新型降糖藥達格列凈的研究進展

石小琴 侯 毅 林 麗

(1.重慶化工職業學院 重慶 401228；2.重慶醫科大學實驗教學管理中心 重慶 401331)

目前，常用的降糖藥物有胰島素及其類似物、胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑、雙胍類、磺脲類、格列奈類、噻唑烷二酮類（TZDs）、α-糖苷酶抑制劑和二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，作用機制主要集中在提高內源性胰島素分泌/增加機體周圍組織的胰島素敏感性。SGLT-2抑制劑是一類不依賴胰島素的分泌的新型抗糖尿病藥物，因此備受關注。本文就其代表藥物之一達格列凈的研究進展進行闡述，希望能為廣大醫藥工作者和糖尿病患者提供參考[2]。

一、降糖治療作用

達格列凈是全球和國內首個獲得上市用于治療2型糖尿病的SGLT-2抑制劑，該藥首先于2012年11月在歐盟上市，2017年在中國上市。葡萄糖需經腎小球濾過、SGLTs重吸收才能吸收入血，在此過程中SGLTs發揮關鍵作用。SGLTs可分為SGLT-1和SGLT-2，其中SGLT-2這種主要分布于近端小管的轉運蛋白負責腎小管中90%葡萄糖的重吸收。2型糖尿病患者腎小管細胞SGLT-2攝糖能力增強，腎糖閾升高，SGLT-2抑制劑的作用在于降低其腎糖閥，使腎小管重吸收葡萄糖的能力降低、經腎小球濾過之后進入尿液的葡萄糖排出體外，從而在不增加胰島素分泌的情況下降低血糖[3][4]。

達格列凈不僅可用于治療2型糖尿病，也可作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于1型糖尿病患者的治療。2019年3月，達格列凈成為首個獲得歐盟批準，治療1型糖尿病的SGLT-2抑制劑，用于接受胰島素治療但血糖水平控制不佳且身體質量指數（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病成人患者，改善其血糖控制[5]。

二、非降糖治療作用

最新熱門研究顯示，達格列凈除具有降糖作用用于糖尿病患者的治療外，還可用于心力衰竭患者的治療。DAPA-HF III期試驗的數據顯示，在HFrEF成人患者（伴或不伴2型糖尿病）中，當SGLT-2抑制劑聯合標準護理藥物時，與安慰劑相比，達格列凈提高了患者的生存率并減少了住院治療的需求，將心血管死亡和心衰惡化（心衰住院、緊急心衰就診）復合終點的風險顯著降低了26%（p＜0.0001）。基于上述實驗結果，2020年5月達格列凈在美國獲得全球首批，用于治療射血分數降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者（伴或不伴2型糖尿病），以降低心血管死亡和心衰住院的風險。達格列凈是第一個被批準用于治療心力衰竭的SGLT-2抑制劑，并相繼在印度、歐盟等多個國家和地區批準。2021年2月，達格列凈亦成為在中國首個正式獲批心衰適應癥的SGLT-2抑制劑，為心衰患者帶來福音[6]。

三、結束語

作為新型降糖藥上市，達格列凈目前在中國被批準的適應癥主要有：1.作為單藥療法以及作為組合療法的一部分，輔助飲食和運動，改善2型糖尿病患者的血糖控制；2.用于HFrEF成人患者（伴或不伴2型糖尿病），降低心血管死亡和心衰住院的風險。值得期待的是，為首個治療慢性腎臟病，達格列凈作用于伴有或不伴有2型糖尿病的成人患者新適應癥申請已獲FDA優先審查。隨著科學研究不斷深入，達格列凈的研究重點可主要圍繞心臟、腎臟和胰腺展開。