抗菌肽在斷乳仔豬生產(chǎn)中的應(yīng)用

隨著抗生素在人類醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)臨床上的廣泛應(yīng)用，抗生素的耐藥性已成為一個危害公共健康的全球性問題。食品動物可能成為耐藥性轉(zhuǎn)移的儲存庫，即動物源細(xì)菌將耐藥基因傳播給人源病原菌，我國作為畜牧養(yǎng)殖和動物性食品的消費(fèi)大國，這將對我國人民的健康造成威脅。而將抗生素作為飼料添加劑已成為保障斷乳仔豬健康和提高其生長性能的重要方式，但同時易引發(fā)仔豬的斷乳應(yīng)激，造成仔豬胃腸道紊亂，致使生產(chǎn)性能下降及疾病的發(fā)生率增加。因此，斷乳仔豬生產(chǎn)中多采用在飼料中添加抗生素以防止腸道感染和促生長，然而該做法產(chǎn)生的腸道菌群失衡和免疫力低下又成為了另一難題。因此，尋找抗生素的替代物是畜牧業(yè)發(fā)展的必然選擇。

抗菌肽是一類可從自然來源中提取的陽離子活性肽，具有抗細(xì)菌、抗病毒、抗真菌、抗原蟲、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)等活性，且抗菌譜廣、作用快速和耐藥性低，在對抗抗生素耐藥細(xì)菌和增強(qiáng)斷乳仔豬的抗病能力上具有巨大的應(yīng)用潛力。

1 抗菌肽的活性機(jī)制

1.1 抗菌活性 由于抗菌肽具有陽離子性和兩親性結(jié)構(gòu)，主要通過作用于細(xì)胞而發(fā)揮抗菌活性。抗菌肽通過靜電作用與帶負(fù)電的微生物細(xì)胞膜結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞膜上的蛋白發(fā)生凝聚，從而改變其通透性，造成細(xì)胞膜損傷，細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外滲，細(xì)菌死亡。研究發(fā)現(xiàn)，抗菌肽可取代脂多糖上的二價陽離子，與帶負(fù)電的膜磷脂發(fā)生高親和力的結(jié)合，導(dǎo)致外膜破壞，當(dāng)抗菌肽的濃度達(dá)到閾值則形成跨膜通道，胞內(nèi)物質(zhì)外滲，細(xì)菌即發(fā)生死亡。

1.2 免疫調(diào)節(jié)活性機(jī)制 抗菌肽除能夠直接殺死細(xì)菌外，也能夠啟動和調(diào)節(jié)宿主的免疫防御系統(tǒng)，提高宿主的免疫力。抗菌肽通過促使巨噬細(xì)胞和激活的淋巴細(xì)胞凋亡來消滅感染細(xì)胞，也能充當(dāng)或刺激宿主細(xì)胞中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞趨化因子的釋放，使它們能快速聚集在炎癥反應(yīng)部位，發(fā)揮其相應(yīng)的功能并消除炎癥。另外，抗菌肽可以通過提高介導(dǎo)趨化反應(yīng)的整合素的表達(dá)，促進(jìn)非調(diào)理素引起的吞噬作用。若先天性免疫不足以消除感染，抗菌肽則通過信號傳遞途徑，啟動并擴(kuò)大宿主的特異性免疫反應(yīng)，充當(dāng)先天免疫和特異性免疫之間信號傳導(dǎo)的橋梁。因此，將抗菌肽應(yīng)用于斷乳仔豬，不僅能夠預(yù)防仔豬斷乳綜合征的發(fā)生，也能提高其免疫力，消除抗生素應(yīng)用帶來的負(fù)面影響。

2 抗菌肽在斷乳仔豬生產(chǎn)中的應(yīng)用

2.1 提高生產(chǎn)性能，降低腹瀉率 仔豬斷乳后，由于飼料改變、環(huán)境壓力和生理狀態(tài)改變，導(dǎo)致采食量下降、生長緩慢，甚至引起生長停滯，對生豬養(yǎng)殖的健康管理和經(jīng)濟(jì)效益均會造成嚴(yán)重影響。Xiong等人研究發(fā)現(xiàn)，在飼料中添加抗菌肽，可顯著提高平均日增重、平均采食量和飼料轉(zhuǎn)化率，極顯著降低仔豬腹瀉率，極顯著提高仔豬成活率。肖發(fā)沂等也發(fā)現(xiàn)飼糧中添加抗菌肽可提高仔豬的生長性能，降低腹瀉率。覃小榮等和姜文等研究發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)飼糧中添加抗菌肽可以提高仔豬日增重，降低耗料增重比。在日糧中添加抗菌肽可增強(qiáng)仔豬對大腸桿菌的抵御能力，證實抗菌肽可降低腹瀉率，與李方方等和宋延飛的研究結(jié)果一致。

2.2 改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，促進(jìn)腸道發(fā)育 斷乳后，由于飼料、環(huán)境和自身生理狀況的影響，仔豬腸道微生物群落結(jié)構(gòu)的組成和數(shù)量都將發(fā)生巨大變化，并且致病菌的數(shù)量有增高的趨勢，從而導(dǎo)致仔豬斷乳后易發(fā)生腹瀉。在日糧中添加抗菌肽可改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，抑制斷乳仔豬致病性大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、梭狀芽孢桿菌等有害微生物的生長。同時，抗菌肽能夠提高有益菌、乳酸菌、雙歧桿菌等微生物的數(shù)量，維持腸道平衡，增強(qiáng)斷乳仔豬的抗病力。

2.3 強(qiáng)化免疫機(jī)能，提高免疫力 抗菌肽可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，促進(jìn)T、B細(xì)胞迅速增殖，提高吞噬細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)中性粒細(xì)胞等的趨化因子，使其向炎癥部位聚集，在斷乳仔豬飼糧中添加天蠶素抗菌肽可顯著提高脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù)，從而強(qiáng)化機(jī)體的免疫機(jī)能，提高斷乳仔豬的免疫力。盧俊鑫等證實，日糧中條件抗菌肽，能夠顯著提高仔豬血清中IL-1β、IL-2、IL-6的水平。白建勇等報道日糧中添加抗菌肽，仔豬血清IgA的含量和空腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量增加。朱宇旌等和張海文的研究表明，抗菌肽可顯著降低仔T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，在一定程度上對小鼠機(jī)體先天及后天免疫功能的恢復(fù)具有促進(jìn)作用，并提高巨噬細(xì)胞和 B、T 淋巴細(xì)胞含量。綜上可見，抗菌肽不僅能殺死細(xì)菌，抑制細(xì)菌引起的感染，而且還能激活機(jī)體自身免疫系統(tǒng)，提高免疫力。

2.4 治療和預(yù)防疾病，提高存活率 抗菌肽具有預(yù)防和治療疾病的作用。麻延峰等對抗菌肽和青霉素防治豬呼吸道疾病綜合癥的效果進(jìn)行了比較研究，結(jié)果顯示含抗菌肽試驗組發(fā)病率、重癥率明顯低于青霉素組，治愈率高于青霉素組，說明抗菌肽在呼吸道疾病的防治效果是優(yōu)于青霉素的。在日糧中添加抗菌肽，能較好的預(yù)防仔豬腹瀉和呼吸道疾病，且效果比阿莫西林更佳。Zhang等將爬行動物源的抗菌肽應(yīng)用于斷乳仔LPS所致的豬腸炎治療中，發(fā)現(xiàn)其對腸道具有保護(hù)作用。Xiao等也證實抗菌肽能夠降低因口服脫氧雪腐鐮刀菌烯醇導(dǎo)致的腸道損傷，降低腸道炎癥反應(yīng)。

綜上所述，抗菌肽可提高斷乳仔豬的生長性能、改善腸道菌群結(jié)構(gòu)、提高免疫力和抗病能力，其在斷乳仔豬的生產(chǎn)中應(yīng)用越來越廣泛，很有希望成為抗生素的替代物。但由于生產(chǎn)成本較高、易被酶降解、半衰期短及對真核細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，抗菌肽的應(yīng)用推廣仍存在較大的限制。在未來的研究中，要進(jìn)一步對抗菌肽是否對動物存在潛在的副作用，用作飼料添加劑時是否和其它添加劑有相互作用，腸道殺抗菌機(jī)制和免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，是否會產(chǎn)生耐藥性等問題進(jìn)行探討，保障抗菌肽應(yīng)用于斷乳仔豬的安全性和有效性，以期在提高我國畜牧養(yǎng)殖業(yè)飼養(yǎng)和管理水平和促進(jìn)食品安全中發(fā)揮更大作用。

參考文獻(xiàn)（略）