康振 ,張明萍 ,段恒
(1.重慶醫科大學附屬永川中醫院,重慶;2.重慶醫科大學中醫藥學院,重慶)
幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染是人類最常見的慢性感染之一,目前全球平均感染率約為50%。Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等消化系統疾病密切相關。Hp的發現為幽門螺桿菌相關性疾病的治療帶來了一次重大革命,目前臨床上多采用三聯療法或四聯療法根除Hp,但隨著抗生素耐藥率上升,Hp根除率呈現出逐年下降的趨勢,同時,抗生素帶來的不良反應也給臨床治療帶來了困擾。基于以上問題,近年來有關學者將目光投向中醫藥這個巨大的寶庫,對諸多中藥進行了藥理研究,大量體外抑菌實驗研究及臨床研究證明多種中藥對Hp有不同程度的抑菌作用。
王緒霖[1]等用200種中藥進行Hp抑菌試驗,結果表明有38種中藥具有抗Hp作用,為慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病的臨床辨證論治和根除Hp提供了參考,在具有抗Hp作用的中藥中,以黃芩、黃連、大黃、黃柏等抑菌作用最明顯。徐藝[2]等對136味常用中藥進行抑菌實驗,結果表明在抑制Hp的中藥中,清熱解毒類藥物較多,其中黃連具有最強的抑菌作用,其次為大黃、黃芩、大青葉等中藥。范建華[3]等探索10味中藥提取液的最低抑菌濃度,結果顯示,最低抑菌濃度以黃連、厚樸、元胡為最低,黃芩、黃柏、白芍等次之。李珍[4]等對26味抗幽門螺桿菌中藥進行用藥規律分析,統計顯示26味中藥分布于清熱藥、化濕藥、補虛藥、解表藥等11類中藥中,清熱藥有黃芩、黃連、黃柏、蒲公英、苦參、白鮮皮、苦豆子、魚腥草等,化濕藥有藿香、蒼術、厚樸等,補虛藥有甘草、人參、白芍等,解表藥有生姜、薄荷、菊花等。通過閱讀大量相關文獻,總結出幾種抗Hp效果較確切、對臨床指導意義較大的常用中藥,現對其作簡要介紹。
黃連的主要成分為小檗堿,可抑制多種革蘭陽性和陰性的細菌[5]。楊行堂[6]等采用kirby-bauer法對61例Hp臨床分離株及標準株均分別進行黃連素抗Hp藥敏試驗,同步設克拉霉素、阿莫西林藥敏標準紙片對照,結果表明,黃連素25μg量級水平便可起到一定的抗Hp效果,但以250μg含量抗Hp效果與克拉霉素及阿莫西林抗菌作用相當。郭麗坤[7]等觀察黃連素治療Hp感染的臨床療效,研究表明,臨床應用PPI+黃連素+阿莫西林或克拉霉素組成三聯治療方案,同樣可取得滿意的療效。司小北[8]等通過Meta分析的形式比較“含黃連素四聯方案”與“傳統三聯方案”治療Hp相關性消化性潰瘍的效度和安全性。結果顯示,相比“傳統三聯方案”,“含黃連素四聯方案”治療hp感染具有更高的根除率和安全性,并可促進Hp相關性潰瘍的愈合。
黃芩主要含黃酮類成分,主要有黃芩苷、黃芩素等。吳靜[9]等使用熱回流提取法從黃芩粗粉中制備黃芩乙醇提取物及精制黃芩苷。經高效液相色譜(HPLC)鑒定黃芩苷的純度。通過體外藥敏試驗判斷二者對Hp的抗菌活性。結果表明,黃芩乙醇提取物與黃芩苷均有較好的體外抗Hp作用,在抑菌效果上,黃芩苷優于黃芩乙醇提取物。趙軍[10]等同樣從黃芩粗粉中提取黃芩乙醇提取物以及黃芩苷,通過體外藥敏試驗分析其對Hp的體外抗菌活性作用機制。結果同樣表明,黃芩具有比較顯著的體外抗Hp作用。
大黃主要成分為蒽醌衍生物。大黃具有抗病原微生物、抗潰瘍、抗炎等藥理作用。茍奎斌[11]等用梯度堿提取法,將大黃中的4種蒽醌類化合物提取,用試管稀釋法和紙片擴散法分別觀察其對幽門螺桿菌的抑菌效果,研究結果表明,大黃素、大黃酸、大黃酚、蘆薈大黃素等四種大黃蒽醌化合物皆對Hp有較強的抑制生長作用。彭如潔[12]等對大黃素的體外抗Hp作用進行研究,研究表明大黃素在體外可抑制Hp。金衛利[13]采用大黃粉聯合三聯療法治療Hp陽性的消化性潰瘍患者52例,取得了滿意的療效,潰瘍痊愈率、總有效率、Hp根除率均顯著高于對照組。
蒲公英對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、真菌、病毒均可起到不同程度的抑制效果。胡偉[14]等通過體外實驗研究發現蒲公英對Hp具有一定抑菌作用。陳明仁[15]探討蒲公英提取物聯合四聯療法治療脾胃濕熱型Hp感染相關性胃炎的臨床療效,將330例Hp感染相關性胃炎隨機分為治療組和對照組,對照組采用四聯療法,治療組在四聯療法基礎上加用蒲公英提取物治療,結果表明,治療組臨床總有效率和Hp根除率優于對照組。
現代藥理研究表明,黃芪有抗菌、殺滅Hp、提高機體免疫功能、抗潰瘍及抑制胃酸分泌等作用[16]。侯廣濤[17]等研究黃芪結合標準三聯療法根除幽門螺桿菌的臨床效果,研究結果表明,黃芪結合標準三聯療法具有更優的根除Hp效果,且不良反應相對較少,具有較高的安全性。
現代藥理研究認為,廣藿香有抗病原微生物、調整胃腸運動等作用。廣藿香主要含揮發油,油中主要成分是廣藿香醇。連大衛[18]等通過實驗表明廣藿香醇在酸性及中性條件下可抑制幽門螺桿菌脲酶的活性,其機制可能與降低細菌脲酶相關的基因表達有關。
現代藥理研究發現,厚樸具有抗潰瘍、抗菌、調整胃腸運動等作用。劉丹[19]等通過研究表明高濃度(0.75g/L)和厚樸酚對Hp具有抑制作用,而在遠低于最低抑菌濃度時,和厚樸酚對Hp空泡毒素A的形成和分泌有抑制作用。
通過對大量抗Hp中藥相關文獻的梳理可發現,具有抗Hp作用的中藥主要集中在清熱藥、化濕藥、補虛藥等幾大類中。從中醫理論的角度來看待這一現象,也可以得到很好的解釋。在諸多侵犯脾胃的外邪中,濕熱之邪是最常見的,濕易困脾,阻滯氣機,脾胃升降運化失常,濕熱相搏結,如油和面,蘊郁膠結,難解難分,共同損傷脾胃,致病情纏綿難愈;同時在外邪入侵的同時,往往伴隨著正氣的虛損,正虛不能抵御外邪,外邪又進一步耗傷脾胃之氣,以致正氣不足、脾胃虛衰。可見,清熱祛濕、健脾益氣是中醫治療Hp感染的關鍵,在臨床治療中也往往可收到較好的療效。從中醫藥這個寶庫中出發,通過現代實驗和臨床觀察等深入研究后,再回歸中醫,豐富中醫基礎理論內涵,這不僅僅為當今醫學的發展作出了貢獻,也為中醫的現代化與創新提供了思路。目前,中藥抗Hp相關研究成果對臨床用藥和新藥研發具有一定參考和指導價值,但我們仍需更多的、更深入的實驗及臨床研究,為患者尋求更安全、更經濟和療效更顯著的抗Hp藥物。中醫藥是我國具有原創性優勢的醫療資源,我們應繼續挖掘中醫藥寶庫精髓,守正創新,用中醫藥守護百姓健康。