李介巖,李曉麗
(1.首都醫科大學附屬北京婦產醫院 產科,北京100026;2.吉林大學中日聯誼醫院 藥學部)
妊娠高血壓疾病(Pregnancy induced hypertension,PIH)簡稱妊高癥,是一種以水腫、高血壓及蛋白尿為主要癥狀的妊娠期女性常見并發癥,也是導致妊娠不良結局比如胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝及死胎等的重要因素之一[1-3]。目前妊高癥發病機制尚不明確,近年來國內外醫學的廣泛研究發現并闡述了妊高癥發病免疫學說、遺傳學說及胎盤缺血缺氧學說等,其中胎盤缺血缺氧學說更為臨床專家所認可[4,5]。在胎盤缺血缺氧狀態下,可引發全身小血管內皮細胞受損進而痙攣,出現妊高癥典型臨床癥狀,這亦是目前公認的內皮細胞激活和損傷學說[6]。本研究以抗心磷脂抗體(ACA)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(抗β 2 GP Ⅰ)及脂代謝均參與血管內皮受損過程為依據[1,4],檢測孕婦血清ACA、抗β 2 GP Ⅰ及脂代謝指標TC、TG、LDL、HDL、ApoA1和ApoB的水平,評估各指標對不同發病程度妊高癥結局的影響,以便盡早明確患者病情、及時采取臨床干預措施及改善患者預后。
將2018年1月至2019年11月我院產科收治并診斷為妊娠期高血壓的孕婦200例作為實驗組,依據發病程度又分為輕度子癇前期組70例、重度子癇前期組70例和子癇組60例;同期住院分娩的正常孕婦80例作為對照組;4組基本資料無統計學差異具有可比性(P>0.05),比較見表1。納入標準符合《婦產科學》(第8版)中所描述的妊娠期高血壓疾病(PIH)的診斷標準[7]。
1.2.14組受試者血清抗心磷脂抗體(ACA )和抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(抗β 2 GPⅠ)水平的檢測 抗人ACA 和抗β 2 GPⅠ試劑盒購于北京鼎國生物有限公司;清晨空腹12 h以上用真空采血管采集3 ml靜脈血,及時離心3 000 rpm/min、10 min分離血清,采用Epoch酶標儀檢測,操作步驟嚴格遵循試劑盒條件。
1.2.24組受試者血清脂代謝TC、TG、LDL、HDL、ApoA1和ApoB水平的檢測 脂代謝指標TC、TG、LDL、HDL、ApoA1和ApoB試劑盒購于北京柏定生物公司;清晨空腹12 h以上用真空采血管采集3 ml靜脈血,及時離心3 000 rpm/min、10 min分離血清,采用HITACHI全自動生化分析儀檢測,操作步驟嚴格遵循試劑盒條件。
1.2.34組不同發病程度受試者妊娠結局的發生率 記錄4組受試者胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝及死胎的數據,計算各指標發生率=發生例數/總例數×100%。

4組受試者基本資料在年齡、孕周、孕次、ALT、AST、BUN、Cr、吸煙史及飲酒史差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 4組受試者臨床基本資料的比較
與對照組比較,實驗組血清ACA、抗β 2 GP Ⅰ的水平明顯升高,且隨發病嚴重程度呈升高趨勢,各組差異顯著具有統計學意義(P<0.05),見表2。
與對照組比較,實驗組脂代謝TC、TG、LDL、ApoA1和ApoB的水平明顯升高,且隨發病嚴重程度呈升高趨勢,各組差異顯著具有統計學意義(P<0.05);實驗組脂代謝HDL明顯降低,且隨發病嚴重程度呈下降趨勢,各組差異顯著具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 4組受試者血清ACA、抗β 2 GP Ⅰ和血脂代謝水平的比較
與對照組比較,實驗組胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝及死胎發生率明顯增加,且隨發病嚴重程度呈升高趨勢,各組差異顯著具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 4組受試者不同妊娠結局的比較[n,(%)]
妊娠是受孕到分娩的一個生理過程,這一過程時間長、干擾因素多,孕婦受不良因素影響易產生妊娠期并發癥,其中妊娠期高血壓(Pregnancy induced hypertension,PIH)就是常見發病率較高的并發癥之一[8]。PIH主要表現是血壓高、蛋白尿及水腫,它的發病機制研究較多的是與免疫學、血管內皮激活及受損相關,一旦發生PIH,不及時明確患者病情、采取相應治療措施將會造成妊娠的不良結局[1,2]。
抗心磷脂抗體(ACA)根據免疫學分為IgA、IgG、IgM 3型,存在于血小板和血管內皮細胞細胞膜的脂質雙層內側,3種分型可單獨也可混合存在,當其暴露于細胞膜外側時會刺激機體,產生一系列能與含磷脂結構的抗原物質發生反應的抗體,即ACA與磷脂結合,損傷損傷血管內皮細胞[9,10]。抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(抗β 2 GP Ⅰ)是一種血漿糖蛋白也叫載脂蛋白H,他作為天然抗凝物參與機體抗凝血過程,當機體ACA異常暴露時,抗β 2 GP Ⅰ優先和ACA結合,抗凝血功能失效引發機體高凝狀態導致血栓形成[11]。在妊娠過程中,孕婦身體增加了負擔自然要攝取、儲存更多的能量,當體內過量能量儲存時會出現高脂血癥的表現,有研究證實脂代謝水平異常可引起血管內皮損傷與妊娠高血壓疾病相關[12]。
綜上所述,本研究通過檢測4組受試者孕婦血清ACA、抗β 2 GP Ⅰ及脂代謝指標TC、TG、LDL、HDL、ApoA1和ApoB水平,探究各指標對不同發病程度妊娠的影響。結果發現隨著病情加重,孕婦血清中ACA、抗β 2 GP Ⅰ及脂代謝TC、TG、LDL、ApoA1和ApoB表達水平明顯升高,且各組差異顯著具有統計學意義(P<0.05); 隨病情加重HDL明顯降低,且各組差異顯著亦具有統計學意義(P<0.05);說明血清ACA、抗β 2 GP Ⅰ及脂代謝與妊娠高血壓病變發生發展過程密切相關。同時比較4組受試者不同妊娠結局發生率,顯示實驗組胎兒生長受限、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝及死胎發生率明顯增加,且亦隨發病嚴重程度呈升高趨勢,各組差異顯著具有統計學意義(P<0.05),因此早期聯合檢測上述指標對明確患者病情、及時采取臨床干預措施及改善預后具有重要的臨床應用價值。