特異性免疫治療支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒的臨床觀察

陳燕玲 林晟 林玲 陳魯閩

兒童呼吸道變應(yīng)反應(yīng)常見的典型疾病類型就是支氣管哮喘和變應(yīng)性鼻炎。變應(yīng)性鼻炎與哮喘之間存在著密切的發(fā)作關(guān)系，并且近年來該疾病發(fā)病率已經(jīng)呈現(xiàn)出逐漸上漲的態(tài)勢[1-2]。哮喘和變形性鼻炎除去病變部位與臨床表現(xiàn)存在差異性之外，發(fā)病機(jī)制以及病理改變等方面均存在著一定相似度，大部分患兒通常同時(shí)出現(xiàn)哮喘和變異性鼻炎或者先后出現(xiàn)。哮喘和變應(yīng)性鼻炎同時(shí)存在時(shí)就可將其稱為全呼吸道炎癥高反應(yīng)綜合征。舌下特異性免疫治療通常又被稱為舌下脫敏，是當(dāng)前針對哮喘和變應(yīng)性鼻炎的主要治療方法之一。為了能夠研究舌下特異性免疫治療方法在治療哮喘合并變異性鼻炎疾病的效果，本文對本院2017年2月—2018年8月收治的88例治療支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒在治療中應(yīng)用舌下含服粉塵螨滴劑特異性免疫的臨床效果進(jìn)行分析，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

利用隨機(jī)數(shù)字表法對本院2017年2月—2018年8月收治的88例支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒進(jìn)行分組研究，每組患兒均44例。對比組患兒行常規(guī)治療，該組共有男性患兒23例，女性患兒21例；年齡范圍在6～14歲，平均年齡為（11.35±1.38）歲；體質(zhì)量24～44 kg，平均體質(zhì)量為（40.36±7.35）kg。研究組患兒行舌下含服粉塵螨滴劑特異性免疫治療，該組共有男性患兒25例，女性患兒19例；年齡范圍在6～16歲，平均年齡為（12.47±1.29）歲；體質(zhì)量24～46 kg，平均體質(zhì)量為（41.49±7.52）kg。兩組患兒的一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒在本院檢查均確診為支氣管哮喘（哮喘）伴變應(yīng)性鼻炎，均符合《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[3]以及《兒童支氣管哮喘的診斷及治療》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有患兒家屬已自愿簽訂知情同意書，且本次試驗(yàn)已經(jīng)通過本院倫理委員會(huì)認(rèn)可。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往致器官疾病病史或變應(yīng)性疾病家族史患兒；參與本次研究前4周服用糖皮質(zhì)激素治療患兒。

1.2 方法

對比組患兒行常規(guī)治療，醫(yī)護(hù)人員對患兒使用受丙酸氟替卡松氣霧劑[Glaxo Wellcome S.A.（西班牙）；國藥準(zhǔn)字H20130190；規(guī)格：125 μg×60撳]治療，每次100～1 000 mg，2次/d，經(jīng)口腔吸入。同時(shí)口服氯雷他定[拜耳醫(yī)藥（上海）有限公司；國藥準(zhǔn)字H10970410；規(guī)格：10 mg×6片]，用法用量：12歲以上兒童：1次/d，10 mg/次。2～12歲兒童：體質(zhì)量高于30 kg：1次/d，10 mg/次；體質(zhì)量≤30 kg：1次/d，5 mg/次。

研究組患兒行舌下含服粉塵螨滴劑特異性免疫治療，患兒夜間睡前30 min在舌下滴注標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨變應(yīng)原滴劑（浙江我武生物科技股份有限公司；國藥準(zhǔn)字S20060012），1～3 min后吞下。1次/d，常用量分為遞增量和維持量，遞增量為1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)，維持量為4號(hào)、5號(hào)。第1～7 d分別使用入1、2、3、4、6、8、10滴。處于維持階段時(shí)，年齡小于14歲患兒使用4號(hào)滴劑，3滴/次；年齡≥14周歲的患兒使用滴劑5號(hào)，2滴/次。

兩組患兒均連續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組患兒治療前后鼻炎嚴(yán)重程度評(píng)分和哮喘嚴(yán)重程度評(píng)分。其中鼻炎嚴(yán)重評(píng)分參照文獻(xiàn)[5]問卷調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)：患兒出現(xiàn)的鼻塞、咽癢，以及眼癢和流涕、打噴嚏和鼻癢的6個(gè)臨床癥狀，每個(gè)癥狀評(píng)分0～3分，0分表示無癥狀，1分表示患兒存在輕微癥狀但不影響患兒正常生活，2分表示患兒癥狀對其日常生活造成影響，3分嚴(yán)重影響患兒生活，6個(gè)臨床癥狀總分即為患兒鼻炎嚴(yán)重評(píng)分。哮喘嚴(yán)重評(píng)分參考文獻(xiàn)[6]兒童哮喘控制現(xiàn)狀疾病癥狀嚴(yán)重程度調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)：包含患兒出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重程度、疾病夜間癥狀、日常活動(dòng)影響、活動(dòng)受限程度、β2-受體激動(dòng)劑應(yīng)用，其中β2-受體激動(dòng)劑的評(píng)分為1～3分，其余均為0～4分。5個(gè)評(píng)分總分即為哮喘嚴(yán)重程度總評(píng)分。（2）對比兩組患兒治療前后γ干擾素（interferon-r，IFN-γ），白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）及白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次試驗(yàn)研究使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 20.0，其中使用（±s）表示計(jì)量資料（兩組患兒治療前后鼻炎嚴(yán)重評(píng)分和哮喘嚴(yán)重評(píng)分、兩組患兒治療前后IFN-γ、IL-4及IL-17水平等），采用t檢驗(yàn)；用[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，結(jié)果用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒鼻炎嚴(yán)重評(píng)分和哮喘嚴(yán)重評(píng)分對比

研究組患兒治療后鼻炎嚴(yán)重評(píng)分和哮喘嚴(yán)重評(píng)分與對比組患兒相比更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒鼻炎嚴(yán)重評(píng)分和哮喘嚴(yán)重評(píng)分對比（分，±s）

表1 兩組患兒鼻炎嚴(yán)重評(píng)分和哮喘嚴(yán)重評(píng)分對比（分，±s）

組別 鼻炎嚴(yán)重評(píng)分 哮喘嚴(yán)重評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=44） 5.63±0.66 2.18±0.35 8.65±0.90 3.14±0.77對比組（n=44） 5.69±0.63 3.30±0.60 8.61±0.89 4.75±0.72 t值 0.436 1 8.398 5 0.209 6 10.130 6 P值 0.663 8 0.000 0 0.834 5 0.000 0

2.2 兩組患兒IFN-γ、IL-4及IL-17水平對比

研究組患兒治療后IFN-γ、IL-4及IL-17水平與對比組患兒相比更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒IFN-γ、IL-4及IL-17水平對比（±s）

表2 兩組患兒IFN-γ、IL-4及IL-17水平對比（±s）

組別 IFN-γ（U/mL） IL-4（pg/mL） IL-17（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=44） 33.58±4.29 60.25±5.89 163.94±14.29 73.36±9.59 17.58±2.25 5.15±0.39對比組（n=44） 32.87±4.67 45.59±6.87 160.78±14.88 81.27±9.59 17.29±2.16 6.06±0.64 t值 0.742 6 10.746 0 1.016 0 3.868 7 0.616 7 8.054 0 P值 0.459 7 0.000 0 0.312 5 0.000 2 0.539 0 0.000 0

3 討論

變應(yīng)性鼻炎屬于一種由IgE參與介導(dǎo)的一型變態(tài)反應(yīng)疾病，Th17細(xì)胞受損的反應(yīng)在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生和激素抵抗中有著十分重要的作用，變應(yīng)原與抗原遞呈細(xì)胞以及肥大細(xì)胞表面的IgE充分結(jié)合，引發(fā)Th1出現(xiàn)，使得機(jī)體Th2與Th17細(xì)胞免疫反應(yīng)出現(xiàn)嚴(yán)重失衡現(xiàn)象。根據(jù)相關(guān)研究報(bào)道顯示，Th2細(xì)胞所釋放的IL-4免疫炎癥因子對IgE水平具有著一定的調(diào)節(jié)作用[7]。IFN-γ是由Th1細(xì)胞分泌形成，該種因子能夠?qū)χ艻L-4誘導(dǎo)IgE合成起到極大的抑制性作用，故只有IFN-γ與IL-4保持平衡才能夠充分確保計(jì)機(jī)體的免疫反應(yīng)保持平穩(wěn)狀態(tài)[8-9]。支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎會(huì)對患兒的肺部造成損傷，并且一旦鼻炎加重，會(huì)增加哮喘病情。

臨床中治療變應(yīng)性鼻炎的主要遵循的原則就是“防控結(jié)合，四位一體”，并且臨床中并沒有有效根治該疾病的措施[10-12]。目前，大部分哮喘患兒會(huì)出現(xiàn)合并變應(yīng)性鼻炎的現(xiàn)象，故二者發(fā)病存在著緊密的聯(lián)系。免疫療法作為臨床醫(yī)學(xué)中治療支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎疾病的有效方法，其主要是通過對人體體液以及細(xì)胞免疫平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而充分抑制患兒Th2免疫反應(yīng)同時(shí)對Th1反應(yīng)進(jìn)行強(qiáng)烈刺激，從而達(dá)到最終治療的效果[13-15]。粉塵螨滴劑的主要成分就是粉塵螨變應(yīng)原活性蛋白，該種藥物的主要使用方法就是舌下含服后吞咽，進(jìn)而達(dá)到皮下注射的效果。

通過本文研究發(fā)現(xiàn)，研究組患兒治療后鼻炎嚴(yán)重評(píng)分和哮喘嚴(yán)重評(píng)分與對比組患兒相比更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患兒治療后IFN-γ、IL-4及IL-17水平與對比組患兒相比更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，在治療支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎疾病中應(yīng)用舌下含服粉塵螨滴劑特異性免疫的臨床效果顯著，患兒用藥后臨床癥狀得到極大緩解，故值得在臨床中廣泛應(yīng)用。