方 慧,田岳鳳
(山西中醫藥大學,山西晉中030619)
免疫系統是維持機體生命活動的重要系統,具有防御、監視、自穩三大功能,從而維持機體的相對穩定性。免疫系統功能的失調會導致超敏反應、自身免疫性疾病的發生,因此對機體免疫功能進行調節可預防、治療多種疾病,對人體健康非常關鍵。中醫藥作為中國傳統醫療的重要組成部分,越來越多的研究發現中藥傳統方可以調節機體的免疫功能,對惡性腫瘤等一些免疫功能紊亂的疾病有很好的效果。
研究發現,多種中藥對機體的免疫功能都有調節作用,有些中藥可促進機體的免疫功能,提高機體的抗病能力;有些中藥可抑制機體的免疫功能,以對抗超敏反應、排斥反應、自身免疫性疾病等;還有些中藥可以起到雙向調節的作用,對機體免疫功能不僅有促進作用,也有抑制作用。中藥對機體免疫功能的調節作用與其含有的活性成分有關。如熟地中的熟地多糖可提高巨噬細胞的吞噬能力和血清抗體溶血素的水平并促進淋巴細胞的增值;山茱萸中的山茱萸多糖可以提高腹腔巨噬細胞的吞噬能力,促進淋巴細胞的增值轉化,加快溶血空斑的形成,還能改善CD4+/CD8+細胞失衡狀態,從而對機體免疫功能進行調節;山藥多糖既可以激活靜息狀態的巨噬細胞又可以提高巨噬細胞的吞噬能力還能促進T、B 淋巴細胞的增值分化;茯苓多糖是一種免疫增強劑,對特異性和非特異性免疫均有促進作用[1];地黃多糖 b(RPS-b)可提高T 淋巴細胞的反應能力,促進白介素-2(IL-2)分泌[2];附子中的附子多糖能增加脾臟的質量,提高淋巴細胞的轉化能力及自然殺傷細胞的活性[3];人參皂苷可促進血細胞增值,調節免疫[4];黃芪皂苷可提高網狀內皮細胞的吞噬功能,增強T 細胞、NK 細胞的活性[5];刺五加多糖可激活機體多種免疫應答,發揮免疫重建[6]。
六味地黃湯是北宋醫家錢乙的名方,是中醫方劑的經典藥方之一,由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮六味藥物組成,具有滋補肝腎的作用。六味地黃湯能調節機體的免疫功能,對再生障礙性貧血、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等多種免疫功能紊亂的疾病均有治療作用。
六味地黃湯能調節機體的免疫功能主要是因為其本身及所含藥物中均有調節機體免疫功能的活性物質。研究表明,六味地黃湯的活性部位多糖CA4 可調節輔助性T 細胞(Th)和細胞毒性T 細胞(Tc)的功能,能明顯增強正常小鼠脾細胞的T輔助活性,也能增強免疫抑制小鼠脾臟特異性殺傷T 細胞的活性[1]。六味地黃湯對免疫細胞、免疫因子、免疫器官均有明顯的調節作用。對免疫細胞來說,它能抑制由于燙傷引起的脾臟淋巴細胞轉化增殖以及巨噬細胞吞噬活性增高,對大鼠自然殺傷細胞(NK)具有拮抗作用,能減輕燙傷后的炎性反應,改善機體的免疫功能[7]。還可以提高正常機體IL-2 的活性,促進淋巴細胞增值和分化,增強殺傷性T 細胞、單核細胞的活性,提高機體的免疫功能[8]。對免疫因子來說,它能促進免疫球蛋白的合成,增強細胞的免疫反應,抑制抗體的生成,抑制過敏反應,起到雙向調節的作用[9]。對免疫器官來說,六味地黃湯能增強免疫器官清除自由基的能力,避免機體收到自由基的攻擊,降低免疫器官的受損程度,提高機體免疫力;也能抑制脾細胞凋亡,顯著提高免疫抑制小鼠的脾臟指數,并促進胸腺細胞增值,從而增加免疫細胞的數量,增強免疫器官的功能,提高機體的免疫力[10-11]。由此可見,六味地黃湯對機體免疫功能的調節既是多方面的,又是雙向的。
金匱腎氣丸始載于仲景的《金匱要略》,由干地黃、山藥、山茱萸、茯苓、牡丹皮、澤瀉、桂枝、炮附子、牛膝、車前子組成,是臨床上治療腎氣虛弱、命火火衰的代表方劑。金匱腎氣丸對自身免疫性腦脊髓炎有一定的治療作用,它可以通過調節CD4+/CD8+的比值及NK 細胞的水平,調節機體的免疫功能,從而縮短自身免疫性腦脊髓炎小鼠的病程[12]。除此之外,金匱腎氣丸中的中藥單體可以起到抗炎和免疫調節的作用,對支氣管哮喘也有一定的治療作用[2]。
金匱腎氣丸可從多個方面提高機體的免疫功能[13]。對于正常機體,它能夠提高腹腔巨噬細胞的吞噬功能;提高機體的胸腺指數;也能促進T、B 淋巴細胞的轉化增值;還能調節輔助性T 細胞Th1/Th2的平衡,促進干擾素-γ(IFN-γ)的生成,從而調節機體的免疫功能[14]。對于老齡機體,金匱腎氣丸也能顯著提高其胸腺指數,促進T、B 淋巴細胞的增值及 IFN-γ 的生成[15]。而對于陽虛型機體而言,它能夠調節CD4+/CD8+的比值,改善T 淋巴細胞亞群的紊亂[16]。
小柴胡湯是醫圣張仲景的名方,由柴胡、黃芩、人參、甘草、半夏、生姜、大棗組成,被稱為“和方之祖”,具有和解少陽、扶正祛邪之功,臨床作用廣泛。現代研究結果表明小柴胡湯具有免疫調節、抗炎、抗肝損害等作用,其中柴胡和黃芩這一藥對具有很好的抗腫瘤作用,人參、大棗、甘草能顯著提高腫瘤患者的免疫功能[17-18]。
對于正常機體,小柴胡湯能通過促進B 淋巴細胞增值,提高巨噬細胞的吞噬功能,增強特異性體液免疫,從而提高機體免疫系統的功能[19]。對于免疫抑制動物而言,小柴胡湯能提高免疫抑制小鼠腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10 的含量,還能提高免疫抑制小鼠的胸腺指數,從而調節免疫抑制機體的免疫功能[20-21]。對于荷瘤小鼠,小柴胡湯能明顯促進NK 細胞、淋巴細胞的增值和分化,提高IL-2 的活性,從而提高其免疫功能,對于防治惡性腫瘤、提高生存質量具有一定的優勢[18,22]。除此之外,小柴胡湯也能提高機體抗氧化、抗凋亡的能力,調整淋巴細胞亞群的比例,減輕刀豆蛋白A 所致的免疫性肝臟損傷的程度[23]。
玉屏風散出自危亦林的《醫世得效方》,由防風、黃芪、白術三味藥物組成,可斂汗固表,在內、外、婦、兒等各科疾病中都有廣泛的應用?,F代研究表明,玉屏風散可調節機體的免疫功能,對過敏性紫癜、過敏性鼻炎等免疫功能失調的疾病有很好的治療作用。
玉屏風散具有雙向免疫調節的作用。它能夠降低過敏性紫癜患者體內IgE、IgA 等免疫因子的含量,減少免疫復合物的形成,也能降低CD3+、CD4+、CD8+、CD19+淋巴細胞的數量,有效抑制過敏性變態反應,調節患者的免疫功能[24-25]。它還能提高免疫抑制小鼠CD19+、IL-4、血清溶血素的水平,提高免疫抑制小鼠的免疫功能[26]。
除上述方劑外,還有一些方劑也具有調節機體免疫功能的作用。如歸脾湯、六君子湯、十全大補湯等。歸脾湯具有益氣健脾、補血養血、補肝腎益精髓的功效,該方劑的組成中藥枸杞子可增強人體的體液免疫,當歸能提高巨噬細胞的吞噬功能,人參、白術、茯苓等藥共同使用能夠提高血清IgG 含量。歸脾湯聯合NK 細胞可明顯改善晚期惡性腫瘤患者的免疫功能和生活質量,其原因在于歸脾湯中的有效成分人參皂苷能夠通過促進血細胞增值,調節免疫,從而減輕放化療對人體的損傷;黃芪皂苷能夠提高網狀內皮細胞的吞噬能力,增強NK 細胞和T 細胞的活性,全面提高腫瘤患者的免疫功能;刺五加多糖能夠激活機體多種免疫應答,從而發揮免疫重建、抗腫瘤的功效。六君子湯具有益氣健脾、燥濕化痰的作用,臨床上對于食管癌屬脾胃氣虛的患者也有使用,研究發現六君子湯對食管癌細胞的微環境有所影響,可以使樹突狀細胞成熟度和免疫活性發生改變,從而改善腫瘤患者的免疫功能[27]。十全大補湯具有溫補氣血的作用,臨床上常用于惡性腫瘤放化療后的患者。
免疫調節是指在免疫應答過程中,免疫系統內部各種免疫細胞和免疫因子之間,免疫系統與其他系統之間相互作用,使免疫應答程度維持在適度水平,以保證機體免疫功能的穩定[28]。而中醫某些方劑的治病作用機制,不僅僅是針對疾病表現出來的某一癥狀,更是針對機體當時整體的非健康狀態。這種治療作用,在某些方面可解釋為通過對機體的免疫功能進行調節達到治病的效果。當六味地黃湯、金貴腎氣丸、小柴胡湯、玉屏風散這些藥物進入機體后,可以通過激活體內補體系統;激活巨噬細胞、T、B 淋巴細胞及NK 細胞等多種免疫細胞;誘生多種細胞因子;調節神經內分泌系統等多種方式對免疫系統進行調節,從而維持機體免疫功能的穩定。這些傳統醫方的免疫調節作用的發現,能擴大其臨床主治范圍。從目前的研究結果來看,傳統醫方中六味地黃湯對免疫功能的調節作用是多方面的,對免疫器官、免疫細胞、免疫球蛋白、免疫因子都有調節作用,且其免疫調節作用明顯優于金貴腎氣丸等方劑[28]。但是隨著對中醫方劑研究的不斷深入,或許會有更多具有更強免疫調節作用的方劑進入大家的視野,為臨床工作帶來新的方向。