芍藥甘草湯加味聯合針刺治療不寧腿綜合征的效果及對睡眠的影響

李丹 李雪麗 李冠男 楊月花

【摘要】目的研究芍藥甘草湯加味聯合針刺治療不寧腿綜合征（RLS）的療效。方法76例RLS患者，采用隨機數字表法分成觀察組和對照組，各38例。觀察組采用芍藥甘草湯加味聯合針刺治療，對照組采用卡馬西平治療，共治療4周。比較兩組患者國際不寧腿綜合征白評量表（IRLSSG）評分、匹茲堡睡眠質量指數問卷（PSQI）及臨床療效。結果觀察組治療第2、4周IRLSSG評分分別為（22.58±8.27）、（10.83±6.38）分，均低于治療前的（27.54±8.19）分，治療第2、4周PSQI評分分別為（10.24±4.65）、（6.97±3.18）分，均低于治療前的（13.74±5.25）分，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組治療第4周IRLSSC評分為（15.52±8.47）分、PSQI評分為（8.79±3.17）分，低于治療前的（27.78±9.41）、（13.72±5.14）分，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療第4周IRLSSG評分、PSOI評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組臨床基本治愈率33.33%高于對照組的10.81%，總有效率94.44%高于對照組的75.68%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論與西藥卡馬西平對照比較，采用芍藥甘草湯加味聯合針刺治療RLS有著更好的療效與睡眠質量。

【關鍵詞】不寧腿綜合征;芍藥甘草湯;針刺;睡眠

DOI： 10.14163/j.cnki.1 1-5547/r.2020. 19.009

Effect of Shaovao Gancao Decoction combined with acupuncture on restless legs syndrome and itsinfluence on sleep quality

Ll Dan. Ll Xue-li. Ll Cuan-nan. et al.Mental Hospital of Guangzhou Civil AffairsBureau， Guangzhou 510430. China

【Abstract】 Objective To studv the efficacy of Shaovao Gancao Decoction comhined with acupuncture onrestless legs syndrome （RLS） and its influence on sleep quality. Methods A total of 76 patients with restless legssvndrome were divided into observation group and control group by random numerical table. with 38 cases in eachgroup. The observation group was treated by Jiawei Shaoyao Gancao Decoction combined with acupuncture. andthe control group was treated by carbamazepine. The international restless legs syndrome study group （IRLSSG）score， Pittsburgh sleep quality index （PSQI） questionnaire and clinical efficacy were compared hetween the twogroups. Results

After 2 and 4 weeks of treatment. IRLSSG score of the observation group were （22.58±8.27）and （10.83±6.38） points， which was lower than that before treatment （27.54±8.19） points. After 2 and 4 weeksof treatment. PSQI score of the observation group were （10.24 +4.65） and （6.97±3.18） points. which was lowerthan that hefore treatment （13.74±5.25） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After4 weeks of treatment. IRLSSG score （15.52±8.47） points and PSQI score （8.79±3.17） points of the control groupwere lower than those before treatment （27.78±9.41） and（1 3.72±5.14） points， anl the difference was statisticallvsignificant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment. IRLSSG score and PSQI score of the observation group were lowerthan those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The basic clinical curerate 33.33% of the observation group was higher than that of the control group 10.81%， and total effective rate94.44% was higher than that of the control group 75.68%， and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Compared with Western medicine carbamazepine Jiawei Shaoyao Gancao Decoction comhined withacupuncture shows better efficacy and sleep quality for patients with RLS.

【Key words】 Restless legs syndrome： Shaovao Gancao Decoction： Acupuncture; Sleep quality

不寧腿綜合征（restless Ieg syndrome，RLS）是一種中樞感覺運動障礙疾病，是指患者在靜息狀態或夜間睡眠中出現雙側小腿難以名狀的不適感[1]，患者經常用疼痛、刺痛、蟻行感、灼熱、電流感或神經質等詞描述他們的不適感。RLS癥狀的發生頻率、持續時間和嚴重程度各不相同，常伴有周期性的腿部運動和自主神經癥狀。RLS患者的下肢不適情況大多發生于夜晚或在夜晚達到高峰，這種不適情況多在活動后緩解，干擾了患者的睡眠并極大程度地影響了失眠的連續性，并對患者的情緒、健康、工作和社交活動具有重大負面影響，RLS引起的睡眠中斷和白天疲勞通常是患者尋求醫療救助的最常見原因。RLS的流行程度在各個國家和地區之間差異很大。流行病學研究表明，中國血液透析患者的RLS患病率為16%左右，而歐洲和美國的患病率為10%[2]，這種差異可能是由于研究方法的差異，以及種族和遺傳因素也可能造成這種差異。RLS的病因尚不完全清楚，研究認為鐵缺乏癥、腎衰竭和妊娠可能是繼發性RLS的原因之一[3]。最新證據表明，白主神經和下丘腦一垂體一腎上腺（HPA）軸失調也可能在RLS發病機理和進展中起重要作用。RLS的病因學假說主要與腦鐵穩態有關。研究表明，原發性RLS患者在磁共振成像下黑質和幾丁質的鐵水平減少。然而鐵是酪氨酸羥化酶的輔助因子，酪氨酸羥化酶是多巴胺生產中的限速酶。盡管多巴胺在RLS的發病機制中的確切作用仍然不清楚，但在一些雙盲臨床試驗已經證明RLS患者使用多巴胺前體左旋多巴（L-多巴）或多巴胺激動劑能改善癥狀，表明多巴胺能系統功能障礙和腦鐵穩態與RLS關系密切。RLS基金會醫學咨詢委員會建議將L-多巴胺激動劑作為治療RLS的一線藥物。但是長期使用左旋多巴胺受體或其他西藥會產生較大的毒副作用及高并發癥發生率的出現;針灸作為一種傳統的中醫療法，具有獨特的整體治療能力，有研究表明，它是一種安全有效的RLS療法[4]。在臨床中使用芍藥甘草湯加味聯合針刺治療RLS并取得了較好的療效，現將臨床研究做報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院于2019年4月-2020年4月期間白愿參加試驗并簽署了知情同意書的76例RLS患者。采用隨機數字表分成觀察組和對照組，各38例。觀察組平均年齡（59.94±16.79）歲，平均病程（3.13±2.60）年，平均IRLSSC評分（27.54±8.19）分，平均PSQI評分（13.74±5.25）分;對照組平均年齡（58.62±17.16）歲，平均病程（4.11±2.25）年，平均IRLSSG評分（27.78±9.41）分，平均PSQI評分（13.72±5.14）分。兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準參照國際RLS研究小組在2014年制定的最新診斷標準，診斷需符合以下5個標準：①腿部常不白主地活動同時伴有不適感;②在休息或不活動時（例如躺著或坐著），癥狀會出現或加劇;③運動或完全緩解時會出現癥狀，例如走路或伸展腿;④在傍晚或夜間出現癥狀，或僅在傍晚或夜間出現癥狀;⑤上述臨床癥狀無法用其他疾病或行為現象（例如肌肉疼痛，腿部不適，靜脈曲張，下肢浮腫，關節炎，習慣性腿抖）來解釋。

1.3納入標準①符合上述診斷標準;②年齡≥20歲;③首次就診IRLSSG評分>11分者;④簽署知情同意書并按醫生要求完成治療者。

1.4排除標準①不愿針灸或者暈針的患者;②血清鐵缺乏癥（測定血清鐵蛋白<75ug/L）引起的RLS;③患有嚴重軀體疾病患者;④已知對藥物或食物過敏者;⑤近期服用抗抑郁藥、神經阻滯劑、多巴胺能受體阻斷劑者。

1.5剔除與脫落標準①在隨訪期間失訪的患者;②在參與治療期間出現嚴重不良反應的患者;③治療期間患有其他疾病需要治療的患者。

1.6方法

1.6.1對照組患者予西藥卡馬西平（江蘇恩華藥業有限公司，國藥準字H32020212，規格：0.1g/片），100 mg，口服，3次/d，共治療4周。

1.6.2觀察組予芍藥甘草湯加味聯合針刺治療。處方：白芍30 g，炙甘草30 g，木瓜20g，薏苡仁 20 g。以上中藥材水煎煮，取湯液200 ml，l劑ld，分早晚兩次服用，連續服藥4周。在此基礎上聯合常規針灸治療，囑患者取仰臥位，常規消毒后，選用規格為0.20 mm×25 mm的漢醫牌一次性針灸針直刺患者印堂、足三里（雙）、承山（雙）、三陰交（雙）、內關（雙）、安眠穴（雙）、申脈（雙）、照海（雙），直刺1.0-1.5寸，以患者得氣為度，均采用平補平瀉法，留針30 min后起針。1次ld，共治療4周。

1.7觀察指標及判定標準 比較兩組患者IRLSSG評分、PSQI評分及臨床療效。臨床療效判定標準：基本痊愈：治療后疼痛、刺痛、酸脹、蟻行感、灼熱、電流感、痙攣等不適感基本消失，1個月后隨訪未見復發;顯效：治療后疼痛、刺痛、酸脹、蟻行感、灼熱、電流感、痙攣等癥狀明顯減輕，1個月后隨訪未見加重;有效：治療后疼痛、刺痛、酸脹、蟻行感、灼熱、電流感、痙攣等不適感有所減輕，1個月以內又復發;無效：治療后下肢不適感無明顯改善。總有效率=f基本痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.8統計學方法采用SPSS26.0統計學軟件處理數據。計量資料滿足正態分布的標準，以均數±標準差（x±s）表不，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用x2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

在治療期間，觀察組出現2例失訪，對照組出現1例失訪。故將此3例剔除。

2.1兩組治療前后IRLSSG評分比較觀察組治療第2、4周IRLSSG評分低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組治療第4周IRLSSG評分低于治療前，差異有統計學意義fP<0.05）。觀察組治療第4周IRLSSC評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表l。

2.2兩組治療前后PSQI評分比較觀察組治療第2、4周PSQI評分低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組治療第4周PSQI評分低于治療前，差異有統計學意義fP<0.05）。觀察組治療第4周PSQI評分低于對照組，差異有統計學意義fP<0.05）。見表2。

2.3兩組患者臨床療效比較觀察組臨床基本治愈率高于對照組，總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3討論

祖國醫學對RLS并沒有明確病名記載，有學者認為其屬“痹癥”中肌痹的范疇，認為RLS主要病機為肝腎虧虛、濕熱下注、瘀血阻絡致局部經氣不利、肌肉筋脈失養。肝主筋藏血，若肝血不足、筋脈失養，可出現肢體酸麻等不適。也有學者認為本病與《傷寒論》中：“傷寒脈浮，白汗出，小便數，心煩，腳攣急……更作芍藥甘草湯與之，其腳即伸。”中“腿攣急”的表現相似;因此現代醫家辨證使用芍藥甘草湯以舒攣緩急、解痙止痛來改善RLS患者腿攣急的癥狀。基于“肝苦急，急食甘以緩之，酸以瀉之。”的治療原則采用芍藥甘草湯治療;方中炙甘草甘溫配合芍藥微酸，酸甘化陰，緩急止痛之功，現代藥理研究，芍藥甘草湯松弛內臟、血管平滑肌，其可抑制Ca2+的信使三磷酸肌醇（IP3），從而關閉了細胞內鈣庫釋放通路，降低了平滑肌內Ca2+濃度，使信號傳導下游肌球蛋白輕鏈（MLC）磷酸化程度降低，進而促使平滑肌舒張，達到解痙舒攣的作用。此外，研究證明加味芍藥甘草湯在一定程度上有助RLS患者改善癥狀及睡眠質量[5]。

傳統醫學認為，針灸作用于神經系統，神經激素和心理機制，并被認為具有鎮痛作用。因此，針灸有可能成為RLS的有效治療選擇。通過經絡穴位為導向，快速得氣的針刺能夠達到疏通經絡，平衡陰陽的治療目的;而根據臟腑經絡理論，以印堂、安眠、申脈、照海為主穴，施以補法，可補腦髓，益氣血;針刺三陰交、足三里、承山起到局部的近治作用;針刺內關以調節情緒鎮靜安神。而從現代醫學角度分析，根據大腦及四肢的復雜性、結構性，選取對應的穴位加以刺激，可改善支配部位的營養狀況，促進局部組織功能的恢復[6]。從本次試驗結果來看，芍藥甘草湯加味聯合針刺治療RLS的觀察組改善患者RLS癥狀、睡眠質量及臨床療效均優于西藥對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，與西藥卡馬西平對照，采用加味芍藥甘草湯聯合針刺治療RLS有著更好的療效與睡眠質量。但本文相對具有一些局限性：病例數少;針刺療法需要中醫師及固定場所多次治療不利于院外的RLS患者長期治療;芍藥甘草湯加味配方固定后不利于辨證施治，且需水煎煮帶來服藥的不便性，故會進一步探尋無需水煎服的可改善RLS的中成藥，如復方丹參片具有活血化瘀，理氣止痛的作用，值得探尋。

參考文獻

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[2]Hogl B， Poewe W Restless legs syndrome. Curr Opin Neurol， 2005.18（4）：405-410

[3]Moon HJ， Chang Y， Lee YS.etal. T2 Relaxometry Using 3. O-TeslaMagnetic Resonance Imaging of the Brain in Early-- and Late-Onset Restless Legs Syndrome. Journal of Clinical Neurology. 2014.10（3）：197-202

[4]Bogan RK. Fry JM. Schmidt MH. et al. Ropinirole in the Treatmentof Patients With Restless Legs Syndrome：A US-Based Randomized.Double-Blind. Placebo-Controlled Clinical Trial. Mavo Clin Proc.2006.81（1）：17-27

[5]黃春華，饒旺福.仲景“酸甘化陰”法治療原發性不寧腿綜合征隨機對照研究江西中醫藥大學學報，2018，30（2）：31-33.

[6]周銳，李克嵩，莊禮興針刺治療不寧腿綜合征療效累積Meta分析天津中醫藥.2019. 36（6）：579-583.

[收稿日期：2020-06-03]

基金項目：廣東省中醫藥局科技計劃項目（項目編號：20202029）

作者單位：510430廣州市民政局精神病院（李丹李冠男楊月花）;510000廣東省精神衛生中心（李雪麗）