福州地區(qū)代謝綜合征與白細(xì)胞和血小板的關(guān)系

趙一舉 汪欣 林幸清 程穎 池飛燕

代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）是一組包括葡萄糖代謝（高血糖）、脂質(zhì)代謝（血脂異常）、高血壓和中心性肥胖為特征的代謝紊亂綜合征。隨著社會的發(fā)展，MetS的患病率正迅速增長，一份關(guān)于上海市某郊區(qū)代謝綜合征患病情況的調(diào)查顯示，該地區(qū)的代謝綜合征患病率達(dá)到了36.40%，女性38.56%，男性32.94%[1]。近年來，研究表明代謝綜合征與2型糖尿病或心血管疾病的發(fā)病密切相關(guān)，嚴(yán)重危害患者生命健康[2]。因此對代謝綜合征的組成成份及生物標(biāo)志物一直是研究的熱點。MetS與白細(xì)胞、血紅蛋白等血常規(guī)參數(shù)存在顯著關(guān)系,白細(xì)胞計數(shù)可作為代謝綜合征高危人群的篩查指標(biāo)[3-4]。此外，有研究也證實了血小板與代謝綜合征有顯著的相關(guān)性，且這種相關(guān)性不受性別、年齡等的影響。血小板可作為MetS的標(biāo)志物[5]。本研究通過對福州地區(qū)常住人群相關(guān)血液學(xué)參數(shù)與MetS組分之間的關(guān)系進(jìn)行分析，以預(yù)防心血管疾病的發(fā)生，并為早期干預(yù)代謝綜合征提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月—11月本院體檢的代謝綜合征患者389例，平均年齡（52.50±13.74）歲，其中男性202例，女性187例；健康對照組97人，其中男性53人，女性44人，平均年齡（51.21±12.96）歲。所選研究對象對檢查項目均知情同意。本研究已經(jīng)通過福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。兩組研究對象一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

滿足MetS的診斷標(biāo)準(zhǔn)者納入為研究對象，MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)（2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會建議）符合以下3項或更多即診斷為MetS[6]：（1）超重和/或肥胖，體質(zhì)量指數(shù)≥25 kg/m2。（2）空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L，和/或餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L，或有糖尿病史。（3）血壓：收縮壓（SBP）≥140 mmHg，舒張壓（DBP）≥90 mmHg，或有高血壓病史。（4）血脂：甘油三酯（TG）≥1.7 mmol/L，和/或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）男性＜0.9 mmol/L，女性＜1.0 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、血液病、自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病以及急慢性感染等。

1.3 研究方法

按照MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)將MetS組患者分為三組：Model A組（含3個診斷標(biāo)準(zhǔn)組份）184例、Model B組（含4個診斷標(biāo)準(zhǔn)組份）139例和Model C組（含5個診斷標(biāo)準(zhǔn)組份）66例。統(tǒng)計研究對象的基礎(chǔ)測量指標(biāo)：包括身高、體質(zhì)量、血糖、血脂、血壓等。靜息空腹?fàn)顟B(tài)下，使用EDTA-K2抗凝管采集受試者2～3 mL全血。白細(xì)胞（WBC）計數(shù)、血小板（PLT）計數(shù)測定使用希森美康血球儀分析；采集3～5 mL促凝管，3 500 r/min離心分離血清，TG、HDL-C、FBG等測定使用雅培生化儀分析；血壓（SBP、DBP）、身高、體質(zhì)量由專人經(jīng)培訓(xùn)后測量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用（±s）表示，兩組組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MetS組與健康對照組臨床指標(biāo)比較

MetS組 的TG、FBG、BMI、SBP、DBP、WBC、PLT指 標(biāo) 水平均顯著高于健康對照組，而HDL-C水平則顯著低于健康對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 MetS組與健康對照組臨床指標(biāo)比較（ ±s）

表1 MetS組與健康對照組臨床指標(biāo)比較（ ±s）

注：TG:甘油三脂；HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇；FBG：空腹葡萄糖；BMI：體質(zhì)量指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；WBC：白細(xì)胞；PLT：血小板

組別 TG（mmol/L）PLT（×1012/L）HDL-C（mmol/L）FBG（mmol/L）BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）WBC（×109/L）MetS組（n=389） 3.35±2.19 0.98±0.32 7.32±2.53 26.62±3.13 136.72±17.88 83.56±11.65 6.83±1.46 244.76±51.20健康對照組（n=97） 1.02±0.33 1.34±0.24 4.96±0.39 22.28±2.58 124.75±18.52 74.29±9.99 5.27±1.22 206.25±67.33 t值 10.43 -10.25 9.12 12.62 5.86 7.19 9.72 6.21 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 WBC、PLT計數(shù)與MetS不同數(shù)量診斷標(biāo)準(zhǔn)組份分組的關(guān)系

按照代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)組份數(shù)量，分為Model A組、Model B組、Model C組。Model A組和Model B組的WBC水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.506，P=0.613）,Model C組的WBC水平顯著高于Model A組、Model B組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.815、2.274，P=0.006、0.025）。Model A組、Model B組和Model C組的PLT水平均顯著高于健康對照組（t=4.689、5.316、3.818，P=0.000、0.000、0.000），但三組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=1.942，P=0.145），見表2。

表2 WBC、PLT計數(shù)與MetS不同數(shù)量診斷標(biāo)準(zhǔn)組份分組的關(guān)系 （±s）

表2 WBC、PLT計數(shù)與MetS不同數(shù)量診斷標(biāo)準(zhǔn)組份分組的關(guān)系 （±s）

注：a表示與健康對照組比較P＜0.05；b表示與Model A組比較P＜0.05；c表示與Model B組比較P＜0.05

組別 WBC（×109/L） PLT（×1012/L）健康對照組（n=97） 5.27±1.22 206.25±67.33 Model A組（n=184） 6.68±1.30a 236.95±42.10a Model B組（n=139） 6.76±1.48a 247.15±50.80a Model C組（n=66） 7.27±1.50abc 243.23±49.29a

3 討論

代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前比較公認(rèn)的是將其歸為主要3類及其他因素，分別為：（1）胰島素抵抗；（2）肥胖及脂肪組織的疾病；（3）心腦血管疾病的危險因素。MetS的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要包括：2005國際糖尿病聯(lián)合會（international diabetes federation，IDF）、2001美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南（adult treatment panel Ⅲ，NCEP/ATPⅢ）以及我國的2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會建議標(biāo)準(zhǔn)。IDF的標(biāo)準(zhǔn)與其他標(biāo)準(zhǔn)之間的區(qū)別是IDF要求以中心性肥胖為核心，在其他標(biāo)準(zhǔn)中肥胖只是診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，筆者的研究也使用BMI代替了腰圍作為肥胖的標(biāo)準(zhǔn)。 BMI對肥胖的標(biāo)準(zhǔn)適合不同種群中代謝綜合征的診斷，但無論采用何種診斷標(biāo)準(zhǔn)，MetS的患病率都很高，并且在許多國家都呈上升趨勢[7]。

在筆者的研究中，共收集了389例代謝綜合征病例，數(shù)據(jù)顯示MetS組與健康對照組一般臨床指標(biāo)的比較，TG、FBG、BMI、SBP、DBP、WBC、PLT指標(biāo)均顯著高于對照組，而HDL-C水平則顯著低于健康對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。WBC計數(shù)隨著診斷標(biāo)準(zhǔn)組份數(shù)量的增多，在滿足五個診斷標(biāo)準(zhǔn)組份數(shù)量分組中最高，但是沒有發(fā)現(xiàn)PLT計數(shù)隨著代謝組份增加而增高。在疾病組的白細(xì)胞計數(shù)與對照組相比顯著增高，這與先前的報告一致[8]。代謝綜合征的臨床癥狀主要表現(xiàn)為高血脂、高血壓、肥胖、冠心病、糖尿病等。在一項關(guān)于白細(xì)胞作為糖尿病預(yù)測因子的研究中指出白細(xì)胞計數(shù)與血糖呈正相關(guān)，與胰島素敏感性呈負(fù)相關(guān)，由于胰島素的敏感性下降，從而導(dǎo)致白細(xì)胞升高和糖耐量降低，白細(xì)胞與胰島素抵抗直接相關(guān)。WBC升高伴隨著嚴(yán)重的胰島素抵抗，白細(xì)胞計數(shù)可以被認(rèn)為是糖尿病的預(yù)測因子[9]。此外，外周血白細(xì)胞計數(shù)還參與了肥胖人群的異常代謝，白細(xì)胞作為一種炎性指標(biāo)，是肥胖人群代謝異常的危險因素，肥胖患者發(fā)生血脂異常的病理基礎(chǔ)可能是慢性炎癥導(dǎo)致的[10]。白細(xì)胞水平（即使在正常參考范圍內(nèi)）的升高引起的慢性炎癥可能參與了代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制，代謝綜合征的診療過程中白細(xì)胞計數(shù)水平可作為一個參考指標(biāo)。

眾所周知，心腦血管疾病的發(fā)病機(jī)制主要是由動脈粥樣硬化（atheromatosis，AS）導(dǎo)致的，AS是代謝綜合征常見的并發(fā)癥。代謝綜合征與炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，AS也是一種慢性炎癥性動脈疾病，其特征是脂質(zhì)沉淀和免疫反應(yīng)失衡，促進(jìn)白細(xì)胞和血小板聚集，平滑肌細(xì)胞等不斷向炎癥的內(nèi)膜遷移，導(dǎo)致動脈壁增厚，血管腔狹窄。而動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的血小板可以長時間保持激活，以促進(jìn)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，例如IL-6。促炎癥細(xì)胞因子被認(rèn)為是T2DM和心血管并發(fā)癥的標(biāo)志物，并參與血脂異常和胰島素抵抗的發(fā)展，刺激血小板活性并參與炎癥反應(yīng)，是與動脈粥樣硬化顯著相關(guān)[11]。吳站蓉等[12]就報道了MetS患者體內(nèi)血小板計數(shù)有增高的趨勢。在一項關(guān)于中國不同性別人群血小板與代謝綜合征關(guān)系的研究[13]中則指出高水平的PLT是女性代謝綜合征的潛在危險，然而高水平的PLT對于男性是一個保護(hù)因素。筆者研究雖然沒有發(fā)現(xiàn)PLT會隨著代謝組份數(shù)量的增加而增高，但是MetS組的PLT水平顯著高于對照組，PLT除了在止血和凝血過程中發(fā)揮重要作用，較高PLT水平可能增加患MetS的風(fēng)險。下一步，筆者將繼續(xù)加大樣本收集量，分析更多血液學(xué)參數(shù)與代謝綜合征的關(guān)系。

總之，隨著社會發(fā)展，如機(jī)械化水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，正影響人們的生活方式，導(dǎo)致MetS的發(fā)病率增高。代謝綜合征作為一個重要的公共衛(wèi)生問題，通過研究其風(fēng)險因素，從而制定相應(yīng)的預(yù)防措施，糾正不健康的生活方式降低代謝綜合征的發(fā)病率。白細(xì)胞、血小板計數(shù)等血常規(guī)參數(shù)做為一個簡單、經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)可能對預(yù)測代謝綜合征的發(fā)展，診斷與治療帶來新的思路。