哌拉西林/他唑巴坦和頭孢哌酮/舒巴坦對產ESBLs大腸埃希菌的療效分析與藥物經濟學評價

盧廣明 謝景鋒 李碧芳

[摘要]目的：對哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦分別治療產ESBLs大腸埃希菌的臨床療效與經濟學開展對比分析;方法：將120例產ESBLs大腸埃希菌的非重癥患者隨機分為治療組（頭孢哌酮/舒巴坦治療）與對照組（哌拉西林/他唑巴坦治療），比較兩組的療效與藥物經濟學;結果治療組與對照組在臨床療效、生物療效、綜合療效方面無顯著差異（P>0.05），但是治療組的成本效果低于對照組，且差異明顯（P<0.05）;結論：哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦治療產ESBLs大腸埃希菌的療效相當，而頭孢哌酮/舒巴坦用藥方案的藥物經濟學更高，臨床可優先考慮該治療方案。

[關鍵詞]ESBLs大腸埃希菌;哌拉西林/他唑巴坦;頭孢哌酮/舒巴坦;藥物經濟學

[中圖分類號]R446.5;R699

[文獻標識碼]A

[文章編號]2096-5249（2021）23-0079-02

產ESBLs（超廣譜β-內酰胺酶）大腸埃希菌屬于革蘭陰性桿菌中的一類，其是由大腸埃希菌形成，并寄生在人體的腸道內。當人的機能處于正常狀態時，大腸埃希菌有利于促進胃腸道消化，將腸道中的菌群維持在平衡狀態。但是一旦人體自身免疫力降低或者感染細菌時，體內的大腸埃希菌便可能轉變成傳染源，進而誘發多種感染性疾病，常見的如：手術切口感染、燒傷創面感染、呼吸道感染、胃腸道感染、泌尿系統感染等[1]。當前臨床上治療產ESBLs大腸埃希菌主要應用抗生素，但是伴隨著抗生素的廣泛使用，大腸埃希菌的耐藥性也不斷提高，增加了臨床治療難度。哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦作為臨床上用于治療產ESBLs大腸埃希菌的常見藥物，但是關于二者的療效與藥物經濟學比較研究甚少，本文就哌拉西林他唑巴坦與頭孢哌酮舒巴坦分別治療產ESBLs大腸埃希菌的臨床療效與經濟學開展比較分析，詳情見下文。

1資料與方法

1.1一般資料本研究的一般資料來源自2019年5月至2020年5月這段時間在我院住院接受治療過程中經細菌培養結果提示產ESBLs大腸埃希菌的120例非重癥患者。按照隨機數字表達法將患者分為治療組與對照組，每組的例數均為60例。治療組：男性、女性分別為32例、28例，最小年齡為22歲，最大年齡為80歲，平均年齡為（48.25±5.35）歲;對照組：男性、女性分別為34例、26例，最小年齡為20歲，最大年齡為76歲，平均年齡為（48.18±5.32）歲。應用數據統計軟件對兩組患者一般資料進行統計學分析，結果得出P值大于0.05，提示一般資料無顯著差異，具有可比性。納入標準。病例的年齡均≥18歲;在我院接受體液、痰、非尿液標本培養，結果提示為產ESBLs大腸埃希菌;所有患者均對本研究知情，表示自愿參與本研究。排除標準。排除伴有免疫缺陷的病例;排除對哌拉西林/他唑巴坦或頭孢哌酮/舒巴坦過敏的病例;排除在本研究前應用其他抗產ESBLs大腸埃希菌抗菌藥物治療的病例;排除培養出大腸埃希菌之外細菌的病例。

1.2方法所有病例均住院接受治療，由各個科室的醫師結合患者相關的病情給予治療方案。其中對照組應用哌拉西林/他唑巴坦（生產商：蘇州二葉制藥有限公司;批準文號：國藥準字H20073413）進行治療，劑量如下：將哌拉西林/他唑巴坦按照4.5g/次的劑量靜脈滴注給藥，每隔6h用藥1次;治療組則是應用頭孢哌酮/舒巴坦（生產商：湖南科倫制藥有限公司;批準文號：國藥準字H20093582）進行治療，劑量如下：將頭孢哌酮/舒巴坦按照3g/次的劑量靜脈滴注給藥，每隔8h用藥1次。兩組均治療至末次細菌培養陽性和癥狀體征好轉后7～14d。

1.3觀察指標與判定標準（1）對比兩組患者臨床療效。參照由原衛生部于1987年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》對治療產ESBLs大腸埃希菌的臨床療效進行判定，共分為四個標準：將經治療，臨床癥狀、體征消失，輔助檢查恢復正常，病原學清除或者假定清除判定為痊愈;將經治療，臨床癥狀、體征、輔助檢查顯示明顯好轉，上述項目中有1項未能完全恢復正常判定為顯效;將治療后，臨床癥狀、體征、輔助檢查顯示有所好轉，但是上述項目中未恢復正常的項目≥2項判定為進步;將用藥后，臨床癥狀、體征、輔助檢查檢查均未改變甚至加重判定為無效。其中將痊愈率與顯效率的總和記作臨床有效率。（2）微生物療效判定。共包含五個評價標準，分別是：1清除。治療期間或者停藥第1d開展細菌培養，結果顯示無致病菌生長;2假定清除。患者的癥狀與體征均消失，已經沒有感染的標本可取;3未清除。即治療結束后細菌培養依然可以培養出治療前的病原菌種;4假定未清除;5其他，治療后出現菌群交替、二重感染、復發、定植等。清除及假定清除評價為細菌清除，細菌清除率=（清除例數+假定清除例數）/總例數，其余評價為未清除[2]。（3）綜合療效，即結合臨床療效與微生物療效予以綜合判定，二者均有效為是判定有效，二者任意一方無效則判定為無效。（4）藥物經濟學評價。主要從兩個方面予以評價：1成本測算。即包含藥物治療總成本、直接成本、治療成本等等，本研究中直接計算患者直接成本。2成本-效果分析法。在本研究中采用增長的成本效果（x±s）予以表示，詳細而言就是應用增加的成本來優選出每增加一個單位療效費用最低的治療方案[3]。

1.4統計學方法相關數據的統計應用SPSS21.0數據統計軟件，n即患者例數，以平均數和百分數表示計量資料和計數資料，并相應以t和χ2值進行卡方檢驗，當檢驗結果P低于0.05時，提示對比的數據之間具有顯著差異。

2結果

2.1臨床療效比較治療組有效率與對照組有效率無明顯差異（P>0.05），可見哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦治療產ESBLs大腸埃希菌的臨床療效相當。見表1所示。

2.2微生物療效對比治療組細菌清除率與對照組細菌清除率無明顯差異（P<0.05）。見表2所示。

2.3綜合療效對比根據治療組與對照組的療效與微生物療效，得出治療組的綜合療效為60%（36/60），對照組的綜合療效為58.33%（35/60），可見兩組的綜合效率無顯著差異（P>0.05）。

2.4治療成本對比根據結果顯示：治療組治療的總費用低于對照組。見表3。

2.4治療組與對照組藥品成本與效果分析根據結果顯示：治療組的成本效果比低于對照組，證實治療組每獲得1%療效，其所需的成本低于對照組，且差異顯著（P<0.05）。見表4所示。

3討論

近年來，伴隨著抗生素種類的不斷增多以及在臨床應用的日益普遍，廣譜抗生素不合理用藥的情況日益增多，其中一部分細菌形成了ESBLs，其中以大腸埃希菌最為常見。臨床指出：產ESBLs大腸埃希菌的耐藥機制主要為形成為ESBLs，該酶具有水解青霉素類抗生素的作用，并且第一、第二、第三代以及部分第四代頭孢菌素類抗生素形成了耐藥性，甚至對部分氨基糖普類抗生素存在耐藥性。哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦作為臨床上常見的抗革蘭陰性菌的常見藥物，其中哌拉西林屬于一類β-內酰胺酶抑制劑，將其與他唑巴坦聯合使用，在抑制大多部分革蘭陰性菌方面具有顯著的效果。頭孢哌酮作為第三代頭孢類抗菌藥物，其對β-內酰胺酶的穩定性較差，屬于一類不可逆的競爭性β-內酰胺酶抑制劑，具有抑制革蘭陽性和陰性菌形成的β-內酰胺酶的作用。舒巴坦屬于一類青霉烷砜類β-內酰胺酶抑制劑，該抗菌藥物能夠不可逆競爭性地對多種細菌形成的頭孢菌素酶與青霉素酶發揮抑制的作用。將頭孢哌酮與舒巴坦聯合使用，二者發揮協同作用，提升了兩種抗菌藥物的抗菌活性，拓寬了抗菌譜[4]。根據相關數據監測結果顯示：哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦二者對產ESBLs大腸埃希菌擁有相似的耐藥率，但是關于哌拉西林/他唑巴坦治療產ESBLs大腸埃希菌的相關報道較多，而后者相對較少，因此在治療產ESBLs大腸埃希菌過程中，如何選擇最科學的治療方案是臨床研究的重點。為了解決這一問題，本文對哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦對產ESBLs大腸埃希菌的療效與藥物經濟學開展了對比分析。

在本文的研究中，采用隨機對照分組的方法對哌拉西林/他唑巴坦和頭孢哌酮/舒巴坦分別治療產ESBLs大腸埃希菌的臨床療效、生物療效展開了分析，發現二者治療產ESBLs大腸埃希菌的療效相當，為了分析兩種抗菌抗菌方案的藥物經濟學，采用了成本測算和成本-效果分析法，結果顯示：治療組治療的總費用低于對照組，治療組的成本效果比低于對照組，證實頭孢哌酮/舒巴坦每獲得1%療效，其所需的成本44.77元低于哌拉西林/他唑巴坦治療所需的成本58.54元，且差異明顯（P<0.05）。由此可見，哌拉西林/他唑巴坦與頭孢哌酮/舒巴坦治療產ESBLs大腸埃希菌的療效相當，而頭孢哌酮/舒巴坦治療方案的藥物經濟學更高，因此當患者經濟水平較低時，可以優先考慮頭孢哌酮/舒巴坦的治療方案，以減少藥物費用支出。

參考文獻

[1]謝景鋒，李碧芳，段俊林.頭孢哌酮/舒巴坦治療產ESBLs大腸埃希菌感染的療效觀察[J].海南醫學，2019，30（14）：1794-1796.

[2]唐可京，羅益鋒，蘇霞，等.頭孢哌酮/舒巴坦與亞胺培南/西司他丁和哌拉西林/他唑巴坦治療革蘭陰性菌感染的藥物經濟學評價[J].中華醫院感染學雜志，2017，27（15）：3385-3391.

[3]周冠宇，康梅，葉慧，等.頭孢哌酮/舒巴坦（2∶1）治療產ESBLs大腸埃希菌感染的臨床療效分析[J].四川大學學報（醫學版），2015，46（01）：153-154.

[4]周華，李光輝，陳佰義，等.中國產超廣譜β-內酰胺酶腸桿菌科細菌感染應對策略專家共識[J].中華醫學雜志2014，94（24）：1847-1856。

基金項目：2019年東莞市社會科技發展（一般）項目（201950715002772）作者簡介：盧廣明（1977.10-），男，漢族，廣東東莞人，本科學歷，副主任醫師，研究方向：臨床泌尿外科。