銅綠假單胞菌注射液與囊腫穿刺抽液在乳腺囊腫中的療效對比

李俊達 邱超然 張俊琳 林啟謀

【摘要】目的：對比銅綠假單胞菌注射液（PA-MSHA）和穿刺抽液治療乳腺囊腫的效果，探討 PA-MSHA 在乳腺囊腫治療中的使用指征。方法：收集2011年至2019年在中山大學附屬江門醫院治療的乳腺囊腫病例121例，共174個囊腫。其中銅綠組（PA 組）93個，抽液組（UA 組）81個。PA 組于囊腫穿刺抽液后注入 PA-MSHA， UA 組僅行囊腫穿刺抽液。按囊腫體積（≤1 cm3、??? 1～3 cm3、>3 cm3）分層比較兩組術后6個月和12個月的療效以及治療期間的不良反應。結果：對于體積≤1cm3的囊腫，兩組的療效無明顯差異（P >0.05）;對于體積>1 cm3的囊腫， PA 組療效顯著優于 UA 組（P <0.05）。PA 組治療期間的不良反應發生率低，安全性良好，但沒有差異性（P >0.05）。結論： PA-MSHA 治療乳腺囊腫的療效和安全性良好，體積大于1cm3可作為 PA- MSHA 的使用指征。

【關鍵詞】乳腺囊腫;銅綠假單胞菌注射液;囊腫穿刺抽液;療效

【中圖分類號】R655.8【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）22-0057-02

近年來乳腺疾病的發病率持續上升。雖然乳腺癌已成為女性最常見的惡性腫瘤，但良性疾病依然在新發乳腺病例中占主要地位，乳腺囊腫是其中最常見的類型之一[1]。研究表明，乳腺囊腫存在惡變風險，而伴有癥狀的囊腫容易引發患者的焦慮，因此有治療的必要。囊腫穿刺抽液是乳腺囊腫的主要治療手段之一，對患者創傷小，可操作性高。既往研究證實，抽液后注入高滲糖水、無水乙醇等硬化劑可明顯提高囊腫的治療效果，降低術后復發率[2]。我們之前的探索也發現，向抽液后的囊腔注入銅綠假單胞菌注射液（PA-MSHA）可獲得與上述硬化劑相同的療效，且不良反應率更低[3]。但目前尚未有研究對如何合理使用硬化劑進行探索。本研究對 PA-MSHA和穿刺抽液在不同大小囊腫中的療效進行比較，探討PA-MSHA在乳腺囊腫治療中的使用指征。

1對象與方法

1.1研究對象

收集2011年至2019年本院收治的乳腺囊腫病例332例，按以下標準選取病例。最終入組121例患者，共174個囊腫。按治療方式將病例分為PA、UA 兩組，其中PA組（銅綠組）68例，年齡（41.34±8.23）歲， UA 組（抽液組）53例，年齡（41.34±7.93）歲，兩組的平均年齡無明顯差異（P>0.05）。

納入標準：（1）接受囊腫穿刺抽液或抽液后注入PA- MSHA;（2）有術后6個月和12個月的彩超復查記錄。

排除標準：（1）乳腺癌患者，囊腫治療前后12個月內仍在接受抗腫瘤治療;（2）免疫性疾病患者;（3）長期接受雌激素、孕激素治療。

1.2方法

PA組接受囊腫穿刺抽液后，向囊腔注入體積50%的??? PA-MSHA，留置10min 后抽出并局部加壓包扎; UA 組僅接受穿刺抽液及加壓包扎。此外，按治療前的體積V將全部囊腫分為 a、b、c 三個亞組，其中 a 組（V≤1 cm3）58個， b組（11 cm331 cm3）41個。

1.3觀察指標

查閱兩組術后6個月和12個月的乳腺彩超檢查結果，按以下標準評價療效。（1）治愈為未見囊腫復發;（2）有效為囊腫復發，但長軸和短軸均比治療前縮小50%或以上;（3）無效為囊腫長軸或短軸比治療前縮小50%以下。記錄兩組治療期間的不良反應，以及接受鎮痛處理的病例，評估PA-MSHA 的安全性。

1.4統計學分析

所有資料通過SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料通過 t 檢驗;計數資料以[ n（%）]表示，采用 Fisher χ2檢驗，當 P<0.05差異有統計學意義。

2結果

2.1療效對比

術后6個月、12個月， PA組的療效明顯優于 UA 組（P<0.05），見表1。

按體積大小對囊腫分層，對兩組的療效行亞組分析。在亞組b中（1～3 cm3），PA組在術后6個月、術后12個月的療效比 UA 組更優（P<0.05）。與亞組b相同，亞組 c 中（V>3 cm3）PA組的療效亦優于 UA 組（P<0.05）。但PA 組對 UA 組的療效優勢在亞組 a 中（V≤1 cm3）未有展現（P>0.05），見表2～4。

2.2不良反應

兩組的主要不良反應為疼痛，大部分程度輕微無需處理，僅少數病例需接受對乙酰氨基酚鎮痛。兩組當中， PA 組接受鎮痛治療的患者較多，但無統計學差異（P>0.05）。 PA 組的不良反應還包括局部皮膚潮紅和發熱，皮膚潮紅的病例既往無過敏史，癥狀于PA-MSHA注射后5～10 min出現，無伴不適，經地塞米松治療后癥狀消退。發熱病例均為低熱（37.3～38℃），注射PA-MSHA 3～5 min后出現，30～60 min后自行緩解。

3討論

隨著對疾病認識的加深和醫學技術的進步，單純性乳腺囊腫的主要治療手段由手術切除逐漸變為囊腫穿刺抽液，有效減輕患者的創傷。但單純抽液后囊腫復發率較高，且對體積較大的囊腫療效欠佳，無法適用于絕大部分患者。國內學者證實，高滲糖水、無水乙醇等硬化劑可引起囊腔內無菌性炎癥，導致囊腔粘連閉合，有效提高乳腺囊腫的療效[4]。

PA-MSHA是利用基因重組技術對銅綠假單胞菌進行減毒、滅活和純化后得到的一種生物制劑。在人體內假單胞菌的菌毛結構可誘導抗原提呈細胞分化成熟，活化免疫細胞，在局部產生無菌性炎癥，引起組織間粘連，促進創面愈合[5-6]。既往的多項研究證實，局部應用 PA-MSHA 可減少乳腺癌、甲狀腺癌和宮頸癌術后皮下積液或淋巴液的產生，促進組織愈合[7-8]。

在本研究中我們發現，囊腫穿刺抽液聯合腔內注射PA-MSHA 的療效明顯優于單純抽液，術后復發率更低。雖然PA-MSHA治療時可出現局部皮膚潮紅和發熱，但發生率低，通過簡單治療甚至無需處理即可緩解。此外， PA-MSHA 沒有明顯增加術后接受鎮痛治療的患者比例。因此PA-MSHA治療的安全性良好。

硬化劑的使用能提高乳腺囊腫的療效，但也增加了患者的治療費用，并帶來更多的不良反應，因此必須對硬化劑的使用指征進行探索。研究中我們根據囊腫的體積將其分為三個亞組，在各亞組中對PA、UA 兩組的療效分別進行比較。結果顯示，對于體積不超過1 cm3的囊腫，使用PA-MSHA 并不能提高療效;但當囊腫體積大于1 cm3時， PA組術后6個月和12個月的療效均明顯優于 UA組，而且這一優勢在體積較大的囊腫（V>3 cm3）中更為明顯。由此可見，體積大小可作為乳腺囊腫穿刺抽液治療中是否使用PA-MSHA 的一種依據。

綜上所述，囊腫穿刺抽液聯合囊腔注射PA-MSHA 在乳腺囊腫中療效良好。對于體積不超過1 cm3的囊腫，單純穿刺抽液即可獲得良好的療效，考慮到治療花費和不良反應的增加，無需使用PA-MSHA;但對于體積大于1 cm3的囊腫，聯合應用PA-MSHA 的療效更好。體積大于1 cm3可作為單純性乳腺囊腫穿刺抽液治療中PA-MSHA 的使用指征。

參考文獻

[1] Sung H，Ferlay J，Siegel RL，et al.Global Cancer Statistics 2020：GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J].CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.

[2] OzgenA.Effectivenessof single-session ultrasound-guidedpercutaneous ethanol sclerotherapy in simple breast cysts[J]. Diagnostic and Interventional Radiology，2016，22（3）：220-223.

[3] 李俊達，張俊琳，林啟謀.銅綠假單胞菌注射液在單純性乳腺囊腫治療中的應用[J].嶺南現代臨床外科，2021，21（1）：96-99.

[4] 李偉蘭，陳彩云，羅櫻，等.超聲引導穿刺抽液聯合不同硬化劑治療單純性乳腺囊腫的應用[J].中國醫學影像學雜志，2016，24（12）：903-905.

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[7] Wei T，Liu F，Li Z，et al.Novel Management of Intractable CervicalChylous Fistula with Local Application of Pseudomonas aeruginosa Injection[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2015，153（4）：561-565.

[8] 董若凡.銅綠假單胞菌注射液對宮頸癌術后淋巴液引流的影響[J].實用臨床醫學，2018，19（12）：37-38.

（收稿日期：2021-03-21）