免疫抑制治療再生障礙性貧血的臨床效果觀察

駱云龍

再生障礙性貧血是一種造血系統疾病，主要表現為造血系統受到抑制，而導致骨髓容量和全血細胞減少出現貧血、出血和感染的臨床癥狀[1]。該病發病機制較為復雜，大多認為與造血干細胞損傷及免疫介導有關[2]。該病多發于青少年，起病較急，病死率高，預后較差，因此在臨床上主要采用免疫抑制療法和造血干細胞移植[3]。但是干細胞移植需要等待配型且較為稀有，治療費用昂貴，因此在臨床上多用免疫抑制療法[4]。本研究通過選取某院血液科于2019年3—10月收治的再生障礙性貧血患者64例，并將其分為免疫抑制療法和常規療法療法，對比兩組對再生障礙性貧血的臨床效果和安全性，探討免疫抑制治療再生障礙性貧血的優越性，為其在臨床上更為廣泛的應用和完善提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院于2019年3—10月收治的再生障礙性貧血患者64例，按照隨機數字表法分為試驗組和對照組，各32例。其中試驗組男15例，女17例，平均年齡（32.47±2.21）歲，平均病程（12.94±3.77）年；對照組男18例，女14例，平均年齡（39.27±1.69）歲，平均病程（15.24±3.29）年。所有患者均符合《血液病診斷及療效標準（第三版）》中再生障礙性貧血診斷標準，排除標準：（1）有精神障礙患者；（2）嚴重器質性疾病患者；（3）其他血液疾病患者；（4）其他不適合試驗的原因。患者或患者家屬均已簽署試驗研究知情同意書，且本研究經醫學倫理委員會同意。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組采用常規療法，采用雄激素達那唑（江蘇聯環藥業股份有限公司，規格200 mg,國藥準字H20023116）200 mg/次，3次/d。

試驗組采用免疫抑制療法，即在常規療法的基礎上，增加兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白（ATG，賽諾菲制藥公司，規格：25 mg，國藥準字J20150136）3～4 mg/（kg·d）,靜脈滴注。環孢菌素A（CsA，杭州中美華東制藥有限公司，規格：25 mg,國藥準字H10960122）3～5 mg/（kg·d）,早晚2次口服。

1.3 觀察指標與療效評價

治療6個月后，檢測兩組患者的外周血象和T淋巴細胞亞群，主要記錄外周血象的血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血小板計數（platelet count，PLT）、中性粒細胞絕對值（absolute neutrophil count，ANC）、白 細 胞 計 數（white blood cell，WBC）等，淋巴細胞亞群的CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞比率及CD4+/CD8+比值。

再生障礙性貧血的治療效果分為：基本痊愈（貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白男性達120 g/L、女性達110 g/L，中性粒細胞絕對值＞1.5×109/L，血小板計數＞100×109/L，隨訪1年以上未復發）、病情緩解（貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白男性達110 g/L、女性達100 g/L，白細胞計數達3.5×109/L左右，血小板計數有一定程度增加，隨訪3個月病情穩定或繼續進步）、病情進步（貧血和出血癥狀明顯好轉，不輸血，血紅蛋白較治療前1個月內常見值增長30 g/L以上，并能維持3個月）、無效（經充分治療后，癥狀、血常規未達上述標準）4種[5]。總有效率=（基本痊愈+病情緩解+病情進步）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

本研究數據采用SPSS 16.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者外周血象指標比較

治療后試驗組的血紅蛋白高于對照組（t=3.383，P=0.001）；血小板計數高于對照組（t=4.234，P＜0.001）；中性粒細胞絕對值高于對照組（t=6.016，P=0.000）；白細胞計數高于對照組（t=2.428，P=0.018），差異有統計學意義（P＜0.05）,見表1。

2.2 兩組患者淋巴細胞亞群比較

治療后試驗組的CD3+高于對照組（t=2.179，P=0.001）；CD4+高于對照組（t=3.114，P=0.001）；CD4+/CD8+高于對照組（t=8.217，P=0.027）；CD8+低于對照組（t=14.318，P=0.041），差異有統計學意義（P＜0.05）,見表2。

表1 兩組血象指標比較（±s）

表1 兩組血象指標比較（±s）

組別 時間 Hb（g/L） PLT（×109/L） ANC（×109/L） WBC（×109/L）試驗組（n=32） 治療前 60.41±6.21 35.74±4.33 0.04±0.11 2.62±0.84治療后 113.23±27.14 73.79±21.29 2.87±0.56 5.27±1.94對照組（n=32） 治療前 61.47±6.97 39.21±3.78 0.02±0.01 2.08±1.33治療后 90.55±26.49 52.11±19.64 2.12±0.42 4.22±1.49

表2 兩組淋巴細胞亞群比較（±s）

表2 兩組淋巴細胞亞群比較（±s）

組別 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+試驗組（n=32） 治療前 73.69±5.28 25.15±3.48 38.56±3.44 0.65±0.08治療后 77.39±5.97 32.96±3.88 28.75±3.01 1.14±0.21對照組（n=32） 治療前 72.38±5.44 26.14±3.71 39.42±3.12 0.61±0.11治療后 74.21±4.97 29.53±4.12 33.19±2.99 0.89±0.14

2.3 兩組治療效果

治療后試驗組的總有效率高于對照組，且差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療效果比較

3 討論

再生障礙性貧血作為一種嚴重的血液系統疾病，對于它的診斷主要是看血象和骨髓象的指標[6]。主要表現為血紅蛋白、血小板、白細胞計數降低，骨髓染色可見明顯的骨髓增生抑制[7]。現階段的研究證明，再生障礙性貧血的發病與T細胞免疫功能紊亂密切相關，患者體內的T淋巴細胞，尤其是CD8+顯著升高，導致炎癥因子大量釋放，嚴重影響患者的全身造血功能。本研究通過對比治療前和治療6個月后的外周血象和T淋巴細胞亞群變化對于準確把控治療的效果具有一定的意義。隨著醫學的進步和深入的研究，有學者發現，免疫抑制療法對于治療再生障礙性貧血的有效率高達80%[8]，并形成了胸腺細胞免疫球蛋白與環孢菌素的聯合免疫抑制療法[9]。ATG有激活免疫活性細胞及刺激造血細胞的多種作用，CsA主要的作用是降低T細胞的活性及T細胞所產生的免疫反應[10]。本研究發現采用免疫抑制治療再生障礙性貧血的有效率為96.88%，而常規治療的有效率為84.38%，與之前學者們的論證相符[10]。而且對比試驗組和對照組的血常規情況可以發現，試驗組的血象指標更趨于正常。大量病例研究發現指出[11]，大多此病患者骨髓當中均有不同程度的T淋巴細胞亞群失衡。本研究對比試驗組與對照組的CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞比率及CD4+/CD8+比值差異發現，免疫抑制組可以有效改善淋巴細胞的失衡情況，與白晶等[12]學者的研究結果一致。

綜上所述，采用免疫抑制治療再生障礙性貧血可以有效糾正血常規情況，淋巴細胞亞群失衡，并且總有效率高于采用常規治療方法。因此，免疫抑制治療再生障礙性貧血的臨床效果較好且較為安全，應當在臨床上進行廣泛應用。