警惕口服降糖藥的不良反應(yīng)

魏開(kāi)敏

糖尿病患者需要終生堅(jiān)持用藥控制血糖。但是藥三分毒，口服降糖藥也不例外。因此，口服降糖藥也要警惕產(chǎn)生副作用。

常用的口服降糖藥分為5類(lèi)，即磺脲類(lèi)、雙胍類(lèi)、a-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)和非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑。這5類(lèi)降糖藥的作用機(jī)理不同，臨床應(yīng)用有所差別，其不良反應(yīng)也不盡相同?，F(xiàn)簡(jiǎn)介如下。

磺脲類(lèi)降糖藥第二代磺脲類(lèi)降糖藥是目前臨床上最常用的藥物，占大多數(shù)醫(yī)院降糖藥處方量的第一位。常用藥物有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮等?；请孱?lèi)降糖藥可促使胰島素釋放，提高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，因而能夠有效降低血糖，被列為一線(xiàn)降糖藥。該類(lèi)藥物的主要不良反應(yīng)一是引起體重增加，因而特別適合用于偏瘦的糖尿病人;偏胖的糖尿病人在用磺脲類(lèi)降糖藥期間要注意加強(qiáng)飲食與運(yùn)動(dòng)療法，以免體重增加過(guò)多。二是易引起低血糖反應(yīng)。一般以格列本脲所致的低血糖反應(yīng)最為突出且危害較大。因此，老年糖尿病人應(yīng)慎用格列本脲，最好換用其他降糖藥物。

雙胍類(lèi)降糖藥臨床以二甲雙胍最為常用。雙胍類(lèi)藥物主要通過(guò)抑制肝糖元異生，減少葡萄糖來(lái)源，同時(shí)增強(qiáng)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取與利用，抑制胰高血糖素的釋放，從而改善胰島素抵抗，有利于降低血糖。雙胍類(lèi)降糖藥不會(huì)增加體重，特別適合用于偏胖的糖尿病人。與磺脲類(lèi)降糖藥合用可發(fā)揮協(xié)同作用，使降糖作用明顯增強(qiáng)。二甲雙胍的主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為食欲不振、腹痛、腹瀉、口中有金屬味等。為了預(yù)防及減輕腸道反應(yīng)，最好是在進(jìn)餐之前或在餐后服用該藥。另外，長(zhǎng)期服用二甲雙胍還會(huì)引起易疲倦及體重減輕等臨床表現(xiàn)。有胃腸道疾病及肝腎功能不全的老年糖尿病人最好不用該藥。

a-葡萄糖苷酶抑制劑包括阿卡波糖和伏格列波糖。a-葡萄糖苷酶抑制劑競(jìng)爭(zhēng)性抑制位于小腸的各種a-葡萄糖苷酶，使攝入的淀粉類(lèi)食物分解為葡萄糖的速度減慢，從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。長(zhǎng)期使用后也可降低空腹血糖，估計(jì)與提高胰島素敏感性有關(guān)。a-葡萄糖苷酶抑制劑的不良反應(yīng)與雙胍類(lèi)降糖藥相似，也是以胃腸道反應(yīng)多見(jiàn)。為預(yù)防及減輕腸道反應(yīng)，最好在進(jìn)第一口飯時(shí)同時(shí)服用。

噻唑烷二酮類(lèi)又被稱(chēng)為胰島素增敏劑，包括羅格列酮和吡格列酮。噻唑烷二酮類(lèi)藥物能增強(qiáng)機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島β細(xì)胞功能，從而達(dá)到對(duì)血糖的長(zhǎng)期控制。但噻唑烷二酮類(lèi)藥物很少單獨(dú)使用，通常是與磺脲類(lèi)降糖藥合用，具有協(xié)同作用。該類(lèi)藥物的主要不良反應(yīng)是肝功能異常、水腫、體重增加和輕/中度貧血等。另外，該類(lèi)藥物還有引起液體潴留的可能，合并心腦血管疾病的糖尿病人應(yīng)慎用該類(lèi)藥物。另外，長(zhǎng)期服用該類(lèi)藥物期間要定期監(jiān)測(cè)肝功能，用藥的最初一年中每2個(gè)月就要復(fù)查1次肝功能，以后可以每半年復(fù)查1次。

非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑包括瑞格列奈和那格列奈。非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑具有葡萄糖濃度依賴(lài)性促進(jìn)胰島素分泌的特點(diǎn)，可特異性地促進(jìn)早相胰島素分泌，使胰島素分泌峰值與餐后血糖升高的峰值更加協(xié)調(diào)，降低餐后血糖，并可在很大程度上改善胰島素敏感性，繼而使空腹血糖也得到控制。該類(lèi)藥物與二甲雙胍合用，特別適合用于新診斷的和老年2型糖尿病患者。該類(lèi)藥物臨床安全性較高，極少引起嚴(yán)重的低血糖，對(duì)肝腎功能的影響也較小。主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，偶爾可引起腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀，但比較輕微，對(duì)癥處理即可很快緩解。隨著繼續(xù)用藥，其胃腸道反應(yīng)可逐漸減輕至不再出現(xiàn)。