放療和多西他賽分別聯合卡培他濱治療乳腺癌腦轉移的效果和不良反應評價

李方志 劉美景 李東保 郭書坤 鄭儀

[摘要]目的：探究乳腺癌腦轉移病人施以放療和多西他賽分別聯合卡倍他濱治療的臨床療效及不良事件發生狀況。方法：隨機納入我院于2019/01～2020/12接收的共60例冠乳腺癌腦轉移病人，隨機抽取完成分組。納入30例至對照組（行多西他賽與卡培他濱聯合治療），納入30例至觀察組（給予放療與卡培他濱聯合治療）。統計兩組的治療效果、一年期生存率、生活質量以及毒副反應等并進行組間統計學對比。結果：觀察組治療有效率一年期生存率均明顯優于對照組，病人預后生活狀態評分相較于對照組呈更高的數據顯示（P<0.05），組間差異有統計學意義;兩組的毒副反應沒有顯著差異（P>0.05）但觀察組低于對照組。結論：對乳腺癌腦轉移病人實施放療與卡培他濱聯合治療的臨床療效明顯高于多西他賽聯合卡培他濱治療，一年期生存率明顯更高，可改善預后生活質量，毒副作用較少，可在臨床上予以推廣應用。

[關鍵詞]乳腺癌腦轉移;放療;卡培他濱;多西他賽;毒副作用

[中圖分類號]R445.1;R736.1

[文獻標識碼]A

[文章編號]2096-5249（2021）24-0003-02

很多腫瘤疾病可以引發腦轉移，但乳腺腫瘤疾病的腦轉移發生率達到約15%，發生率僅僅低于肺癌。隨著治療手段的不斷豐富以及腦成像技術的迅速發展，乳腺癌病人治療后的生存時間逐漸延長，發生腦轉移的概率也隨之增加[1]。目前臨床上針對腦轉移的治療尚無明確的方案，通常會采取放療或化療相結合的治療方式[2]。卡培他濱是一種新型的靶向化療藥物，其對腫瘤具有一定的選擇性，該藥物對應試者毒副作用較小，且具有腫瘤內激活和抗腫瘤活性高的優點，此外還能通過血腦屏障（BBB）與放療或其他化療藥物聯合使用，以提高臨床療效[3，4]。本研究隨機納入我院過往接收的60例乳腺癌腦轉移病人作為研究基礎，考察放療和多西他賽分別聯合卡倍他濱治療的臨床療效及不良事件發生狀況。研究情況贅述如下。

1資料及方法

1.1...基本資料隨機截選乳腺癌腦轉移病人60例，均為我院于2019/01～2020/12接收，按住院順序排列隨機分組。納入30例至觀察組，年齡均抽取介于34-75歲之間，平均統計年紀為（53.62±4.57）歲，腦轉移發生時間均介于0.5～2年，平均腦轉移發生時間為（1.25±0.37）年;納入30例至對照組，年齡均抽取介于32-76歲之間，平均統計年紀為（53.85±4.64）歲，腦轉移發生時間均介于0.5～2年，平均腦轉移發生時間為（1.21±0.34）年。本研究經倫理委員會批準且所有納入病例均已簽訂知情同意書。兩組基線資料具均衡性（P>0.05）。

1.2...入組標準

1.2.1納入標準：（1）符合乳腺癌臨床診斷標準且經CT或MRI檢查確診為腦轉移者[5];（2）愿配合本研究者;（3）病歷資料完整者。

1.2.2排除標準：（1）伴有嚴重的腎臟、肝臟病變者;（2）患有嚴重的精神疾病者;（3）不愿配合或資料不全者;（4）對本研究涉及藥物有禁忌癥者。

1.3治療方法對照組治療方案：病人行多西他賽與卡培他濱聯合治療。多西他賽（生產商：浙江海正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H2009302）用法：靜脈滴注1小時，單次劑量60～75mg/m2，每三周重復一次。卡培他濱（生產商：江蘇恒瑞藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20133365）用法：每天2.5g/m2，分兩次溫水口服。

觀察組治療方法：給予放療與卡培他濱聯合治療。卡培他濱用法同對照組;放療：病人取仰臥位，用熱塑口罩將頭部固定，根據模擬位置對穿照射兩側野，2.0Gy/次，每周5次，總劑量控制在30～40Gy。同時根據情況配合甘露醇或腎上腺皮質激素以降低血壓，預防腦水腫的發生。

1.4觀察指標統計兩組的治療效果、一年期生存率、生活質量以及毒副反應等并進行組間統計學對比。（1）治療效果根據相關標準可分為治愈、好轉和無效，評判可參考如下[6]：治愈：臨床癥狀和病灶基本消失，未發現新病灶;好轉：臨床癥狀明顯好轉，病灶直徑總長度降低30%;無效：臨床癥狀沒有明顯變化甚至加重;總有效率是指治愈和好轉病例占總人數比例的和。（2）生活質量通過SF-36量表進行評估，評分越高表明生活質量越好。（3）毒副作用主要包括白細胞減少、胃腸道癥狀等[7]。

1.5統計學方法分析將實驗測驗數據均借助SPSS21.0軟件依次錄入并展開組間統計處理，針對組間計量資料生活狀態評分變化等采用（x±s）表示，通過t檢驗表征，針對計數資料治療效果和毒副反應等應用（%）表示，通過卡方檢驗表征，P<0.05，組間差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組病人治療效果評價相比較觀察組納入的30例病人治療有效率經評定顯示為93.33%（28/30），與對照組的73.33%（22/30）相比較，前者呈更高的數據顯示，組間差異有統計學意義（P<0.05）。評定結果見表1。

2.2一年期生存率相較觀察組納入的30例病人一年期生存率經統計顯示為83.33%（25/30），與對照組的60.00%（18/30）相比較，前者呈更高的數據顯示，組間差異有統計學意義（P<0.05）。統計數據見表2。

2.3預后生活狀態評分相比較量表結果預示，被納入觀察組的30例病人預后生活評分相較于對照組有更高的數據顯示，具體表現在軀體功能、心理功能、角色功能以及社會功能，差異有統計學意義（P<0.05）。量表結果見表3。

2.4毒副作用發生狀況相比較隨訪結果顯示，觀察組納入病人毒副作用發生概率為16.67%（5/30），對照組為26.67%（8/30），兩組沒有實質性差異（P>0.05），但觀察組低于對照組。評定結果見表4。

3討論

乳腺癌發生腦轉移后，病人預后較差，生活質量低下，若不能得到及時治療，病人的生存期只有3-6個月，針對該疾病目前臨床上仍然沒有標準的治療方法，同時由于存在血腦屏障的干擾，一般化療藥物治療難以達到治療目的，放療是目前治療乳腺癌腦轉移的主要手段。但是有研究發現單一的放療并不能顯著提高乳腺癌腦轉移的臨床療效，因此尋找新的聯合用藥方案非常重要[8]。卡培他濱是一種對腫瘤具有選擇性的靶向化療藥物，藥物經過口服后于小腸處吸收，并通過活性較高的胸腺核苷磷酸酶（TP）的作用轉變成為氟尿嘧啶，氟尿嘧啶具有很好的抗腫瘤藥效，能夠明顯提高腫瘤組織中的藥物濃度并降低藥物對全身的毒副作用。有實驗證實卡培他濱和其代謝物可以通過血腦屏障，這表明卡培他濱可有效治療乳腺癌腦轉移[9，10]。多西他賽本質上是一種紫杉醇抗腫瘤藥，該藥物可以抑制細胞的周期發展從而抑制腫瘤細胞的生長，但多西他賽并不能通過血腦屏障，多西他賽和卡培他濱聯合治療的有關研究指出聯合治療效果高于單一藥物[11，12]。本研究中，觀察組入組病例經過放療與卡培他濱聯合治療后治療有效率相較于對照組有更高的數據顯示，一年期生存率也明顯高于對照組，且預后的生活質量評分與對照組相較居更高水平（P<0.05），組間差異有統計學意義;兩組隨訪期間的毒副作用發生率沒有明顯差異（P>0.05），但觀察組低于對照組。

綜上所述，對于乳腺癌腦轉移病人，放療與卡培他濱聯合治療的臨床療效明顯優于多西他賽聯合卡培他濱治療，且病人一年期生存率和預后生活質量均較高，毒副作用小，安全且高效，值得在臨床上予以推廣。

參考文獻

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作者簡介：李方志（1985.10-），男，漢族，山東德州人，碩士研究生學歷，主治醫師，研究方向：腫瘤外科。