代謝綜合征與泌尿系統常見腫瘤關系的相關研究

程文龍，陳峙橦，陳小彬，陳國俊

(1.青海大學研究生院，青海 西寧；2.青海大學附屬醫院，青海 西寧)

0 引言

代謝綜合征(metabolic syndrome，MetS)描述了由一系列人體復雜生化代謝紊亂導致的一組病理狀態，包括肥胖，高血糖癥，血脂異常，高血壓，高尿酸血癥等，在人群各個年齡段都可發生。這些代謝異常可導致糖尿病、非酒精性脂肪肝病、心腦血管疾病等多種疾病的發生。MetS 的發病機制與多種因素有關，例如胰島素抵抗，慢性炎癥，自主神經功能障礙和氧化應激等。同時隨著醫學篩查及診斷水平不斷提高，泌尿系統腫瘤，例如膀胱癌、腎癌和前列腺癌，發病率迅速上升，在人群中普遍常見，嚴重威脅了我國國民的生命健康和生活質量。近幾年研究表明，MetS 與腫瘤的發生發展有著密切的聯系，多數研究已經成功表明MetS 在乳腺癌、肺癌、肝細胞癌、大腸癌[1-4]等的治療及預后評價中有著重要的生物學意義。

MetS 的核心病理基礎為肥胖尤其是中心性肥胖所造成的胰島素抵抗和高胰島素血癥。代謝紊亂與癌癥的機制目前還不確切，還在進一步研究中，可能與以下幾方面有關。生化代謝紊亂可使機體細胞能量代謝紊亂，激活氧化應激，這種狀態下產生大量的活性氧自由基、促炎性細胞因子等可導致非特異性炎癥發生，損傷正常細胞，導致細胞惡變[5-7]。高胰島素血癥可以抑制腫瘤細胞凋亡，促進癌細胞增殖[8]。胰島素樣生長因子(insulin like growth factor，IGF)是胰島素的分解代謝產物，高胰島素血癥中IGF 濃度較高。IGF 作為一種細胞因子在腫瘤中可以分別激活P21/ras/MAPk 途徑來促進細胞增殖，PI-3K/AKT 途徑來抑制凋亡，增殖與凋亡失衡促進腫瘤的發生[9]。同時IGF 可促進血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平增高，促進腫瘤血管的生成[10]。還有研究表明MetS 患者的脂肪組織可分泌多種脂肪因子，包括脂聯素、瘦素、腫瘤壞死因子等通過一系列機制促進腫瘤的增殖分化[11]。MetS 各組分在腫瘤中的進一步作用還需要大量的臨床實驗去研究。

1 代謝綜合征與膀胱癌的關系

膀胱癌是泌尿系統最常見的腫瘤，男性發病率高于女性，吸煙和長期接觸工業化學品是膀胱癌發生的危險因素。近些年表明MetS 在膀胱癌的發生、惡性程度及預后評價中起著重要作用。Montella 等[12]進行了690 例膀胱尿路上皮癌和665例健康人群的病例對照研究，結果表明患有MetS 患者的膀胱尿路上皮癌患病風險比未患MetS 高達2 倍，MetS(包括糖尿病、高膽固醇血癥及肥胖)與膀胱癌發病風險呈正相關。徐季旗等[13]回顧性分析了113 例經病理診斷為膀胱尿路上皮癌的老年男性患者的臨床資料，分析MetS 與膀胱腫瘤分級及分期的相關性，利用單因素分析及多因素Logistic 回歸分析提示代謝綜合征與腫瘤進展相關，其中血脂異常(高甘油三酯血癥)是膀胱癌高病理分期的獨立危險因素，糖尿病是膀胱癌高病理分期和分級的獨立危險因素，而高血壓與膀胱癌病理分期及分級不相關。賈博深等[14]收集了84 例行根治性膀胱切除術患者的臨床資料，回顧性分析了營養狀態及肥胖和術后早期并發癥和死亡風險的關系，通過Cox 風險比例回歸模型分析表明術前體重指數和低蛋白血癥是患者根治性膀胱切除術后1 年內死亡的獨立危險因素。MetS 與膀胱癌的具體作用還在進一步研究中，控制這些異常代謝指標可以在降低膀胱癌的發生率、提高患者的治療及預后中起著良好的作用。

2 代謝綜合征與腎癌的關系

近幾年來我國腎癌發病率及死亡率有明顯的增長趨勢，其中男性高于女性。許多研究集中于基因、靶向及免疫治療在腎癌中的作用。同時近些年來許多研究表明MetS 在腎癌的發病風險、分期及預后的評價中有著重要的生物學意義。李鑫[15]等進行了一項涉及104274 名老年男性的前瞻性隊列研究，使用Cox 風險比例回歸模型分析體重指數、血糖、血壓、血脂與男性腎細胞癌發病風險之間的相關性，結果提示肥胖、高血壓、高脂血癥的腎癌發病風險比正常者更高，MetS 增加男性腎癌的發病風險。Kocher 等[16]收集了462 例接受部分或根治性腎切除術治療的腎細胞癌患者的資料，分析肥胖、高血壓、血脂異常和高血糖與腎癌病理特征的相關性，結果表明高血壓患者的腫瘤直徑更大，病理分級分期更高，而肥胖、血脂異常和高血糖沒有相關性。因此可以將高血壓確定為與腎癌病理特征相關的主要風險因素。Eskelinen[17]等回顧性分析了13873 例診斷為腎細胞癌的患者臨床資料，結果表明高血壓及血脂異常與晚期腎細胞癌風險相關，患有高血壓的患者死亡風險增加更高，高血壓是腎細胞癌患者低生存率的獨立危險因素。因此臨床上患有MetS 的疑似腎細胞癌的患者應該警惕腫瘤的發生。腎癌患者中高血壓是最危險的因素，可以通過控制血壓降低患者術后不良反應的發生，提高患者的生存期。

3 代謝綜合征與前列腺癌的關系

前列腺癌(prostate cancer，PCa)作為嚴重危害人類男性生命健康的腫瘤之一，近幾年來發病率迅速上升已超過西方國家。越來越多的研究表明MetS 在PCa 的患病風險、進展和預后評價中有著重要的生物學意義。Zhang[18]等通過101名PCa 患者和120 名健康者進行病例對照研究分析腰圍、體重指數、血脂、胰島素等代謝指標與PCa 的相關性，結果表明MetS 相關指標與PCa 呈正相關，MetS 增加PCa 的發病風險。Nunzio 等[19]收集了400 名行前列腺癌根治術的患者的臨床資料，進行多變量分析MetS 各組分與前列腺癌病理分級及升級之間的關聯，結果表明MetS 是患者病理分級及升級的危險因素。Xu[20]回顧性分析了214 例接受前列腺癌根治術患者的臨床資料，通過多變量Cox 回歸分析得出MetS 與前列腺癌生化復發不相關，MetS 與高Gleason 評分和正向神經侵犯正相關，表明MetS 患者的預后相對較差。MetS 與PCa 生化復發之間的關系尚有爭議，其他學者研究表明MetS 除了與前列腺癌的病理分期以及周圍神經浸潤密切相關，而且可以作為前列腺根治性切除術后生化復發的獨立危險因子[21]。Christopher 等[22]收集了287 名行前列腺根治術后接受雄激素阻斷治療(androgen deprivation therapy，ADT)患者的臨床資料，回顧性分析了肥胖與去勢治療后不良結果的關系，結果表明體質指數(BMI)較高的患者更容易發生去勢抵抗和疾病進展，預后比BMI 較低的患者更差。目前MetS 與前列腺癌死亡率的研究較少，有研究表明肥胖和糖尿病會加重前列腺癌患者的死亡率。因此在前列腺的早期診斷及治療中應該重視合并MetS 的患者，早期干預可以降低患者的腫瘤進展率，提高臨床治療效果，改善患者的預后。

4 總結

綜上所述，代謝綜合征在腫瘤的發生發展中有著重要的生物學意義，但目前為止MetS 與腫瘤的確切關系還需大量的前瞻性研究進行確定。臨床醫生應關注合并MetS 的患者來進行個體化治療，早期通過改善異常代謝指標來降低患者腫瘤的發生率，延緩患者的腫瘤進展時間，降低復發，提高患者的生存期。