丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療新生兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥的臨床療效觀察

殷熾龍

【摘要】目的觀察丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸（UDCA）治療新生兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥（PNAC）的臨床療效。方法 lOO例新生兒PNAC患兒，按人院時間隨機分為對照組和觀察組，各50例。對照組使用熊去氧膽酸治療，觀察組使用熊去氧膽酸聯合注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療。比較兩組臨床療效及不良反應發生情況;治療前及治療IO t1后生化檢測指標。結果觀察組治療總有效率90.O%（45/50）高于對照組的70.0%（35/50），差異有統計學意義（P<0.05）。兩組在應用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸期間，均未發現藥物不良反應。治療IOd后，觀察組總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、y一谷氨酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）及總膽汁酸（TBA）水平分別為（45.4±l0.7）Umol/L、（30.1±7.6）Umol/L、（34.5±10.6）U/L、（47.2±11.5）U/L、f402.1±60.9）U/L、（20.4±9.8）Umol/L，對照組分別為（57.5±13.5mmol/L、（47.7±9.5）Umol/L、（57.4±12.3）U/L、（78.2±16.9）U/L、（489.7±73.4）U/L、（39.4±22.9）Umol/L，兩組TBIL、DBIL、ALT、GGT、ALP、TBA水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論丁二磺酸腺苷蛋氨酸及熊去氧膽酸治療新生兒PNAC均有一定的臨床療效，且丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療新生兒PNAC缶床療效顯著，能有效退黃、降酶，且未見不良反應。

【關鍵詞】新生兒胃腸外營養相關性膽汁淤積癥;丁二磺酸腺苷蛋氨酸;熊去氧膽酸

DOI： 10. 14163/j .cnki.1 l-5547/r.2020.19.043

近年來，隨著國內外新生兒科診療技術不斷的發展和提高，胃腸外營養（parenteral nutrition，PN）已經發展為了新生兒重癥監護室不可或缺的重要干預手段，大大降低了新生兒的死亡率。但是，由胃腸外營養產生的嚴重并發癥也越來越引起關注，尤其是胃腸外營養相關性膽汁淤積癥（ parenteral nutrition associatedcholestasis， PNAC）。據相關研究報道[1]，新生兒PNAC的發生率約為7.4% -84.O%，甚至有部分會發展為肝衰竭而死亡。因此，新生兒PNAC日益受到臨床兒科醫生重視，但當前面對PNAC暫無特效治療措施。臨床上有使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸及熊去氧膽酸治療成人膽汁淤積型肝炎的病例報道，且取得了一定的效果，近年來在兒科臨床中也逐漸開始運用[2]。因此，為了探討丁二磺酸腺苷蛋氨酸及熊去氧膽酸在新生兒PNAC中的臨床療效，進行了以下臨床觀察。

l資料與方法

1.1一般資料選取2016年5月-2018年5月在廣西梧州市紅十字會醫院新生兒科住院的100例新生兒PNAC患兒為研究對象。患兒均符合PNAC的診斷標準，且滿足以下標準[3.4]：①患兒必須使用胃腸外營養，且持續時間>14d;②右皮膚、鞏膜黃染，白陶土樣大便，肝臟腫大臨床癥狀，且不能用原發病解釋;③DBIL>34Umol/L;④除外其他明確原因導致的膽汁淤積：如先天性肝膽疾病、遺傳代謝性疾病、TORCH感染等其他感染導致的黃疸。將患兒按人院時間隨機分為對照組和觀察組，各50例。對照組男29例，女21例;日齡5-28 d，平均日齡（21.5±5.8）d;體重2.1-4.2 kg，平均體重（3.1±0.4）kg。觀察組男26例，女24例;日齡5-28 d，平均日齡（22.5±5.9）d;體重2.2-4.1 kg，平均體重（3.2±0.5）kg。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法對照組使用熊去氧膽酸片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021875）治療，10md（kg.d），持續服用10d。觀察組使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療，即在對照組服用熊去氧膽酸的基礎上，加用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20103110），靜脈滴注，50mg/（kg.d），持續使用10d。

1.3觀察指標及判定標準觀察比較兩組臨床療效及不良反應發生情況;治療前及治療10d后生化檢測指標。療效判定標準：治療10d結束后根據患兒臨床癥狀、實驗室檢查綜合判斷臨床療效。治愈：黃疸消退，TBIL、DBIL、ALT、ALP、GGT、TBA恢復正常;好轉：黃疸減輕，血生化指標降低;無效：癥狀、體征及生化指標無變化甚至加重。總有效率=治愈率+好轉率。治療前和治療10 d時分別采集新生兒靜脈血送檢，送檢項目包括TBIL、DBIL、ALT、ALP、GGT及TBA。采用美國貝德曼全白動生化儀進行檢測。隨時記錄患兒黃疸、大便顏色及性狀等主要臨床表現，同時記錄過程中的不良反應等。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（X+s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用X2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效及不良反應發生情況觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。兩組在應用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸期間，均未發現藥物不良反應。

2.2治療前及治療10 d后生化檢測指標治療前，兩組患兒TBIL、DBIL、ALT、GGT、ALP、TBA水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療10 d后，兩組TBIL、DBIL、ALT、GGT、ALP、TBA水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

三磷酸腺苷（ATP）與蛋氨酸在蛋氨酸酶作用之下所生成的生理活性物質即是丁二磺酸腺苷蛋氨酸，丁二磺酸腺苷蛋氨酸在肝內可通過使質膜磷脂甲基化而調節肝臟細胞膜的流動性，并且可以通過轉硫基反應促進解毒過程中硫化產物合成，從而起到防止肝內膽汁淤積的作用[4]。同時，通過補充外源性腺苷蛋氨酸，合成內源性疏基進而合成胱氨酸、谷胱苷肽有助于修復受損肝細胞[5-7]。熊去氧膽酸是一種內源性膽酸，既可以增加膽汁酸的分泌，又可以促使膽汁酸成分的改變，使熊去氧膽酸在膽汁中的含量增加，從而發揮利膽的功效[8.9];它能顯著降低人膽汁中膽固醇及膽固醇酯濃度及提升肝臟過氧化氫酶的活性，增強肝臟的解毒與抗毒能力。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸具有明顯的利膽、退黃、護肝以及免疫調節作用，同時應用能相互增強雙方藥理作用，優于單純的應用一種藥物。

PNAC是新生兒胃腸外營養相關性肝膽疾病中的常見并發癥，其發病機制尚有待進一步明確。目前認為新生兒PNAC是由多種原因引起肝細胞不能正常合成膽汁酸，或膽管系統異常不能有效的將膽汁排泄導致膽紅素、膽酸及膽固醇在血液及肝內外組織蓄積，特別是積聚在肝細胞中，進而促使肝細胞受到損傷[2]。并且，低JLH生體重、感染、胃腸外營養持續時間長、禁食時間過長、胃腸內喂養過晚及氨基酸累計用量過多可能是導致胃腸外營養相關性膽汁淤積的危險因素。新生兒肝炎通常是PNAC的進一步延續，若不及時有效處理往往可發展成肝纖維化病變。當前治療新生兒PNAC的療效欠佳，主要是通過停止胃腸外營養或對癥保肝利膽降酶等治療，尚無特效的治療方法。

綜上所述，通過使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療新生兒胃腸外營養相關性膽汁淤積的臨床療效顯著，能有效護肝降酶、利膽退黃，且安全性良好，可為目前治療新生兒PNAC提供新的方法，而且價格低廉，便于使用，值得臨床深入研究和推廣應用。

參考文獻

[1]唐清，上琳琳，單慶文，等熊去氧膽酸聯合常規療法治療嬰兒膽汁淤積性肝炎的療效觀察.廣西醫科大學學報，2012，29（5）：748-749

[2]Paumgartner G，Beuers U Mechanisms of action and therapeutice-fficacy of ursodexvcholiracid in cholestatic liver disease. ClinLiver Dis. 2010. 2（8）：67-81.

[3]Pausch J， Catzen M Treatment of cholestatic hepatic diseases：more than the suhstitution of fat soluble vitamins'l internist. 2006.47（12）;1239-1240.

[4]瘳小萍.妊娠期肝內膽汁淤積癥兩種治療方法比較.中國醫藥科學.2011，1（24）：70-71

[5]鄭衛思美泰治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床分析中國醫藥指南，2011，9（31）：111-112.

[6]蔡燕紅.丁二磺酸腺苷蛋氨酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者膽汁酸、肝酶指標及妊娠期結局的影響.河北醫藥，2017，39（8）：1155-1157.

[7]周杰，黃煥軍，王娟脂溶性維生素注射液聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療酒精性肝病伴膽汁淤積患者的效果及對血清sVCAM-1、PLTP水平的影響.臨床和實驗醫學雜志，2019，18（5）：508-512.

[8]馬雅斌，李語玲，張津.熊去氧膽酸聯合S一腺苷蛋氨酸對藥物性肝損傷患者肝功能、Nrf2抗氧化、炎癥反應的影響.臨床和實驗醫學雜志，2018，17（24）：2606-2610.

[9]鄭清云。思美泰聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的

臨床療效分析.醫藥與保健，2014，22（2）：71

[收稿日期：2019-12-27]

基金項目：廣西衛生和計劃生育委員會科研課題（項目編號：220180459）

作者單位：543002廣西梧州市紅十字會醫院兒科