血清Lp-PLA2、hs-CRP與骨鈣素在冠心病中的診斷價(jià)值

陳紅兵 劉振宗

冠心病（coronary heart disease，CHD），是一種常見(jiàn)的心臟病，是因冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌供血不足或缺血缺氧性壞死而引起的心肌功能障礙或器質(zhì)性病變，又稱缺血性心臟病（ischemic heart disease，IHD）。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是CHD最常見(jiàn)的病變類型，嚴(yán)重威脅人類生命健康，故尋找一種早期特異性標(biāo)志對(duì)早期診斷尤為關(guān)鍵。血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥生物標(biāo)志物之一，在預(yù)測(cè)心血管不良事件中具有重要意義。超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展中具有預(yù)測(cè)價(jià)值，骨鈣素（oseocalcin，OS）與冠心病的發(fā)病存在密切關(guān)系。Lp-PLA2、hs-CRP及OS在一定程度上反映冠心病病情，本研究探討其對(duì)冠心病的臨床診斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2019年12月本院住院的冠心病患者90例。其中穩(wěn)定型心絞痛組（A組）30例，男14例，女16例，平均年齡（63.4±12.2）歲。不穩(wěn)定型心絞痛組（B組）30例，男15例，女15例，平均年齡（65.2±11.6）歲。急性心肌梗死組（C組）30例，男16例，女14例，平均（64.7±14.1）歲。冠心病診斷符合WHO（1979年）標(biāo)準(zhǔn)，排除心肌病、瓣膜性心臟病、心房纖顫、惡性腫瘤、血液病、結(jié)締組織病、急慢性感染、肝腎功能不全等疾病，所有病例抽血前均未使用降脂類藥物、阿司匹林、肝素、抗生素、激素等藥物治療。同時(shí)選取經(jīng)體格檢查及實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢查均未見(jiàn)異常健康體檢30例作為對(duì)照組（D組）：男15例，女15例，平均（60.9±10.2）歲。各組年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。四組研究對(duì)象對(duì)本次研究均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

空腹靜脈采血3 mL，置37℃ 15 min，2 000 g離心10 min，取上層血清，用NORMAN-2免疫散射比濁分析儀檢測(cè)血清Lp-PLA2；用雅培Ci4000全自動(dòng)生化免疫分析儀檢測(cè)好hs-CRP；用法國(guó)IDS-iSYS全自動(dòng)生化免疫分析儀檢測(cè)OS。血清Lp-PLA2檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京諾爾曼生物科技有限公司；hs-CRP檢測(cè)試劑盒為雅培原裝試劑盒，OS檢測(cè)試劑盒為IDS配套試劑，所有操作均嚴(yán)格按照儀器與試劑盒操作說(shuō)明書(shū)，檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)控均在控。

1.3 觀察指標(biāo)

分別統(tǒng)計(jì)四組研究對(duì)象血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS的檢測(cè)結(jié)果。聯(lián)合診斷標(biāo)準(zhǔn)為三者有一陽(yáng)性即為陽(yáng)性，三者臨床正常參 考 范 圍 為L(zhǎng)p-PLA2：0～200 ng/mL；hs-CRP：0～3 mg/L；OS：10.4～45.6 ng/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0中文版進(jìn)行分析，計(jì)量資料用t（±s）表示，多組間的比較采用單因素方差分析，后續(xù)的兩兩比較采用LSD法，采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析各指標(biāo)與冠心病情的關(guān)系，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS檢測(cè)結(jié)果比較

冠心病各組血清Lp-PLA2、hs-CRP高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病A組、B組、C組Lp-PLA2、hs-CRP逐漸增高，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病各組OS比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病A組、B組、C組OS逐漸降低，且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS與冠心病病情的相關(guān)性

采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS與冠心病病情的關(guān)系得出，Lp-PLA2、hs-CRP與冠心病病情呈正相關(guān)（rs=0.848、0.870，P＜0.01）；OS與冠心病病情呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.762，P＜0.01），見(jiàn)表2。

2.3 血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS在冠心病中的診斷效能

分析120例標(biāo)本Lp-PLA2、hs-CRP、OS的檢測(cè)結(jié)果，Lp-PLA2檢測(cè)靈敏度為83.33%，特異度為93.33%；hs-CRP檢測(cè)靈敏度為85.56%，特異度為86.67%；OS檢測(cè)靈敏度為78.89%，特異度為93.33%；三者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度為98.89%，特異度為73.33%，三者聯(lián)合與各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），三者聯(lián)合與各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)的特異度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2），又稱為血小板活化因子乙酰水解酶（platelet activating factor acetylhydrolase，PAF-AH），是一類能作用于脂蛋白和細(xì)胞膜上的甘油磷脂Sn-2位的酯鍵，產(chǎn)生溶血卵磷脂和自由脂肪酸的酶族[1]。氧化的脂肪酸和溶血磷脂酰膽堿，它們的趨化能力促使單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜,然后單核細(xì)胞分化成常駐巨噬細(xì)胞，能夠以不受調(diào)節(jié)的方式捕獲氧化的低密度脂蛋白，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的形成，從而發(fā)揮了促動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用[2]。劉亞?wèn)|等[3]研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2與冠狀動(dòng)脈不穩(wěn)定獨(dú)立相關(guān)。Jackisch等[4]研究表明，脂肪組織和脂肪細(xì)胞是Lp-PLA2的活性來(lái)源，并受脂肪庫(kù)和代謝狀態(tài)的差異調(diào)節(jié)，循環(huán)型Lp-PLA2的水平可能受到2型糖尿病患者脂質(zhì)分布不良的影響。本研究顯示冠心病各組血清Lp-PLA2高于對(duì)照組，急性心肌梗死組血清Lp-PLA2高于不穩(wěn)定心絞痛組，不穩(wěn)定心絞痛組血清Lp-PLA2高于穩(wěn)定心絞痛痛組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Spearman等級(jí)相關(guān)分析顯示Lp-PLA2與冠心病病情的相關(guān)（rs=0.848，P＜0.01），與蔡永江等[5]研究一致。

表1 各組血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

表1 各組血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

注：*與D組比較，P＜0.05；#與A組比較，P＜0.05；△與B組比較，P＜0.05

組別 Lp-PLA2（ng/mL） hs-CRP（mg/L） OS（ng/L）A組（n=30） 213±33* 3.54±1.15* 10.3±3.1*B組（n=30） 294±54*# 5.73±2.10*# 8.4±2.1*#C組（n=30） 359±96*#△ 13.51±6.22*#△ 6.3±2.2*#△D組（n=30） 117±48 1.78±0.86 17.0±4.4 F值 83.690 71.049 67.769 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS與冠心病病情的相關(guān)性

表3 血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS及聯(lián)合檢測(cè)效能（%）

CRP是pentraxin家族的成員，是研究最廣泛的促炎性生物標(biāo)志物。它具有多效性作用，例如循環(huán)單核細(xì)胞的激活和化學(xué)引誘，內(nèi)皮功能障礙的介導(dǎo)，血栓前狀態(tài)的誘導(dǎo)，細(xì)胞因子釋放的增加，補(bǔ)體系統(tǒng)的激活以及促進(jìn)可能促進(jìn)血管疾病進(jìn)展的細(xì)胞外基質(zhì)重塑[6]。Zhuang等[7]通過(guò)孟德?tīng)栯S機(jī)研究得出hs-CRP與冠心病之間的關(guān)聯(lián)非因果關(guān)系，hs-CRP可能是普通人群中冠心病發(fā)生率的預(yù)測(cè)指標(biāo)。Tayefi等[8]研究得出hs-CRP作為一種新的生物標(biāo)志物與冠心病的關(guān)聯(lián)性比空腹血糖和低密度脂蛋白等傳統(tǒng)生物標(biāo)志物還要強(qiáng)。本研究中冠心病各組血清hs-CRP與對(duì)照組相比逐漸升高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且與冠心病病情密切相關(guān)（rs=0.870，P＜0.01），證實(shí)了這一結(jié)論。

骨鈣素是骨骼中最豐富的非膠原蛋白之一，含49個(gè)氨基酸，主要是由成骨細(xì)胞在骨骼形成過(guò)程中產(chǎn)生的，其在血清中的濃度可作為骨骼形成的生化標(biāo)志物；循環(huán)骨鈣素以兩種形式存在：γ-羧基化的骨鈣素和未羧基化的骨鈣素，只有后者才起激素的作用[9]。邢曉林等[10]報(bào)道較低的未羧化骨鈣素和較高的硬化蛋白水平與冠狀動(dòng)脈疾病顯著相關(guān)。王紅等[11]研究發(fā)現(xiàn)，血清骨鈣素水平與空腹血糖水平和HOMA-IR測(cè)定的胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)，表明骨鈣素對(duì)葡萄糖代謝具有重要意義。本研究中，冠心病各組與對(duì)照組相比血清OS水平逐漸降低，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其與冠心病情呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.762，P＜0.01），與鄧靜等[12]結(jié)論相佐。

本研究中血清Lp-PLA2靈敏度83.33%，特異度93.33%，血清hs-CRP靈敏度85.56%，特異度86.67%，血清OS靈敏度78.89%，特異度93.33%，Lp-PLA2特異度較好，hs-CRP靈敏度最高，三者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度達(dá)98.89%，顯著提升了檢驗(yàn)效能。

綜上所述，血清Lp-PLA2、hs-CRP、OS與冠心病病情的密切相關(guān)，三者聯(lián)合診斷可以提高診斷的靈敏度。