噻托溴銨輔助治療COPD的臨床療效分析

曹倩文

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有氣流阻塞特征的常見慢性疾病，有害顆粒以及有害氣體引發的炎癥反應是該疾病的發病原因之一。COPD是病死率和致殘率雙高疾病的其中一種，40歲以上人群的COPD發病率高達9%～10%[1-2]。布地奈德福莫特羅是一種聯合應用吸入糖皮質激素和長效β2受體激動劑的復合制劑，臨床上用于COPD患者的常規治療[3]。噻托溴銨是一種抗膽堿能藥物，能結合支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體，抑制乙酰膽堿與受體結合，松弛平滑肌。因其高效且與受體解離緩慢的特點，成為了一種在臨床上顯著且長效支氣管擴張藥[4]。本研究將布地奈德福莫特羅與噻托溴銨聯用，旨在為COPD患者提供更有效的治療方案，取得了較好的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年6月—2019年6月本院收治的100例COPD患者進行研究，所有患者均對該研究知情，并簽署知情同意書。根據隨機抽簽法分成對照組和觀察組，兩組各50例。對照組中男、女分別28、22例，年齡50～75歲，平均年齡（62.5±6.4）歲；觀察組中男、女分別26、24例，年齡51～75歲，平均年齡（64.1±5.6）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），本次研究經本院倫理審查委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）符合慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）中關于COPD的診斷標準[5]；年齡≥50歲且首次入院治療的患者。

排除標準：（1）合并其他肺部嚴重并發癥患者；（2）對所使用的藥物存在過敏反應的患者；（3）有腫瘤、臟器功能衰竭等重大疾病患者。

1.3 方法

所有納入本研究的患者于入院后均進行營養支持、排痰、水電解質平衡等常規COPD相關治療。對照組采用布地奈德福莫特羅吸入劑（瑞典阿斯利康公司，進口藥品注冊證號H20140459，60吸/支，80 μg布地奈德/4.5 μg富馬酸福莫特羅/吸），2吸/次，2次/d；觀察組在對照組基礎上加用噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業有限公司，國藥準字H20130110，18 μg×10粒）進行輔助治療，使用給藥裝置刺破吸入，1粒/次，1次/d。兩組均維持治療3個月。

1.4 觀察指標

比較兩組患者肺功能指標、臨床療效及并發癥發生率。用肺功能儀對氣道阻塞肺量測定值（FEV1/FVC）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）進行測定[6]。療效評判標準[7]，顯效：治療后3 d，肺部哮鳴音、氣促、咳嗽等各項臨床體征表現減輕，血氣指標好轉；有效：治療后5 d，患者肺部哮鳴音、氣促、咳嗽等各項臨床體征以及血氣指標居均明顯改善；無效：臨床癥狀以及血氣指標無改善。顯效率+有效率=總有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用（±s）表示，行t檢驗分析；計數資料用%表示，行χ2檢驗分析，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組無效、有效、顯效分別為2、17、31例，總有效率為96.00%（48/50）；對照組無效、有效、顯效分別為10、16、24例，總有效率為80.00%（40/50）；與對照組比較，觀察組總有效率較高，差異有統計學意義（χ2=6.061，P＜0.05）。

2.2 兩組患者的肺功能指標比較

觀察組治療后FEV1/FVC為（64.49±9.23）%，FEV1%pred為（68.39±8.50）%，均顯著高于對照組，差異顯著（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的肺功能指標比較（%，±s）

表1 兩組患者的肺功能指標比較（%，±s）

注：a與同組治療前比較，P＜0.05

組別 FEV1/FVC FEV1%pred治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 43.64±8.34 64.49±9.23a 48.48±7.41 68.39±8.50a對照組（n=50） 45.81±9.66 56.67±8.37a 49.11±7.83 57.73±9.34a t值 1.202 4.438 0.413 5.969 P值 0.232 0.000 0.680 0.000

2.3 兩組患者的并發癥發生率比較

觀察組慢性呼吸衰竭、自發性氣胸、慢性肺源性心臟病各2例，并發癥發生率為12.00%（6/50）；對照組慢性呼吸衰竭2例、自發性氣胸4例、慢性肺源性心臟病2例，并發癥發生率為16.00%（8/50）；經檢驗，兩組并發癥發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.332，P＞0.05）。

3 討論

COPD是一種多因素參與、具有進行性氣流限特征的全身性疾病，在慢性疾病中極為常見。臨床上普遍認為COPD的主要特征是氣道氣流受限，氣流受限早期不完全可逆，呈進行性發展[1-2]。因此解痙治療對該病的治療尤為重要[8]。布地奈德福莫特羅吸入劑是一種由布地奈德和福莫特羅兩種藥物組成的復方制劑。布地奈德是糖皮質激素能減輕哮喘的癥狀；福莫特羅是具有選擇性的β2受體激動劑，可以舒張支氣管平滑肌，具有緩解支氣管痙攣等作用[9]。因此此藥被廣泛用于COPD的治療，能抑制炎性因子產生，降低氣道反應性，改善患者肺通氣功能[10]。噻托溴銨是抗毒蕈堿藥物，長效和特異性是其主要特點，可以通過結合支氣管平滑肌的毒蕈堿受體，抑制乙酰膽堿的膽堿能作用。因其對毒蕈堿受體亞型M1～M5有相似的親和力，可在呼吸道中競爭性、可逆性的抑制M3受體，松弛平滑肌。并且由于其與M3受體解離較慢，此作用呈劑量依賴性，持續24 h以上，可減少COPD患者在臨床上的發病次數，改善肺功能指標[11]。

本研究中表明，治療后觀察組肺功能指標中的FEV1/FVC、FEV1%pred及臨床療效均顯著高于對照組；說明相較于布地奈德福莫斯特羅單藥進行治療，使用噻托溴銨聯合給藥能更好的改善患者肺功能指標，對氣流阻塞、炎癥反應、運動能力等綜合指標的恢復也有不錯的效果，這可能是因為抗膽堿能受體以分布在中央氣道為主，而β2受體則以分布在外周氣道為主[12]，故而將兩者聯合使用治療COPD可同時作用于交感與副交感神經，同時擴張中央與外周氣道，改善氣道阻塞，產生了協同效果。

另外，在治療期間筆者發現觀察組慢性呼吸衰竭、自發性氣胸、慢性肺源性心臟病等并發癥發生率與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），其可能的原因是本研究納入病例相對較少且觀察時間過短所致，此不足將在下一步研究過程中加以改進完善。

綜上所述，使用噻托溴銨輔助布地奈德福莫特羅治療COPD，有助于患者肺功能的提高及臨床癥狀的改善，療效顯著，具有較高的臨床價值。