宮頸癌病理診斷的免疫組化技術(shù)應(yīng)用進(jìn)展

滕清華，朱鳳娟

（上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院病理科，上海）

0 引言

宮頸癌在臨床上比較常見(jiàn)，其屬于惡性腫瘤中的一種，致死率較高，對(duì)女性的生命健康造成了極大的威脅。有臨床醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示，性生活過(guò)早、性伴侶較多、吸煙、機(jī)體免疫力較低、HPV感染等均是引發(fā)宮頸癌的發(fā)病機(jī)制。尤其是出現(xiàn)HPV感染，有研究顯示，出現(xiàn)HPV感染是引發(fā)宮頸癌的重要因素之一。一般情況下，正常的宮頸情況發(fā)展成宮頸癌所需要的時(shí)間為5～10年，且有數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)，宮頸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出了年輕化的趨勢(shì)，其病理類型具備著多樣化的特征[1-3]。如未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)治療，則會(huì)導(dǎo)致其病情出現(xiàn)惡化，甚至出現(xiàn)死亡。將免疫組化技術(shù)應(yīng)用在對(duì)宮頸病變的診斷中，對(duì)改善患者的預(yù)后，提高治療效果等均有著極其重要的意義。

1 D2-40

D2-40的分子量為40KD，其是從胎兒的生殖細(xì)胞腫瘤以及睪丸中所分離出來(lái)的一種唾液酸湯蛋白。有臨床醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示，D2-40是機(jī)體淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞中所存在的一種特異性較高的標(biāo)記物，其能夠直接表達(dá)在生殖細(xì)胞腫瘤的細(xì)胞膜和淋巴管的內(nèi)皮組織上，但是，由于胚癌抗原MZA中的IgGZa屬于單克隆抗體，MZA與神經(jīng)細(xì)胞腫瘤有著密切的聯(lián)系，新鮮組織和石蠟組織中所含有的D2-40組織會(huì)與淋巴管內(nèi)皮組織發(fā)生反應(yīng)，而D2-40能夠和MZA發(fā)生反應(yīng)，會(huì)產(chǎn)生一種特異性的結(jié)合，此種反應(yīng)不會(huì)在血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)表達(dá)[4-7]。所以，從這方面來(lái)看， D2-40腫瘤標(biāo)記物水平的變化情況能夠有效判斷腫瘤的實(shí)際轉(zhuǎn)移途徑，還對(duì)脈管性腫瘤的鑒別診斷有著重要的意義。另外，有研究數(shù)據(jù)顯示，D2-40腫瘤標(biāo)記物還能與跨膜糖蛋白Podoplanin進(jìn)行特異性的結(jié)合。

2 p16基因

p16基因是一種蛋白酶抑制劑，其具有較強(qiáng)的周期依賴性，所以，也被稱之為多腫瘤抑制基因，一般情況下，其是通過(guò)對(duì)促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分裂速度進(jìn)行了負(fù)調(diào)節(jié)，進(jìn)而直接參與著細(xì)胞周期的調(diào)控狀況。另外，p16基因還被稱之為新型的抗癌基因，與53相比較，p16基因的敏感性更強(qiáng)，其包括啟動(dòng)子和外顯子區(qū)，且啟動(dòng)子和外顯子區(qū)（包括外顯子E1區(qū)和E2區(qū)）內(nèi)又包含了很多各極易發(fā)生甲基化修飾的5’CpG島。有研究人員在研究中發(fā)現(xiàn)，p16基因具有明顯的致癌特性是因?yàn)槠銫pG島甲基化會(huì)導(dǎo)致p16基因失去活性，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞體發(fā)生分裂或者增生，進(jìn)而形成了一種惡性的轉(zhuǎn)化，引發(fā)了惡性腫瘤的發(fā)生。有臨床研究表明，p16基因之所以在癌癥患者機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)較高的表達(dá)，是因?yàn)闄C(jī)體受到HPV的感染后，其會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)的早期基因E7造成較大的影響，從而導(dǎo)致Rb蛋白失去了活性，而HPV早期基因E7蛋白限制了Rb蛋白的釋放，其所釋放出的轉(zhuǎn)錄因子E2F在一定程度上誘導(dǎo)了p16的產(chǎn)生，所以癌癥患者機(jī)體內(nèi)的p16基因表達(dá)會(huì)出現(xiàn)明顯的升高[8-12]。因此，p16基因的過(guò)度表達(dá)提示HPV病毒出現(xiàn)了異常的表達(dá)。另外，由于p16基因的表達(dá)有著比較明顯分層特征，所以，免疫組化P16標(biāo)記能夠?qū)Φ图?jí)別的鱗狀上皮內(nèi)病變、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變額鑒別起到一定作用。因此，p16基因也可作為檢測(cè)宮頸癌、宮頸病變等的代表性標(biāo)志物。

3 NSE、CgA、Syn

宮頸癌的主要病理類型包括鱗癌和腺癌，而比較特殊的病例類型則包括宮頸轉(zhuǎn)移癌、黏液表皮樣癌、子宮神經(jīng)內(nèi)分泌癌等。尤其是子宮神經(jīng)內(nèi)分泌癌比較常見(jiàn)，部分神經(jīng)內(nèi)分泌癌惡性程度較高，預(yù)后較差。臨床上主要通過(guò)對(duì)患者機(jī)體內(nèi)的NSE、CgA、Syn等水平進(jìn)行檢測(cè)，以此來(lái)對(duì)這些病理類型比較特殊的宮頸癌進(jìn)行鑒別診斷。NSE是一種神經(jīng)元特異性烯醇化酶，是神經(jīng)細(xì)胞所特有的一種可溶性蛋白。NSE水平越高，血清水平越高，患者的預(yù)后越差，被廣泛的應(yīng)用在了對(duì)其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷中[13-15]。CgA能夠?qū)⑸窠?jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性更好的表達(dá)出來(lái)，具有較高的特異性和敏感性。Syn主要存在于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中。這三種標(biāo)記均可應(yīng)用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷。

4 波形蛋白

波形蛋白的分子量是57KD，其是細(xì)胞中間絲蛋白中極其重要的一部分，波形蛋白的基因位于10p13，其由464個(gè)氨基酸殘基組織所構(gòu)成。一般情況下，波形蛋白主要存在于機(jī)體膠質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞內(nèi)，而在上皮細(xì)胞中幾乎沒(méi)有波形蛋白的表達(dá)。有臨床醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示，所具備的主要生物學(xué)功能為維持細(xì)胞器與細(xì)胞學(xué)形態(tài)，波形蛋白也是構(gòu)成體細(xì)胞骨架的重要部分，參與了信號(hào)的轉(zhuǎn)異、創(chuàng)傷的愈合，還參與了細(xì)胞組織的分化、細(xì)胞組織的有絲分裂等過(guò)程。有研究人員經(jīng)過(guò)大量的研究發(fā)現(xiàn)，波形蛋白能夠?qū)?xì)胞凋亡的速度進(jìn)行抑制，還與腫瘤的轉(zhuǎn)移、多種上皮性腫瘤Vim的高表達(dá)、腫瘤的侵襲能力等均有著密切的聯(lián)系。有文獻(xiàn)資料顯示，淋巴轉(zhuǎn)陽(yáng)性患者與淋巴轉(zhuǎn)陰性患者相比較，前者機(jī)體內(nèi)波形蛋白的表達(dá)水平明顯高于淋巴轉(zhuǎn)陰性患者機(jī)體內(nèi)波形蛋白的表達(dá)水平，其組間存在著明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）[16-17]。這也進(jìn)一步提示，波形蛋白與宮旁浸潤(rùn)、宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移等均有著明顯的相關(guān)性，所以，對(duì)宮頸癌、宮頸病變患者機(jī)體內(nèi)的進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)患者的臨床治療、改善患者的預(yù)后等均有著極其重要的作用。

5 結(jié)束語(yǔ)

宮頸癌在臨床上比較常見(jiàn)，尤其是年齡為50～55歲的女性為高發(fā)人群。近年來(lái)宮頸癌患者有年輕化趨勢(shì)。患者的臨床表現(xiàn)主要為接觸性陰道出血、陰道異常排液，宮頸癌前期，患者的臨床癥狀并不是很明顯，隨著病情的發(fā)展，患者逐漸出現(xiàn)膀胱、直腸受到壓迫癥狀，部分患者會(huì)表現(xiàn)為惡病質(zhì)，因此，臨床上對(duì)宮頸病變的篩查極其重要。近年來(lái)，隨著HPV病毒檢測(cè)技術(shù)的出現(xiàn)，越來(lái)越多的宮頸病變患者其病情被早期發(fā)現(xiàn)，且得到了有效的治療，發(fā)病率與死亡率均有了明顯的降低。目前，免疫組化技術(shù)被廣泛的應(yīng)用在了對(duì)宮頸病變的鑒別及診斷中，提高了臨床病理診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性[18-19]。因此，此種技術(shù)也將為病理診斷提供有力的支持，幫助臨床醫(yī)療工作者更好的實(shí)施對(duì)患者的個(gè)體化治療，評(píng)估患者的預(yù)后。