遠隔缺血預(yù)處理的保護機制和潛在的未來應(yīng)用

李維維，李麗

（長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春）

1 簡介

Murry 等人發(fā)表關(guān)于缺血預(yù)處理的最初研究結(jié)果證實IPC 能夠恢復(fù)狗的部分心肌活性，以防發(fā)生永久性心肌缺血[1]。IPC 是一種防止局部缺血的內(nèi)源性現(xiàn)象。在這種機制下，器官暴露于可控制的短期局部亞致死性局部缺血，該局部缺血可減輕由局部缺血致死時間進一步延長引起的細胞損傷。Przyklenk 等人在實驗研究中觀察到IPC 另一個非常有趣的特征[2]。他們注意到，犬心臟回旋支分支反復(fù)短暫的IPC 作用，可防止隨后的左前降支冠狀動脈延長閉塞，并減少接受過預(yù)處理的動物的心肌梗塞面積，他們還揭示了將短暫性非致死性缺血和再灌注應(yīng)用于遠隔器官或其部分的IPC的遠程作用可保護另一個器官免受致死性缺血和再灌注損傷。這個過程被稱為遠程缺血預(yù)處理[3]。

2 RIPC 的作用機制

2.1 體液通路

體液假說中短暫缺血性刺激引起局部產(chǎn)生某些物質(zhì)，這些物質(zhì)在再灌注期間釋放到血液中，到達其他器官并影響這些器官。這在兔子實驗中得到了證實，在這個實驗中，預(yù)處理的保護作用通過血流或冠狀流出物從預(yù)處理的兔子轉(zhuǎn)移到另一只非預(yù)處理的兔子[4]。盡管體液介質(zhì)仍未明確，但是一些研究報道了腺苷、緩激肽、阿片類物質(zhì)、NO 等在缺血-再灌注周期中的產(chǎn)生增加[5-8]。到達其他器官后，這些介體都會激活這些器官各自的受體，并啟動IPC 保護的細胞內(nèi)級聯(lián)反應(yīng)。

2.2 神經(jīng)通路

神經(jīng)通路學(xué)說是在短暫性缺血期間產(chǎn)生的物質(zhì)通過激活傳入神經(jīng)通路在局部起作用。Ding 等人證實了這一理論，他們提出在腎臟缺血再灌注周期前切開腎神經(jīng)后，RIPC 失去了對兔模型的保護作用[9]。類似地，直接刺激遠隔器官或組織的感覺神經(jīng)會引起類似于RIPC 誘導(dǎo)的那樣的心臟保護作用[10]。腺苷被認為具有類似的機制。Liem 等指出缺血狀態(tài)下由腸系膜床產(chǎn)生的腺苷會刺激腸系膜感覺神經(jīng)[11]。

2.3 基因和炎性途徑

現(xiàn)在已經(jīng)確定，預(yù)處理的保護作用是短暫的，持續(xù)時間不到2 h。但是，已經(jīng)在不同物種中觀察到所謂的第二保護時間窗或延遲IPC。它發(fā)生在預(yù)處理刺激后的24 h，持續(xù)約48 h[12-13]。最初提出預(yù)處理是基于蛋白激酶C 從失活的包漿向激活的細胞膜的移位。時間延遲可以允許基因的激活和新蛋白的表達，這些蛋白可能在后期保護中發(fā)揮作用。缺血預(yù)處理后，新蛋白的表達不太可能在早期保護中發(fā)揮作用。該觀察結(jié)果可以得出結(jié)論：RIPC 通過炎性因子和基因改變起作用。

3 展望

現(xiàn)如今器官損傷（包括心肌梗塞，急性腎損傷（AKI）和腦損傷）引起的圍手術(shù)期發(fā)病率和死亡率仍然是主要的公共衛(wèi)生問題。RIPC 機制可在心臟手術(shù)期間保護心臟，限制心肌梗塞的面積，減少經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)（PTCA）患者的CK 釋放。它有可能成為預(yù)防AKI 的安全、廉價且易于應(yīng)用的治療方法，并在移植過程中預(yù)防肝損傷和防止缺血性腦損傷。RIPC 可能代表了一種創(chuàng)新的心臟保護和腎臟保護方法。希望將RIPC 轉(zhuǎn)化為廣泛的臨床應(yīng)用，以使冠心病患者以及進行心臟手術(shù)或器官移植的患者受益。RIPC 法易于應(yīng)用，低成本和非侵入性使其成為保護心臟、大腦和腎臟免受損害的理想方法。