青年腦卒中抑郁患者神經遞質、BDNF及NSE與病情嚴重程度的相關性研究

彭 希,廖宗峰,尹 露,曾黎明,靜 亮

(1.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院 神經內科,湖北 武漢430030;2.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院 急診科，湖北 武漢430030)

卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)是繼發性抑郁癥，是卒中患者常見并發癥，發生于卒中后各期，發病率20%-50%，嚴重影響患者神經功能、認知等各方面的恢復，增高致殘率和病死率[1，2]。而45 歲以下的成年人發生的PSD被稱為青年PSD，近來研究認為PSD的產生與相應神經遞質發生變化有密切關聯，特別是單胺類神經遞質如5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)等合成障礙[3]。神經功能受損是PSD的主要病因，作為神經功能因子中的腦源性神經營養因子(BDNF) 及神經元特異性烯醇化酶 (NSE)均參與了神經細胞的分化和活動，在其發生發展中起著重要作用。研究表明，青年抑郁癥與神經遞質密切相關，缺血性卒中患者血清NSE及BDNF水平變化與認知功能呈負相關，但神經遞質、BNFD及NSE與青年PSD病情嚴重程度的相關性尚不明確[4,5]。因此，本研究旨在探討青年腦卒中抑郁患者神經遞質、BNFD及NSE與病情嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2015年8月至2019年8月我院收治的238例青年腦卒中患者作為研究對象，根據患者是否發生PSD分為PSD組(98例)和非PSD組(140例)。診斷符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的腦血管病的診斷標準[6]，并經頭顱CT或核磁共振成像(MRI)檢查確診。抑郁癥診斷符合全國精神疾病分類方案與診斷標準(CCMD-3) 抑郁癥診斷標[7]。其中男168例，女70例，年齡19-45歲，平均年齡(39.45±4.37)歲。納入標準：①符合PSD診斷標準；②臨床神經功能缺損評分 (CSS)>16分；③病情穩定，生命體征平穩；④意識清楚，有一定表達能力，能配合完成量表調查。排除標準：①有精神病史者或因藥物、吸毒、酗酒等原因導致的精神障礙者；②合并認識功能障礙、失語，表達不清楚，意識模糊或智力障礙者；③合并心、肝、腎、消化、血液系統等嚴重疾病者。兩組患者年齡、性別比、卒中病程和卒中類型等基本資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審查批準，并取得患者的知情同意。

1.2 抑郁程度評價方法

采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17量表)評價入組者的抑郁程度。采用0-4分5級評分法進行評定，總分越低病情越輕，總分越高病情越重。HAMD總分<7分無抑郁癥狀；7-17分為輕度抑郁，17-24分為中度抑郁，大于24分為重度抑郁[8]。

1.3 觀察指標

參與者于清晨空腹抽取6 ml外周靜脈血，于無菌抗凝管內離心20 min(3 000 r/min)，取分離血清，于-70 ℃冰箱保存，待檢測。均采用酶聯免疫吸附法檢測5-HT、NE、DA以及BDNF和NSE水平，試劑盒由上海醫一研究生物科技公司提供，操作嚴格按說明書進行。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 青年PSD發生情況

238例青年腦卒中患者中PSD發生率為41.18%(98/238)，其中輕度PSD患者占23.47%(23/98),中度PSD患者占33.67%(33/98)，重度PSD患者占42.86%(42/98)。PSD組患者的HAMD-17量表評分為(23.06±4.29)，非PSD組患者的HAMD-17量表評分為(6.15±1.21)分，PSD組患者的HAMD-17量表評分明顯高于非PSD組(P<0.01)。

2.2 兩組參與者神經遞質、BDNF及NSE水平比較

PSD組患者的5-HT、DA、NE以及BDNF水平明顯低于非PSD組，PSD組患者的NSE水平明顯高于非PSD組(P<0.01)，見表1。

表1 兩組參與者神經遞質、BDNF及NSE水平比較

2.3 不同病情嚴重程度PSD患者神經遞質、BDNF及NSE水平比較

重度PSD患者的5-HT、DA、NE以及BDNF水平明顯低于中度PSD患者和輕度PSD患者，NSE水平明顯高于中度PSD患者和輕度PSD患者(P<0.01)；中度PSD患者的5-HT、DA、NE以及BDNF水平明顯低于輕度PSD患者，NSE水平明顯高于輕度PSD患者(P<0.01),見表2。

表2 不同病情嚴重程度青年PSD患者神經遞質、BDNF及NSE水平比較

2.4 相關性分析

Spearman相關分析顯示，5-HT、DA、NE以及BDNF水平與青年PSD患者病情嚴重程度負相關(r=-0.803，-0.721，-0.792，-0.697，P<0.05)，NSE水平與青年PSD患者病情嚴重程度正相關(r=0.698，P<0.05)。Logistic回歸分析結果顯示，5-HT、DA、NE 、BDNF以及NSE水平與青年PSD患者病情嚴重程度密切相關(P<0.05),見表3和表4。

表3 神經遞質、BDNF以及NSE水平與青年PSD患者病情嚴重程度的Spearman相關性分析

表4 多分類Logistic回歸分析結果

3 討論

PSD患者臨床多表現為軀體活動不利，情感淡漠，不僅使康復的難度增加，也降低了患者對生活的滿意度，以致病死率上升[9]。研究表明[10]，PSD是延緩患者康復的最重要因素之一。PSD發病機制至今尚未完全明確，可能與大腦神經遞質減少導致心理和精神活動低下有關，可能與激素異常導致炎癥細胞因子升高等有關[11]。“中樞單胺類神經元傳導缺陷”假說是目前為大多數人接受的一種抑郁癥發生機制理論，認為主要與去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)含量下降密切相關。抑郁癥與5-HT聯系最密切，幾乎所有的抗抑郁藥療效均通過5-HT介導。DA和NE可能更多地涉及到電生理的活動和人類大腦的關注與覺醒，已被公認在抑郁癥中作為一個主要的病理生理中的關鍵神經遞質[12]。BDNF 促使受損神經元再生和分化[13,14]。 NSE是神經細胞能量代謝的關鍵酶，在腦組織的細胞中活性最高，由神經元和神經內分泌細，與神經損傷及抑郁程度正相關[15]。

本研究發現青年PSD患者的HAMD-17量表評分顯著高于非PSD組，PSD組患者的血清血清5-HT、DA、NE以及BDNF水平顯著低于非PSD組，而NSE水平顯著高于非PSD組。提示青年PSD患者的發病與神經遞質、BNFD及NSE水平異常有關。重度PSD患者的血5-HT、DA、NE以及BDNF水平顯著低于中度PSD患者，而NSE水平高于中度PSD患者，中度PSD患者的血清5-HT、DA、NE以及BDNF水平低于輕度PSD患者，而NSE水平高于輕度PSD患者。提示青年PSD患者病情嚴重程度與神經遞質、BNFD及NSE水平有關，進一步研究發現，血清5-HT、DA、NE以及BDNF水平與PSD嚴重程度呈負相關，NSE水平與PSD嚴重程度呈正相關。神經遞質、BNFD及NSE水平與青年PSD患者病情嚴重程度密切相關，提示神經遞質、BNFD及NSE水平可作為定量判斷青年PSD患者的檢測指標。

綜上所述，青年PSD患者神經遞質和BDNF水平降低，NSE水平升高，青年PSD患者神經遞質、BNFD及NSE水平與病情嚴重程度密切相關。