2 型糖尿病微血管并發癥患者檢測外周血白細胞水平血清CysC 水平的意義研究

于勇

糖尿病是由于胰島素分泌不足和抵抗所致,以高血糖為主要特征的代謝性疾病。作為全世界常見的慢性病,10 年間其患病率由2.6%顯著上升到9.7%［1］,糖尿病眼病和腎病等微血管病變嚴重影響糖尿病患者的生存質量。近幾年來,相關研究表明,胰島素抵抗與WBC 水平密切相關,并指出外周血白細胞水平可以作為糖尿病發病的預測指標之一。早期發現糖尿病微血管并發癥的發生,防止并發癥的進展成為重中之重。胱抑素C(CystatinC,CysC)作為一種臨床常見的測量指標,與炎癥反應、自噬功能的調節、細胞外基質的產生及降解密切相關。作者為了探討WBC 水平以及CysC 對糖尿病微血管病變之間的關系,選取2017 年1 月～2018 年10 月在本院內分泌科就診的264 例進行研究,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014 年1 月～2015 年5 月在院就診的264 例2 型糖尿病患者,根據疾病類型分為單純糖尿病組(105 例)和糖尿病微血管并發癥組(159 例),單純糖尿病組男50 例,女55 例；年齡41～70 歲,平均年齡(57.25±5.87)歲；病程5～20 年,平均病程(12.0±2.7)年。糖尿病微血管并發癥組男80 例,女79 例；年齡41～71 歲,平均年齡(57.05±5.80)歲；病程4～20 年,平均病程(12.0±2.7)年；糖尿病視網膜病變59 例,糖尿病腎病病變100 例。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 所有患者均符合1999 年世界衛生組織(WHO)糖尿病的診斷標準,根據微血管并發癥的情況分為：①單純糖尿病：尿白蛋白排泄率＜20 μg/min 或眼底血管造影正常;②糖尿病微血管并發癥：眼底血管造影異常或者尿白蛋白排泄率≥20 μg/min 或尿白蛋白/肌酐≥37 mg/g。自愿參加,簽署之情同意書。排除標準：其他疾病引起的蛋白尿和腎功能不全；經腹部B 超、尿常規等檢查具有相關部位潛在急慢性炎癥；由于腫瘤、血液系統相關疾病等使用影響血液WBC 水平的藥物,以及外周血WBC 20×109/L～4×109/L 者；不愿意參加的患者。

1.3 方法 告知兩組患者檢測前24 h 禁飲酒、禁高脂膳食,清晨空腹抽取靜脈血。FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C 及血漿Hcy 通過全自動免疫分析儀,采用熒光免疫偏振法進行檢測。

1.4 觀察指標 比較兩組患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、WBC、血清CysC 水平,分析WBC 水平與其他指標的相關性。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關性檢驗采用應用Spearman 等級相關分析法。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、WBC、血清CysC 水平比較 糖尿病微血管并發癥組FBG、TG、WBC、血清CysC 水平均高于單純糖尿病組,HDL-C 水平低于單純糖尿病組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者TC、LDL-C 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、WBC、血清CysC 水平比較 ()

表1 兩組患者FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、WBC、血清CysC 水平比較 ()

注：與單純糖尿病組比較,aP＜0.05

2.2 WBC 水平與其他指標的相關性分析 WBC 與FBG 水平呈正相關(r=0.324,P＜0.05),與HDL-C 水平呈負相關(r=-0.463,P＜0.05)。

3 討論

目前,隨著我國人民生活水平的提高,飲食結構的改變,我國糖尿病的發病率、致殘率逐年升高,因此防控形勢日趨嚴峻。近幾年,隨著該病發病率的增高,已經與癌癥、心血管疾病后的第三大威脅人類健康的疾病。糖尿病的發病原因與遺傳因素、環境因素、飲食習慣等多種因素密切相關。目前研究認為糖尿病微血管并發癥的發生時由于患者體內高血糖造成血流動力學改變以及葡萄糖代謝異常所致。糖尿病主要為胰島素分泌不足,主要為營養物質代謝紊亂,其中以糖、脂肪和蛋白質為主,該病的發病率逐年升高,糖尿病微血管并發癥主要發生在視網膜、腎、足及神經等部位,其中以糖尿病視網膜病變和糖尿病腎病最為常見,嚴重影響糖尿病患者的生存質量和生存狀態,腦微血管和大血管病變是糖尿病常見的并發癥,大血管病變主要為中等以上動脈的粥樣硬化,患者會出現高血壓,冠心病等。微血管病變主要為指微小動脈和微小靜脈之間,管腔直徑在100 μm 以下的毛細血管網。微血管病變比大血管病變更加容易發生,為糖尿病特有的并發癥,微血管由于血流速度較慢,與大血管相比,更容易受到高穴湯的影響,因此病變出現的早。近幾年來相關研究發現,糖尿病的發生與體內低炎癥水平密切相關,認為糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病。在糖尿病的發生過程中,炎癥因子可能具有重要作用,參與整個糖尿病病情的始終。研究顯示,炎癥因子與脂肪組織內分泌、氧化應激、免疫系統相互作用影響了胰島素抵抗和β 細胞結構與功能障礙,最終導致疾病的發生。在美國進行的一項針對糖尿病危險因素的7 年隊列研究中,12330 例非糖尿病人群中共有1335 例新發病例,對WBC 進行四分位數分組后,發現最高四分位組的糖尿病發生風險顯著升高90%。對352 例非糖尿患者進行隊列研究發現,272 例糖耐量正常研究對象在5.5 年后,其中54 例糖尿病患者中WBC 水平和體脂百分比與胰島功能有關,而與胰島素分泌反應無關；進一步校正性別、年齡相關影響因素后,仍然發現WBC 水平與體脂百分比顯著相關,血脂異常者多數會伴有糖尿病,提示慢性免疫系統的活化能夠顯著促進糖尿病的發生。針對糖尿病并發癥的研究同樣發現糖尿病微血管病變同樣伴隨著的WBC 水平的升高,WBC 升高提示著慢性炎癥的存在,表明其對糖尿病并發癥的發生發揮著連接的作用。作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族重要組成成員,CysC 位于人第20 號染色體,由122 個氨基酸蛋白殘基組成,廣泛存在于各種組織的有核細胞和體液。在正常的生理條件下,CysC 能夠顯著抑制包括無花果蛋白酶、木瓜蛋白酶等在內的組織蛋白酶B,影響中性粒細胞遷移,與炎癥相關疾病和一些神經性疾病相關,CysC 也參與腫瘤的侵襲和轉移。CysC 比傳統的肌酐在早期腎臟損傷方面,變化更為敏感,是評價腎功能損傷的一項敏感指標。研究發現,血清中CysC 水平一旦升高,半胱氨酸蛋白酶與其抑制物處于失衡狀態,可抑制組織蛋白酶B 降解腎組織細胞外基質(ECM),造成腎臟損傷。本研究結果顯示,糖尿病并發癥組血清CysC 水平與單純糖尿病比較均呈顯著性升高,表明在糖尿病患者血清CysC 水平高低可能與微血管并發癥的發生相關。糖尿病微血管并發癥組FBG、TG、WBC、血清CysC 水平均高于單純糖尿病組,HDL-C 水平低于單純糖尿病組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。WBC 與FBG 水平呈正相關(r=0.324,P＜0.05),與HDL-C 水平呈負相關(r=-0.463,P＜0.05)。提示慢性炎癥在糖尿病發生、發展過程中起著重要的作用。因此在對糖尿病早期診斷過程中,應注意WBC水平的變化,及時的采取相應的預防和控制措施來降低糖尿病的發生。

綜上所述,糖尿病患者血清CysC 水平高低可能與微血管并發癥的發生相關,WBC 變化以及血清CysC 升高可以作為糖尿病微血管并發癥在臨床診治過程中的一個輔助指標,有參考價值,臨床醫生應該予以重視。本研究時間過短,納入樣本例數較少,結果會存在一定的偏倚,望廣大同仁繼續進行本方面研究,為臨床診斷以及治療提供依據。