孕激素聯合宮腔鏡手術治療子宮內膜樣腺癌療效觀察

張娟峰，楊曉婷

1.寶雞市金臺醫院婦產科，陜西 寶雞 721000；2.寶雞市金臺區婦幼保健計劃生育服務中心婦產科，陜西 寶雞 721001

子宮內膜樣腺癌(endometrioid adenocarcinoma)是常見女性生殖道惡性腫瘤，發病率占各類婦科惡性腫瘤的25%，近年來，其發病率有逐年遞增和低齡化趨勢[1]。既往臨床多采用根治性手術治療子宮內膜樣腺癌，雖可緩解臨床癥狀，但會導致生育功能喪失[2]。隨著生活水平不斷提高，越來越多患者有保留生育功能的要求，這對臨床治療提出了更高要求，如何保留患者的生育功能成為臨床研究熱點課題。隨著研究的不斷深入，宮腔鏡手術在治療子宮內膜樣腺癌中廣為使用，其具有創傷小、術后恢復快的特點[3]。國內外已有研究表明，宮腔鏡手術聯合孕激素治療子宮內膜樣腺癌對保留患者生育功能具有積極意義，但目前相關類似研究報道較少[4]。為此，本研究開展了宮腔鏡手術聯合孕激素治療子宮內膜樣腺癌的研究，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2019 年1 月寶雞市金臺醫院婦產科收治的60 例子宮內膜樣腺癌患者為研究對象。納入標準：①患者均符合《子宮內膜癌》[5]中關于子宮內膜樣腺癌診斷標準；②經診斷性刮宮確診，且年齡<40周歲；③具有保留生育功能的強烈要求；④均為良性腫瘤，子宮體積<12 周。排除標準：①合并其他惡性腫瘤疾病；②對孕激素使用過敏；③子宮畸形、輸卵管癌、子宮肉瘤、子宮出血者；④精神異常，無法正常溝通交流者；⑤合并呼吸循環系統疾病或既往有血栓栓塞史；⑥依從性差，不能完成隨訪者；⑦肝、腎功能障礙或合并心腦血管疾病者；⑧存在手術禁忌證。采用隨機數表法分為觀察組和對照組各30例。觀察組患者年齡25～35歲，平均(27.89±3.12)歲；體質量45～60 kg，平均(50.12±5.18) kg；糖尿病12例，高血壓10例，多囊卵巢綜合征8例。對照組患者年齡25～35 歲，平均(27.49±3.09)歲；體質量44～62 kg，平均(50.20±5.11) kg；多囊卵巢綜合征10 例，糖尿病11例，高血壓9 例。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用宮腔鏡手術治療。全麻后對術區進行消毒處理，選擇擴宮棒10～12號行擴宮操作，完成擴宮后使用1.5%甘氨酸溶液(生產廠家：華潤雙鶴藥業股份有限公司；規格：2 000 mL：30 g；國藥準字：H20073904)為膨宮液充盈子宮，膨宮壓力維持70 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)左右，10 mm電切鏡切除子宮底部，然后對病灶組織及其下3 mm左右深度的子宮肌層進行切割，送至病理檢測，提高膨宮壓力，徹底清除病灶后降低壓力，確定無出血后，退出宮腔鏡并釋放膨宮液體。觀察組患者在對照組基礎上聯合孕激素治療，術后1 周于宮腔內放置左炔諾孕酮節育器(生廠家：Bayer Oy；規格：1 個放置器/盒；國藥準字：J20140088)，維持放置12 個月。同時術后服用醋酸羥孕酮分散(生廠家：北京嘉德制藥有限公司；規格：0.1 g；國藥準字：H19991394)，每天0.2～0.4 g，經期不服藥，連續服用3個月。

1.3 觀察指標與評價方法 (1) 隨訪1年后，記錄并比較兩組患者的受孕和復發情況。(2)比較兩組患者治療前后的糖類抗原125 (CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9 (CA19-9)變化情況。采集患者治療前、治療結束時空腹靜脈血4 mL常溫靜置15 min，以3 000 r/min 的速度離心處理10 min 去上清液，采用ELISA 法(生產廠家：北京宏興生化科技公司)測定血清CA125、CEA、CA19-9水平，操作步驟按試劑盒說明書進行。(3)比較兩組患者治療前后生活質量變化。采用癌癥患者存質量調查問卷(EORTC QLQ-C30)[6]評定生存質量，分值越高恢復越好。(4)統計兩組患者的不良反應情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的受孕和復發情況比較 隨訪1年，觀察組患者受孕率為83.33%，明顯高于對照組的53.33%，復發率為3.33%，明顯低于對照組的23.33%，差異均有統計學意義(χ2=6.239、5192，P均<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物比較 兩組患者治療后的血清腫瘤標志物CA125、CEA、CA19-9明顯低于治療前，且A 組明顯低于對照組，差異均有顯著統計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物比較(±±s)

表1 兩組患者治療前后的血清腫瘤標志物比較(±±s)

注：與對照組治療后比較，aP<0.05。

組別觀察組對照組時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值例數30 30 30 30 CA125 (IU/mL)88.12±7.12 23.19±3.18a 45.606<0.01 87.98±6.88 29.49±3.57 41.331<0.01 CEA (ng/mL)24.12±3.10 12.10±2.01a 17.819<0.01 25.01±3.22 16.27±1.99 12.646<0.01 CA19-9 (IU/mL)95.12±4.78 32.19±4.46a 52.723<0.01 95.32±5.12 41.78±3.88 45.648<0.01

2.3 兩組患者治療前后的生活質量評分比較 兩組患者治療后的生活質量評分比較明顯低于治療前，且觀察組的軀體疼痛、物質生活、社會功能、生理職能評分明顯高于對照組，差異均有顯著統計學意義(P<0.01)，見表2。

2.4 兩組患者的不良反應比較 觀察組患者的總不良反應發生率為6.67%，明顯低于對照組30.00%，差異有統計學意義(χ2=5.455，P=0.019<0.05)，見表3。

表3 兩組患者的不良反應比較(例)

表2 兩組患者治療前后的生活質量評分比較(±±s，分)

表2 兩組患者治療前后的生活質量評分比較(±±s，分)

注：與對照組治療后比較，aP<0.05。

組別觀察組對照組時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值例數30 30 30 30軀體疼痛56.21±3.17 71.12±4.22a 15.472<0.01 55.98±3.02 65.19±4.12 9.875<0.01物質生活48.12±3.89 72.19±4.12a 23.267 0.01 48.20±3.69 66.29±3.88 18.504<0.01社會功能50.17±4.77 71.69±3.88a 19.169<0.01 50.65±5.12 63.28±4.90 9.761<0.01生理職能53.27±3.78 74.10±3.20a 23.036<0.01 53.29±4.11 66.97±3.69 13.565<0.01

3 討論

子宮內膜樣腺癌是常見婦科惡性腫瘤疾病，由于生活節奏、生活習慣、衛生習慣等多種因素影響，其患病率逐年升高，若治療不當或不及時可誘發其他疾病，危及患者生命安全[7]。目前，臨床關于子宮內膜樣腺癌的發病機制尚無定論，多數學者認為其可能與糖尿病、高血壓、肥胖等因素有關[8]。手術是治療子宮內膜樣腺癌的常用方法，傳統手術雖可緩解癥狀，但創傷大，不適用于有生育要求的患者[9]。因此，如何在保留生育功能的前提下提高臨床效果成為臨床研究的主要方向。

宮腔鏡電切術在宮腔鏡透視下可清楚準確的判定病灶位置、大小，可在徹底清除病灶組織前提下保留子宮，滿足了患者保留生育功能的要求[10-11]。孕激素能夠直接對子宮內膜發揮藥理作用，加速癌細胞凋亡，抑制癌細胞增殖，發揮抗癌的作用。隨著研究的發展，宮腔鏡手術聯合孕激素被廣泛用于治療子宮內膜樣腺癌[12-13]。本結果表明，聯合治療后患者的受孕率為83.33%，明顯高于宮腔鏡手術治療患者的53.33%，而復發率為3.33%，明顯低于宮腔鏡手術治療患者的23.33%，提示宮腔鏡手術聯合孕激素治療子宮內膜樣腺癌療效確切。分析原因為：兩者聯合有助于保留子宮組織完整性，減少喪失生育功能的風險，同時手術視野清晰，能夠徹底清除病灶組織，有效抑制病灶組織增生、病變、復發。

研究表明，血清腫瘤標志物水平表達對判定子宮內膜樣腺癌病變具有重要作用，其中CEA、CA125、CA19-9 最具有代表性，通過其水平變化能夠準確判定患者預后，尤其是對子宮內膜樣腺癌復發的早期診斷具有重要價值[14]。報道顯示，子宮內膜樣腺癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9 表達水平均明顯高于健康人群，且隨著病情加重，其水平不斷升高，治療后則降低[15]。因此，本研究對收治的患者檢測了CEA、CA125、CA19-9，用以評估治療效果。結果表明，治療后，患者的血清腫瘤標志物水平CEA、CA125、CA19-9均降低，且聯合治療患者的CEA、CA125、CA19-9水平明顯低于單一宮腔鏡手術治療患者，聯合治療可更加有效抑制CEA、CA125、CA19-9 水平，促進疾病好轉。EORTC QLQ-C30是評價癌癥患者生活質量的有效量表之一，根據其分值可準確評估治療效果[16]。本結果表明，聯合治療后裔患者的EORTC QLQ-C30各條目評分均高于單一宮腔鏡手術治療患者，證實聯合治療可提高患者生活質量。分析原因為：服用孕激素，藥物能夠通過血液滲透最終到達病灶范圍，更高效的對病灶范圍產生作用，克服了單一手術治療的局限性，發揮更好的作用效果。

本研究對比分析了兩種治療方案后不良反應發生情況。結果表明，觀察組患者不良反應發生率為6.67%，明顯低于對照組患者的30.00%，證實聯合治療是一種安全有效的治療方案。分析原因為：手術與孕激素結合，能夠促進藥物的快速擴散、吸收，將藥理作用得到最大程度發揮，從而減少不良反應。但需要注意的是，臨床對于有生育功能要求的患者應當遵循治療適應證[17]：年齡<40周歲，且處于子宮內膜樣腺癌早期；同時于治療前告知患者可能存在的風險，術后隨訪，一旦發現復發，立即行根治性手術治療。

綜上所述，宮腔鏡手術聯合孕激素治療子宮內膜樣腺癌效果顯著，其可有效抑制患者血清CA125、CA19-9、CEA水平，提高生存質量，受孕率，降低復發率和不良反應發生率，為臨床治療子宮內膜樣腺癌提供了新的治療思路。