N 末端腦鈉肽前體在慢性心力衰竭中的研究進展

宋利芳，張秀娟，張蕾，秦佳慧，孫亞雄，徐剛峰，李洪鵬，張立群

（呼和浩特市蒙醫中醫醫院，內蒙古 呼和浩特）

0 引言

N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是一種神經內分泌激素，是由心室部位心肌細胞合成的腦鈉肽前體分解而成，是一種心肌細胞損傷標志物，是確診慢性心力衰竭的重要指標之一。與BNP 相比，N 末端腦鈉肽前體半衰期更長、更穩定，更能夠較好地反映心力衰竭的嚴重程度。N 末端腦鈉肽前體對慢性心力衰竭的早期評估、診斷、治療及預后具有重要的指導意義，而且中醫辨證治療慢性心力衰竭中能夠降低血漿N 末端腦鈉肽前體。

1 NT-proBNP 與慢性心力衰竭的關系

慢性心力衰竭是大多數心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因[1]。其歸屬在中醫“胸痹真心痛”“心衰病”“喘證”“水腫”等范疇，中醫學對慢性心力衰竭的病因、病機、病位等認識基本一致，其產生的病因主要為心臟疾病或他臟之病影響，造成氣血陰陽諸虛，或六淫外邪犯心，從而損傷心臟。病機多為本虛標實，本虛為氣虛，或氣虛為主，常兼陽虛、陰虛，標實為血瘀、痰阻、水?；驑藢嵰匝鰹橹?，常兼水飲、痰濁。氣虛血瘀貫穿于慢性心力衰竭的整個病理過程[2]。

目前西醫治療慢性心力衰竭以治療基本病因及消除誘因，減輕心臟負荷為主的對癥治療，若能結合臨床實際，積極采用中藥或中西藥結合治療慢性心力衰竭，常常能減輕患者痛苦，延長壽命，提高生存質量，或能化險為夷[3]，中藥可從多途徑、多環節、多靶點治療慢性心力衰竭，逆轉心衰進程，降低血漿BNP 濃度，改善患者預后，提高患者的生活質量[4-5]。

1.1 診斷慢性心力衰竭指標之一

慢性心力衰竭病程長，發病機制復雜，隨著現代醫學水平的進步，神經內分泌機制被認為是損害心肌細胞的元兇[6]，N 末端腦鈉肽前體是一種神經內分泌激素，是由心室部位心肌細胞合成的腦鈉肽前體分解而成，是一種心肌細胞損傷標志物，與BNP 相比，半衰期更長、更穩定，更能夠較好地反映心力衰竭嚴重程度，據報道顯示，目前部分國際會議中建議可將NT-proBNP 結合臨床癥狀及影像學等判斷，作為臨床綜合診斷心衰的指標之一[7]。瞿珍清等[8]經過臨床研究發現老年CHF 患者的NT-ProBNP 明顯高于對照組，且隨著心功能NYHA 分級的增加，NT-ProBNP 水平不斷升高，而聶戎劍等[9]通過對臨床病例觀察后表示與權威報道一樣，NT-proBNP 在慢性心力衰竭患者中表達程度更高。

1.2 評估病情嚴重程度及預后

羅威[10]認為NT-proBNP 水平會隨患者心力衰竭程度的加重而升高，而孫亞超等[11]對100 例慢性心力衰竭患者臨床觀察后發現，血清NT-proBNP 水平的變化能較好地反映慢性心力衰竭患者病情變化情況，可作為評估該病患者臨床療效的參考依據之一。也有學者[12]認為N 末端腦鈉肽前體水平與心室擴張程度及心室泵血功能異常及心功能分級嚴重程度呈正相關，對心力衰竭患者評估心肌細胞受損情況等心衰程度及判斷預后具有重要的指導意義，可見NT-proBNP與慢性心力衰竭的患者嚴重程度成正相關，可以評估其預后。也就是說，血漿NT-proBNP 水平對慢性心力衰竭的診斷和預后評估具有重要價值，可有效評價病情嚴重程度[13]；在其的早期診斷、早期治療、預后評估和降低病死率等方面都起到了重要的作用。

2 NT-proBNP 與慢性心力衰竭中醫證型的關系

NT-proBNP 能夠反映中醫證型變化規律，有望為中醫辨證提供客觀依據。有研究顯示[14]，隨NT-proBNP 水平增加，中醫證型也由輕到重的進展，依次為：心肺氣虛＜氣陰兩虧＜心腎陽虛＜氣虛血瘀＜陽虛水泛。周瑩[15]對120 例慢性心力衰竭患者分析后發現，NT-proBNP 水平高低的中值、P25、P75 和均值由大到小的順序都為陽氣虧虛血瘀兼痰飲證組＞陽氣虧虛血瘀證組＞氣陰兩虛血瘀兼痰飲證組＞氣虛血瘀兼痰飲證組＞氣陰兩虛血瘀證組＞氣虛血瘀證組。王鵬軍等[16]認為心力衰竭陽虛水停證患者NT-ProBNP 濃度高于氣虛血瘀證，NT-ProBNP 可以為缺血性心力衰竭陽虛水停證和氣虛血瘀證的辨證提供客觀依據。林超等[17]也證實了按照心肺氣虛-痰濁阻肺-氣虛痰瘀-氣陰兩虛兼痰瘀-陽虛水泛中醫證型順序，NT-proBNP 水平逐漸升高。溫學紅等[18]也觀察到NT-proBNP 水平氣陰兩虛組＜氣虛血瘀組＜陽虛水停組。

3 中成或自擬中藥方干預治療慢性心力衰竭對NT-proBNP 的影響

3.1 中成藥

目前中成藥在治療慢性心力衰竭得到了后代醫家的認可，臨床中發現配合中成藥能更有效緩解心衰癥狀，降低心衰程度，提高心功能，改善患者生存質量，而且能降低血漿中NT-proBNP 水平。王燕等[19]通過臨床觀察病例發現丹紅注射液能夠顯著降低心力衰竭患者血漿中NT-proBNP 水平。蘇敬澤等[20]治療60 例心力衰竭患者后觀察到，合并使用黃芪注射液治療的30 例患者在NT-proBNP 指標的改善方面要優于單純使用西藥治療組。陳苗等[21]在對照基礎上配合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭患者，結果治療組總有效率為88.1%，而對照組總有效率為63.4%，并且對NT-proBNP的降低更為明顯。李凌云等[22]對于老年慢性心力衰竭合并緩慢心律失常治療后，發現心脈隆注射液能明顯增加患者心率和心排血量，降低NT-proBNP。毛秉豫等[23]表明芪參益氣滴丸治療冠心病并慢性心力衰竭的臨床療效確切，對NT-proBNP 降低優于常規組。也就是說眾多醫家通過臨床觀察中得出了中成藥在治療慢性心力衰時能夠降低血漿NT-proBNP 水平的結論。

3.2 自擬中藥方

也有醫家采用自擬中藥方治療慢性心力衰竭并通過臨床觀察或動物實驗得出一致結論，也就是中藥可以有效降低血清中NT-proBNP 水平。高尚梅等[24]在西醫常規化治療基礎上口服自擬方藥心衰合劑（太子參15 g、黃芪40 g、黃精20 g、麥冬20 g、五味子15 g、山茱萸肉15 g、生地黃10 g、當歸10 g、赤芍10 g、川芎10 g、丹參10 g、地龍10 g、葶藶子10 g、柴胡10 g、桔梗10 g、茯苓20 g、甘草6 g），較對照組更為顯著降低NT-proBNP 水平。祝智宇等[25]認為加味四逆湯，方藥：炮附子（先煎）、丹參、澤瀉各15 g，干姜、紅參、桂枝、葶藶子、炙甘草各10 g，山萸肉20 g，赤芍12 g，茯苓、益母草30 g，治療慢性心力衰竭心腎陽虛證患者具有較好的臨床療效，有效改善了血清NT-proBNP 水平。也有學者[26]通過動物模型證實了破格救心湯，方藥：附子150 g，干姜60 g，炙甘草60 g，山萸凈肉120 g，生龍骨粉30 g，升牡蠣粉30 g，活磁石粉30g，高麗參30 g（另煎），麝香0.5 g（沖），加水2000 mL，文火煮取400 mL，能明顯改善心功能，且顯著降低CHF 大鼠血清NT-proBNP 水平。賈評等[27]觀察到利水活血溫陽方，桑白皮10 g、茯苓皮30 g、大腹皮10 g、冬瓜皮30 g、葶藶子10 g、瓜蔞30 g、薤10 g、橘紅10 g、郁金15 g、香附10 g、紫蘇子10 g，丹參10 g、三七粉（沖服）1.5 g，制附子（先煎）10 g、大棗10 g，治療陽虛水泛證型慢性心力衰竭的臨床總有效率86.67%，并且能夠降低NT-proBNP 水平，優于對照組。鄭泳[28]采用復心湯，黃芪55 g、人參35 g、肉桂3 g、川芎20 g、丹參20 g、熟地黃20 g、當歸10 g、炙甘草15 g，治療冠心病舒張性心力衰竭可改NT-proBNP 指標水平，保護心功能，提高臨床療效，協同西藥治療療效更為顯著，也有學者[29]觀察到真武湯（豬苓、茯苓各15 g、附子炮制先煎、白術、干姜、白芍、澤蘭各10 g、桂枝8 g、葶藶子6 g、甘草3 g）治療慢性心衰可有效降低患者血漿NT-proBNP 水平。而鄒國良等[30]觀察到參芪益心方（太子參和黃芪各20 g，麥冬、五味子、茯苓、丹參、赤芍和葶藶子各15 g，桂枝10 g 等）能夠顯著降低大鼠血清NT-proBNP 水平。

4 結論

綜上所述，NT-proBNP 指標是慢性心力衰竭疾病發展演變過程中非常重要的指標，是慢性心力衰竭的診斷、治療、疾病嚴重程度評價及預后評估的重要指標之一。也是中西醫結合治療慢性心力衰竭的橋梁。中醫藥治療慢性心力衰竭在改善臨床癥狀、降低NT-proBNP 指標水平以及提高生活質量發揮了重要的作用，對NT-proBNP 指標不斷研究，為證實中醫藥治療慢性心力衰竭的療效提供了客觀指標，也能夠為中醫辨證提供客觀化診斷依據，有望進一步規范統一慢性心力衰竭中醫證型。