急性缺血性腦卒中患者溶栓后HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 變化及與預(yù)后的關(guān)系

黃越 謝代剛 蘇平

目前臨床針對AIS 多采取時間窗內(nèi)予以溶栓治療以達(dá)到血管再通的目的,并且使用神經(jīng)功能檢查和卒中量表等方式進(jìn)行病情及預(yù)后的評估,但針對血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行評估的研究較少［1,2］。鑒于AIS 患者的病變進(jìn)展過程中實驗室血清檢測均發(fā)現(xiàn)有不同程度的炎性細(xì)胞浸潤,據(jù)韓媛等［3］研究發(fā)現(xiàn),AIS 患者的hs-CRP 等血清相關(guān)指標(biāo)明顯偏高,能夠為AIS 的診治提供預(yù)測依據(jù)。基于此,本研究旨在通過探討AIS 患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 的變化及臨床意義,為臨床診治提供指導(dǎo)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2018 年1 月～2019 年12 月醫(yī)院收治的60 例AIS 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT 或磁共振成像(MRI)檢查確診為AIS；②符合靜脈溶栓適應(yīng)證和禁忌證；③經(jīng)過影像學(xué)檢查證實未出現(xiàn)腦出血或低密度影像；④美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分≤25 分；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病；②高血壓、糖尿病、凝血功能障礙；③入組前14 d 使用過尿激酶等溶栓藥物或華法林、阿司匹林等抗凝劑；④入組前3 個月有顱腦外傷史、脊柱內(nèi)手術(shù)史、外科大手術(shù)史以及腦卒中；⑤心、肺、腎功能障礙；⑥妊娠期或哺乳期婦女。60 例患者中男35 例,女25 例；年齡39～72歲,平均年齡(55.94±6.25)歲；治療前根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度不同將患者分為輕度組(NIHSS 評分＜4 分,22 例)、中度組(NIHSS 評分4～15 分,29 例)、重度組(NIHSS 評分＞15 分,9 例)；治療結(jié)束后30 d 根據(jù)mRS 評分將患者分為預(yù)后良好組(mRS 評分0～2 分,41 例)和預(yù)后不良組(mRS 評分3～5 分及死亡,19 例)。

1.2 方法

1.2.1 溶栓治療 AIS 患者入院后按照0.9 mg/kg 的劑量,給予重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)治療,其中10%藥物在1 min 內(nèi)靜脈推注,剩下90%藥物以100 ml 的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行充分稀釋后持續(xù)靜脈滴注1 h,rt-PA 最大劑量≤90 mg,密切關(guān)注患者用藥期間以及用藥24 h 內(nèi)的各項生命體征；

1.2.2 對癥治療 給予常規(guī)抗凝、抗血小板聚集、脫水劑、改善微循環(huán)和腦保護(hù)劑藥物等進(jìn)行維持生命功能以及并發(fā)癥的處理。

1.3 觀察指標(biāo) 患者入院時、治療后7 d 均行空腹靜脈采血10 ml,以3000 r/min 進(jìn)行離心20 min 后分離血清放入-20℃的凍存?zhèn)溆?使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和相關(guān)配套試劑盒(武漢博士德生物工程公司)測量其HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平。比較患者溶栓治療前后HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平；不同神經(jīng)功能缺損程度患者治療前MGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平；不同預(yù)后患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平；分析患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平與mRS 評分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE水平比較 治療后,患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平均低于治療前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者治療前MGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比較 重度組的HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平均高于中度組和輕度組,中度組高于輕度組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不同預(yù)后患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE水平比較 預(yù)后良好組患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平均低于預(yù)后不良組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 60 例患者治療前、后HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比較()

表1 60 例患者治療前、后HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者治療前MGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比較()

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者治療前MGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比較()

注：三組比較,P＜0.05

表3 不同預(yù)后患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比較()

表3 不同預(yù)后患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平比較()

注：與預(yù)后不良組比較,aP＜0.05

2.4 患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平與mRS 評分的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)分析顯示,AIS患者血清HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平與mRS評分呈正相關(guān)(P＜0.05)。見表4。

表4 60 例患者HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平與mRS 評分的相關(guān)性分析

3 討論

HMGB1 是一種由巨噬細(xì)胞釋放的高度保守核蛋白,能夠刺激促炎因子的分泌,現(xiàn)代細(xì)胞分子學(xué)研究發(fā)現(xiàn)［4］,當(dāng)機(jī)體細(xì)胞發(fā)生壞死時,巨噬細(xì)胞會將HMGB1釋放至胞外,與表面抗原互相作用,HMGB1 不僅能對相關(guān)炎性細(xì)胞因子的分泌起到促進(jìn)作用從而達(dá)到致炎,同時促炎因子又會加劇HMGB1 大量分泌,導(dǎo)致HMGB1 與促炎因子之間形成正反饋環(huán),使得炎癥不斷發(fā)展。據(jù)曹翔等［5］研究發(fā)現(xiàn),HMGB1 直接參與了AIS病情的進(jìn)展,與其研究結(jié)果一致。hs-CRP 也是一種炎性因子,當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎性損傷時,隨著組織的壞死以及組織更新的不斷增加,血漿蛋白質(zhì)會出現(xiàn)一系列的特征性變化,血清hs-CRP 水平會顯著升高。本研究發(fā)現(xiàn),AIS 患者治療后的HMGB1、hs-CRP 水平均低于治療前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),可見溶栓治療可抑制斑塊中巨噬細(xì)胞激活,減少炎性因子分泌,有利于減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。

NSE 是一種存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特異酶,能直接參與糖酵解,當(dāng)腦神經(jīng)元發(fā)生損傷或壞死時,NSE 能從細(xì)胞內(nèi)迅速釋放并進(jìn)入到細(xì)胞間隙,并通過血腦脊液屏障進(jìn)入人體循環(huán),因此NSE 往往作為臨床檢測腦內(nèi)神經(jīng)元損傷及壞死的一項特異性指標(biāo)。AIS 患者腦部處于缺血狀態(tài)時會導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)的出現(xiàn),交感神經(jīng)活性會顯著提升、血管發(fā)生收縮,從而誘發(fā)腦部缺氧,造成神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生損傷,因而NSE 會大量分泌,據(jù)馮麗君等［6］研究發(fā)現(xiàn),AIS 患者的NSE 水平顯著高于健康成年人,本研究發(fā)現(xiàn),結(jié)果顯示：治療后,患者NSE 水平低于治療前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),說明溶栓治療可降低AIS 患者NSE 水平,保護(hù)神經(jīng)功能。

本研究就血清HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平變化與預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行分析,Pearson 相關(guān)分析顯示,AIS 患者血清HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平與mRS 評分呈正相關(guān)(P＜0.05)。表明HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 可能與AIS 患者預(yù)后有關(guān)；同時,AIS 患者經(jīng)溶栓治療后上述指標(biāo)均有顯著下降,提示溶栓治療能減輕AIS 病情嚴(yán)重程度,改善患者預(yù)后。

綜上所述,AIS 患者血清HMGB1、hs-CRP、IL-18、NSE 水平顯著升高,其水平與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān),可作為AIS 的實驗室檢查指標(biāo)。溶栓治療后上述指標(biāo)均有下降,上述指標(biāo)的檢測在AIS 患者溶栓治療后的病情監(jiān)測、療效評價、預(yù)后評估方面的臨床意義值得進(jìn)一步研究。