nBiPAP聯合枸櫞酸咖啡因應用于早產兒頻繁呼吸暫停的療效觀察

司徒娉婷 郭青云 劉東 關浩鋒 左雪梅 譚艷明

【摘要】目的探討對早產兒頻繁呼吸暫停采用經鼻雙水平氣道正壓通氣（ nBiPAP）聯合枸櫞酸咖啡因治療的效果。方法 110例頻繁呼吸暫停早產患兒，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各55例。對照組予以nBiPAP治療，觀察組在對照組的基礎上聯合枸櫞酸咖啡因治療。比較兩組治療效果、治療前后血氣指標[包括二氧化碳分壓（PC02）、氧分壓（P02）、酸堿度（pH）]水平、不良反應發生情況。結果觀察組治療總有效率為90.91%，高于對照組的76.36%，差異具有統計學意義fP<0.05）。治療前，兩組患兒的P02、PCO.、pH對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的P02、pH均較本組治療前升高，PCO，均較本組治療前降低，且觀察組改善程度優于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。兩組患兒的不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論對呼吸暫停頻繁發作的早產患兒采用nBiPAP聯合枸櫞酸咖啡因治療可提高治療效果、改善二氧化碳潴留、不良反應少。

【關鍵詞】早產兒;頻繁呼吸暫停;經鼻雙水平氣道正壓通氣;枸櫞酸咖啡因

DOI： 10.14163/j .cnki.1 1-5547/r.2020.19.064

早產兒呼吸暫停反復發作若不及時處理將導致腦缺氧性損害等不良后果。nBiPAP因可調整不同通氣模式且具備加溫、濕化和過濾功能等特點在早產兒呼吸暫停治療中效果顯著且得到廣泛應用[1]。但對于呼吸暫停頻繁發作患兒因其無法提供足夠氣道壓力和通氣量而導致氣管插管率增加[2]。故藥物輔助治療至關重要。枸櫞酸咖啡因是可快速通過血腦屏障的甲基黃嘌呤類藥物，對呼吸中樞具有強效刺激作用，并且可松弛呼吸道平滑肌而增強呼吸興奮性。但目前關于nBiPAP聯合枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停頻繁發作的報道較少?；诖?，本研究對頻繁呼吸暫停早產患兒采用nBiPAP聯合枸櫞酸咖啡因治療，結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料經醫院倫理委員會批準，將本院2018年1月-2019年8月收治的頻繁呼吸暫停早產患兒110例按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各55例。對照組男26例、女29例，平均胎齡（30.53±4.73）周，平均出生體重（1424.88±340.59）g，出生方式：剖官產23例、自然分娩32例，平均出生1 minApgar評分（7.23±1.39）分、平均出生5 min Apgar評分（8.43±0.54）分。觀察組男25例、女30例，平均胎齡（30.48±4.86）周，平均出生體重（1485.54±342.16）g，出生方式：剖宮產25例、自然分娩30例，平均出生1 min Apgar評分（7.24±1.40）分，平均出生5min Apgar評分（8.41±0.56）分。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準①呼吸暫停發作>1次m;②胎齡<32周;③出生體重<18009;④心率減慢<100次/min。1.2.2排除標準①患有嚴重呼吸窘迫綜合征和重度窒息者;②合并先天性心臟病;③合并高膽紅素血癥;④對枸櫞酸咖啡因過敏者;⑤宮內感染和重癥感染者。

1.3方法兩組患兒均于人院后予以常規處理，包括生命體征監測、暖箱保暖、供氧、腸外營養等基礎生命支持。當患兒呼吸暫停發作時，立即予以觸覺刺激。若未及時緩解則予以氣囊加壓給氧治療，密切觀察患兒病情變化。兩組患兒均予以nBiPAP治療，采用美國CareFusion公司提供的SiPAP無創呼吸機[參數設置：呼氣末正壓（PEEP）4-6 cm H2O2（1 cm H2O2=0.098 kPa），氧濃度0.21-0.60，氣道峰壓（PIP）6-8 cm H2O2，吸氣時間（Ti）0.3-0.6 s，呼吸頻率（RR）30-40次/min]，根據患兒血氣分析具體情況調整參數?；純喝魺o呼吸暫停出現則持續24 h后撤機并予以空氧混合儀治療（參數設置：吸入氧濃度（Fi02） 0.3，流速5 L/min）。觀察組患兒在此基礎上予以枸櫞酸咖啡因注射液f意大利AlfaWassermann SpA，注冊證號H20130109，規格：20 mg/支）20 mg/kg作為負荷劑量，靜脈輸注30 min左右。間隔24 h后調整劑量為5mg/kg，每24小時進行1次緩慢靜脈輸注，持續10 min。連續治療7 d。

1.4觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果、血氣指標（PCO2、PO2、pH）水平、不良反應發生情況。療效判定標準：未出現呼吸暫停且PO2及PCO2恢復正常為顯效;呼吸暫停6h內次數<6次，且PO2及PCO2明顯改善為有效;呼吸暫停癥狀未緩解，且PO2及PC02無改善為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，采用X2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒的治療效果對比觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表l。2.2兩組患兒的血氣指標對比治療前，兩組患兒的PO2、PCO2、pH對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的PO2、pH均較本組治療前升高，PCO2均較本組治療前降低，且觀察組改善程度優于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患兒的不良反應發生情況對比兩組患兒的不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3討論

早產兒由于呼吸中樞系統發育不夠完善、呼吸反應敏感性不足等因素，易導致出生后出現呼吸暫停。一般予以吸氧、觸覺刺激等方式均可緩解。但對于呼吸暫停反復發作患兒常引起發紺、心率減慢等一系列并發癥。若不及時有效的處理將導致大腦因持續性缺氧而造成不可逆的損傷。故臨床需以增加呼吸功能和呼吸動力為原則進行治療[3]。

nBiPAP是新型的無創呼吸通氣模式，同時具備呼氣末正壓和吸氣相氣道正壓，使呼氣和吸氣運動切換與自主呼吸同步進行，并且其可進行高壓模式與低壓模式自由切換，保證患兒在兩個壓力水平上進行自主呼吸，使順應性較差的肺泡復張。但nBiPAP無法為頻繁呼吸暫停的患兒提供足夠的氣道壓力和通氣量。故需采用藥物輔助治療。枸櫞酸咖啡因是具有較長半衰期且血藥濃度范圍較寬的甲基黃嘌呤類藥物。在早產兒呼吸暫停中治療效果顯著。主要機制：①直接刺激呼吸中樞，提高中樞吸氣作用，興奮呼吸、增加每分鐘通氣量同時使膈肌收縮性增加，防止膈肌疲勞而改善氧合作用;②增加呼吸中樞輸出，使機體對二氧化碳的敏感性增加，加快體內潴留的二氧化碳代謝而使心輸出量和耗氧量增加;③競爭性抑制腺苷受體A1和A2等神經遞質，使兒茶酚胺分泌增加，消除腺苷氣管敏感性，提高肺順應性[4]。

本研究中，觀察組治療總有效率為90.91%，高于對照組的76.36%，差異具有統計學意義（P<0.05）。說明對頻繁呼吸暫停發作的早產患兒采用nBiPAP聯合枸櫞酸咖啡因治療可提高治療效果?？赡苁窃绠a兒因為呼吸系統發育不完善導致自主呼吸功能較弱，而nBiPAP提供高壓和低壓兩種模式可使患兒在上述兩種壓力水平模式下進行自主呼吸。對呼吸暫停頻繁發作患兒來說，需要足夠的通氣量才能緩解癥狀。而枸櫞酸咖啡因進入機體后可長時間刺激呼吸中樞，提高呼吸中樞的呼吸和吸氣作用，增加每分鐘通氣量，和nBiPAP聯合具有較好的協同作用。

早產兒由于呼吸中樞的組織結構及功能發育不成熟，神經沖動傳導弱，導致呼吸調節障礙，使肺泡通氣量逐漸減少、肺牽張反射減弱而導致肺代償能力差，導致機體內二氧化碳長時間潴留而使酸堿平衡失調[5]。PO，和PCO，分別代表血液中的氧所產生的張力和二氧化碳分子產生的張力，其中PO2的水平可反映肺的外呼吸功能，而PCO2的水平則可反映呼吸功能對酸堿平衡的調節能力。pH是維持基礎生命活動的重要指標，其水平高低將影響機體代謝功能。本研究中，治療前，兩組患兒的PO2、PCO2、pH對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的P02、pH均較本組治療前升高，PCO2均較本組治療前降低，且觀察組改善程度優于對照組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。說明了nBiPAP聯合枸櫞酸咖啡因可改善呼吸暫停頻繁發作早產患兒體內二氧化碳潴留的情況。可能是因為枸櫞酸咖啡因增加呼吸中樞輸出使機體對二氧化碳的敏感性增加，并且競爭性抑制腺苷受體消除了腺苷氣管敏感性，使機體潴留的二氧化碳快速代謝以提高肺的順應性[6]。另外，本研究中兩組患兒的不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。說明了nBiPAP聯合櫞酸咖啡因不會增加不良反應發生率?？赡苁且驗閮烧呗摵咸岣咧委熡行视嘘P。

綜上所述，對呼吸暫停頻繁發作的早產患兒采用nBiPAP聯合枸櫞酸咖啡因治療可提高治療有效率、改善二氧化碳潴留，不良反應少。

參考文獻

[1]周敏呼吸支持治療的現狀與發展齊魯護理雜志，2019，25（7）：13-16.

[2]李翠柳，高薇薇，沈永珍，等.無創高頻通氣在新生兒拔管后呼吸支持中的應用.齊魯護理雜志，2018，24（4）：41-43.

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[4]劉莉，呂蓉蓉，鄒佳麗，等.無創正壓通氣模式差異對重度RDS患兒血氣分析指標、撤機成功率及并發癥的影響.中國婦幼保健，2018，33（14）：3235-3238

[5]上柱，向建文，高薇薇，等兩種無創呼吸支持治療極低出生體重兒呼吸窘迫綜合征療效分析.中國當代兒科雜志，2018.20（8）：603-607

[6]鄭慶藩，陳創鑫，姜尚林.枸櫞酸咖啡因輔助治療早產兒呼吸暫停的臨床價值.白求恩醫學雜志，2018，16（3）：230-232.

[收稿日期：2020-01-13]

作者單位：529030江門市中心醫院兒科重癥監護病區