫院治療的多發性骨髓瘤患者的病歷資料。納入標準：①符合《血液病診斷及療效標準》[3]中多發性骨髓瘤的診斷標準；②在大連市中心醫院進行診療前未接受過其他治療。排除標準：①患有基礎性疾病與嚴重精神疾病；②一般資料缺失；③對此次研究藥物存在過敏反應；④妊娠與哺乳期女性。按納入、排除標準，共納入72例多發性骨髓瘤患者，根據化療方法的不同分為對照組與研究組，每組36例。對照組中，男20例，女16例；年齡45～78歲，平均（61.2±5.8）歲；國際分期系統（International Staging System，ISS）分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期13例，Ⅲ期16例；分型：免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）型18例，輕鏈型6例，免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）型9例，未分泌型3例。研究組中，男19例，女17例；年齡47～80歲，平均（61.3±6.0）歲；ISS分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期12例，Ⅲ期15例；分型：IgG型17例，輕鏈型7例，IgA型10例，未分泌型2例。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予常規長春新堿+多柔比星+地塞米松（VAD）化療方案[4]。長春新堿0.4 mg/d避光持續靜脈滴注，第1～4天；多柔比星10 mg/d靜脈滴注，第1～4天；地塞米松40 mg/d，靜脈滴注或口服，第1～4天；在此基礎上，通過病情評估結果指導患者睡前口服適量的沙利度胺，每次100 mg，連續口服4天后，停藥3天，再接著口服4天；連續治療2～8個療程，3周為1個療程。同時給予患者護胃與保肝治療。

研究組患者給予以硼替佐米為基礎的化療方案。化療方法除長春新堿外與對照組一致。在化療第1、4、8、11天時，給予硼替佐米靜脈注射1.3 mg/m2，每天1次；共連續治療2～8個療程，3周為1個療程。同時給予患者護胃與保肝治療。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者的臨床療效[5]：完全緩解（CR），骨髓中骨髓瘤細胞少于5%，血清中M蛋白免疫固定電泳為陰性；部分緩解（PR），血清中M蛋白減少≥50%；疾病進展（PD），有新的病灶出現；疾病穩定（SD），介于PR與PD之間。總緩解率=（CR+PR）例數/總例數×100%。②比較治療前后兩組患者血清胱抑素C水平。③比較兩組患者的不良反應發生率，常見不良反應為感染、腹瀉、周圍神經病變、白細胞減少、血小板減少。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

研究組患者總緩解率為91.67%（33/36），明顯高于對照組的61.11%（22/36），差異有統計學意義（χ2=26.728，P＜0.01）。（表1）

2.2 治療前后血清胱抑素C水平的比較

治療前，兩組患者血清胱抑素C水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者血清胱抑素C水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

表2 治療前后-兩組患者血清胱抑素C水平的比較（mg/L，±s）

表2 治療前后-兩組患者血清胱抑素C水平的比較（mg/L，±s）

組別研究組（n=36）對照組（n=36）t值P值2.05±1.020.82±0.35 2.04±1.011.65±0.64 0.0426.827 0.9670.000治療前 治療后

2.3 不良反應發生率的比較

研究組患者不良反應總發生率為36.11%（13/36），明顯低于對照組的77.78%（28/36），差異有統計學意義（χ2=12.746，P＜0.01）。（表3）

表3 兩組患者不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

作為漿細胞惡性腫瘤中最常見的一種類型，多發性骨髓瘤主要是因骨髓內漿細胞的克隆性惡性增殖而引起，不僅會對人體的多個靶器官造成較大的損害，同時也會嚴重威脅患者的生命安全[6]。據臨床研究數據顯示，多發性骨髓瘤主要發病于中老年人群中，特別是針對年齡大于65歲的患者，由于其本身就不具備實施造血干細胞移植的條件，因此只能通過化療控制病情，以提升患者生活質量[7]。傳統化療方案是中國目前臨床上治療多發性骨髓瘤最經典的一種方法，雖然反應率大于50%，但完全緩解率卻低于10%，因此遠期療效較差，治療效果并不理想[8]。而近些年來，隨著中國醫療研究水平的不斷提高，發現硼替佐米作為一種蛋白酶抑制劑，可以為多發性骨髓瘤的治療提供更多的選擇[9]。

從本質上講，硼替佐米是抗腫瘤藥物，也是目前多發性骨髓瘤靶向治療藥物中的一線用藥。該藥物不僅可以與蛋白酶活性位點的蘇氨酸進行選擇性結合，大大增強抗腫瘤效果[10-11]，同時也可以確保核因子κB抑制蛋白（inhibitor of nuclear factorκB，IκB）的穩定，有效抑制細胞增殖基因、核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的活性以及信號通路，并且可以在一定程度上加快骨髓瘤細胞的死亡[12]。同時也能對一些特異蛋白的降解實施靶向性抑制[13]，進而大大增強腫瘤細胞對化療藥物與環境應激的敏感性，有效抑制腫瘤的生長與播散，增強病情的控制效果。除此之外，在化療期間，硼替佐米也能夠明顯削弱破骨細胞的活性，加快骨的形成與修復，有效減弱患者對傳統化療藥物的耐藥性，并且在某種程度上降低單克隆輕鏈蛋白水平，顯著改善患者的腎功能[14-15]。總的來說，將以硼替佐米為基礎的化療方案應用于多發性骨髓瘤患者的診療過程中，不僅可以充分發揮硼替佐米的靶向治療作用，進一步降低患者血管內的炎性因子水平，如腫瘤壞死因子、血管內皮生長因子等[16]，同時也可以大大提升腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，進而顯著提高臨床療效，減輕傳統化療藥物所造成的感染等一系列不良反應。

本研究結果顯示，治療后，研究組患者血清胱抑素C水平明顯低于對照組（P＜0.01），該結果可以明確提示，以硼替佐米為基礎的化療方案可以有效改善多發性骨髓瘤患者受損的腎功能。研究組患者的總緩解率明顯高于對照組（P＜0.01），由此可知，研究組采用的以硼替佐米為基礎的化療方案可以有效控制多發性骨髓瘤患者的病情進展，大大提升患者的化療安全性。與此同時，本研究還發現，研究組患者的不良反應發生率明顯低于對照組（P＜0.01），這說明多發性骨髓瘤患者對以硼替佐米為基礎的化療方案具有較高的耐受性，且能夠明顯減少患者在化療期間所發生的不良反應。不良反應中差異最大的是感染發生率，表明相比傳統化療藥物，硼替佐米對免疫系統的影響較低，但是不可避免地還是存在一定的感染風險，所以需要在臨床治療過程中進行針對性的預防處理，避免感染并發癥的出現。

綜上所述，對多發性骨髓瘤患者實施以硼替佐米為基礎的化療方案具有較高的臨床應用價值，除了可以進一步增強患者的化療效果，減少患者在化療期間的不良反應，增強化療的安全性，同時也能夠有效降低患者的血清胱抑素C水平，明顯改善患者的腎功能。為此，以硼替佐米為基礎的化療方案在多發性骨髓瘤的臨床治療過程中應該得到積極的應用與推廣。