多發性內分泌腺瘤病1型的臨床報告并文獻復習

劉佳，周莉莉，劉擂，王斐斐

(1.長治醫學院研究生處，山西 長治；2.長治醫學院附屬和平醫院，山西 長治)

1 病例報告

患者，女，51歲，因“發現血糖、血壓增高4年，間斷腹瀉2月”于2019年6月26日就診于我院內分泌科。患者4年前因“右踝骨折、腰椎骨折、骨質疏松”就診于山西醫科大學第二醫院，當時發現血糖及血壓增高，完善相關檢查后，診斷為“多發性內分泌腺瘤病1型，甲狀旁腺功能亢進癥，垂體泌乳素瘤，右側腎上腺腺瘤，庫欣綜合征，類固醇性糖尿病，重度骨質疏松癥，腰椎壓縮性骨折，右足骨折，繼發性高血壓病2級(很高危)”，行甲狀旁腺切除術，術后給予皮下注射胰島素治療，血糖控制不佳。3年前行右腎上腺腺瘤切除術，術后血糖及血壓恢復正常，未再規律治療。近2月逐漸出現大便次數增多，伴反酸、惡心、納差、乏力，無腹痛及里急后重感，無膿血便，為進一步診治入院。患者自發病以來，精神、食欲欠佳，睡眠尚可，體重下降約6kg。家族史：姐妹共4人，大姐因糖尿病去世，余2個妹妹均患垂體瘤，一個妹妹同時患有肺癌。入院查體：體溫36. 2℃、脈搏91次/分、呼吸20次/分、血壓131/104mmhg，神志清楚，自動體位，查體合作，心率91次/分，律齊，第一心音有力，未聞及雜音，向心性肥胖，滿月臉，水牛背，腹膨隆，下腹部可見紫紋，雙下肢無浮腫，四肢較細。輔助檢查：血常規：白細胞[WBC]7.4×109/L，血紅蛋白[HGB]158. 0g/L；電解質：鈉測定[Na]137.8mmo1/L，鉀測定[K]2.91mmol/L，鈣測定[Ca]2.35mmol/L，無機磷測定 [P]0.91mmol/L；葡萄糖測定 [GLU]7.83mmol/L；甲功：游離三碘甲狀原氨酸測定[FT3]4.67pmol/L，游離甲狀腺素測定[FRT4]9.70pmol/L，促甲狀腺激素測定[TSH]18.231mIU/L；泌乳素測定[PRL]＞10000mIU/L；胃泌素17測定11.9pmo1/L；PTH測定482. 2pg/mL；ACTH測定29.33pg/mL，皮質醇水平均高于正常，無節律。全腹部CT：(1)右側腎上腺占位、胰腺占位，符合多發性內分泌腺瘤病CT表現，請結合臨床；(2)肝左葉囊腫；(3)膽囊結石，囊壁鈣化，慢性膽囊炎征象；(4)左腎囊腫；(5)右側后腹壁占位，提示：脂肪瘤；(6)盆腔CT掃描未見明顯異常。頭顱MRI：垂體腺瘤。甲狀旁腺顯像提示右葉甲狀腺下極甲狀旁腺可疑陽性。胃鏡提示：Barrett食管，糜爛性胃炎，十二指腸球炎。

2 文獻復習并討論

本病例特點：患者為中年女性，以發現血糖、血壓增高4年，間斷腹瀉2月入我科，患者4年前于山西醫科大學第二醫院診斷為MEN1，行甲狀旁腺切除術，3年前行右腎上腺腺瘤切除術。此次因2月前出現胃腸道癥狀入院，結合患者既往病史、臨床表現、實驗室檢查及影像學結果，診斷：多發性內分泌腺瘤病I型，胃泌素瘤不除外，甲狀旁腺瘤切除術后，右腎上腺瘤(Cushing綜合征)，垂體瘤(泌乳素瘤)，胰腺占位，膽囊結石，肝囊腫，腎囊腫，Barrett食管，糜爛性胃炎，十二指腸球炎，骨質疏松癥，原發性甲狀腺功能減退癥。

根據美國內分泌學會2012年提出的MEN1診斷標準[3](以下三個標準符合其中之一即可)：(1)發生2個或以上MEN1相關內分泌腫瘤；(2) MEN1患者的一級親屬發生1個MEN1相關腫瘤；(3)無癥狀或還未發現MEN1相關腫瘤的生化、影像學異常，但已明確MEN1基因突變。本例患者臨床表現典型，已患有2個以上與MEN1相關內分泌腫瘤，故臨床診斷成立。

MEN1雖是一種臨床表現復雜多樣的罕見疾病，但其基因突變攜帶者的外顯率很高，是一種致病基因位于染色體11q13的常染色體顯性遺傳性綜合征[4]。國外文獻報道MEN1的發病率約為0.25%，其中原發性甲旁亢為其最常見的臨床表現，發病率為90%，常累及多個腺體，與非MEN1相比，MEN1具有發病年齡早、易出現骨質疏松、男女發病率相似的特點[3]。胃腸胰內分泌腫瘤占第2位，發病率為50%，是決定MEN1預后的重要因素，其中惡性程度最高的為無功能神經內分泌腫瘤[5]。垂體腫瘤占第3位，大多是泌乳素瘤(良性多見)[6]。腎上腺腫瘤在MEN1中也相當常見，發病率為20-40%，需要注意的是，MEN1還可合并其他20多種腫瘤[7-8]。

MEN1的特點為全身多器官和多腺體發病，常常涉及到除內分泌科外的其他學科。診斷一旦明確，需要請相關科室會診，決定下一步治療方案。本例患者目前多發腺體腫瘤，經多科室會診后決定先給予膽囊切除、胰腺占位切除術，可轉普外科。其他如腎上腺腫瘤，可進一步復查皮質醇、ACTH水平后再做決定；胃泌素瘤暫不除外，限于目前無明顯多發性潰瘍，可給予抑酸、保護胃粘膜治療；垂體瘤確診為泌乳素瘤，可給予溴隱亭保守治療，定期復查。

目前臨床上對MEN1的診斷已有明顯進步，但依舊缺乏有效的治療方法，因此早期發現、早期診斷、長期隨訪監測十分重要。根據其特有的臨床特征，提高對疾病的鑒別能力，有效地降低漏診率，及時采取治療手段，提高患者生活質量，改善患者的預后。