某地市級三甲醫院倫理委員會藥物臨床試驗項目倫理審查情況分析及思考

王永蓮

安徽醫科大學附屬合肥醫院 合肥市第二人民醫院科教處，安徽合肥 230041

藥物臨床試驗是推動醫藥行業發展的重要途徑。每一種新藥在進入市場前，都必須經過基礎性的機制研究、探索性的動物實驗和實踐性的人體臨床試驗等步驟[1]。倫理委員會對臨床試驗的倫理審查是保障臨床試驗質量，保護受試者權益的核心手段之一[2]。本文通過對某地市級三甲醫院近2年倫理委員會藥物臨床試驗倫理審查運行問題進行分析，發現問題并提出對策建議，為倫理委員會今后的規范化運行提供借鑒參考

1 倫理委員會建設情況

1.1 倫理委員會成立背景

合肥市第二人民醫院（以下稱“該院”）是一所擁有70年歷史，在合肥市規模較大、集醫療、科研、教學、預防、保健、康復、急救等為一體的綜合性三級甲等醫院，是安徽醫科大學附屬合肥醫院。醫院下設三個院區開放床位數2537張。該院內分泌、呼吸、心血管內科、腎內科、腫瘤、麻醉、重癥醫學、骨科等12個學科2018年度獲批國家藥物臨床試驗機構資質。該院在申報國家藥物臨床試驗機構的同時調整了倫理委員會，主要負責藥物臨床試驗倫理審查、醫療器械倫理審查、檢驗試劑倫理審查、新技術新項目倫理審查、科研倫理審查等業務內容。

1.2 倫理委員會的組織建設

該院倫理委員會經2016、2017、2019年度三次調整、完善，目前設有主任委員1名，副主任委員2名，委員11名，下設倫理委員會辦公室，設辦公室主任1名，秘書1名，有獨立的倫理委員會辦公室、資料室和會議室，辦公設施完善。委員構成合理，在性別上，男性7名，女性4名；分布上，本單位9名，外單位2名；專業上，醫藥專業為主，覆蓋醫學、藥學、護理、管理、法學、檢驗、社區醫學等專業。資質上，全體委員和秘書經培訓均獲藥物臨床試驗培訓（GCP）證書和倫理審查培訓證書。該院主任委員由副院長兼任，副主任委員由臨床專業資深返聘專家兼任，秘書為臨床專業副主任醫師兼任。

1.3 倫理委員會制度建設

創建國家藥物臨床試驗機構之際，該院倫理委員會及時向國家食品藥品監督管理總局備案。并根據規范完成了文件體系的調整和完善，具體包括章程、制度（7項）、標準操作規程（20項）、倫理審查申請報告指南、倫理委員會成員崗位職責（4項）、倫理委員會成員簡歷、工作表格等，明確了倫理委員會運行的程序及制度依據。同時規范倫理委員會組織的文件制度起草流程，具體文書由秘書起草，倫理委員會副主任委員審核，主任委員簽發。所有資料、會議記錄及其決議等文件，應在規定地點按檔案管理要求存放、保存、查閱等。

2 倫理委員會運行情況分析

2.1 項目審查情況

2018年度，該院倫理委員會召開倫理審查會議3次，會議初始審查項目9項（其中Ⅱ期臨床試驗項目1項，Ⅲ期5項，臨床驗證等3項），快審審查復審項目5項，發放倫理批件7份，倫理意見5份。2019年度共召開倫理審查會議10次，會議審查項目51項：初始審查38項，其中Ⅱ期臨床試驗項目3項，Ⅲ期20項，Ⅳ期2項，臨床驗證等12項；藥品27項，器械9項；修正案審查5項，違背方案審查8項；另對1項2015年開展臨床試驗項目發生的SAE進行會議審查。快速審查項目40項：復審快審10項，修正案快審12項，違背方案快審10項，年度快審5項，中止快審3項（其中2個項目是因為全國入組完成，1個項目是因為同類產品國內上市）。合計發放倫理批件60個，發放倫理意見24個，接收并審核備案材料150余份，同時對在研項目進行跟蹤審查。

2.2 會議審查情況

自獲批國家藥物臨床試驗機構以來，倫理委員會共召開13次審查會議，平均每月1次。目前開會時間不固定，根據受理項目和委員實際情況具體安排，一般受理3～5個項目組織審查會議1次。每次會議審查項目平均4～6個，會議時間平均3 h左右。會前，由秘書反復核對申辦方遞交資料完整、確定審查會議時間，指導申辦方按要求準備匯報幻燈、發布會議通知，提醒申辦方及研究者到會、確定主審委員及獨立委員、發放審查材料、準備議程、投票單、審查表、根據審查項目及自身不足，準備會前專項學習資料；會議中，根據會議審查流程，分發資料、會議記錄、收集投票單、統計公布投票結果。會議后，整理會議記錄，提交主委審核簽字、發放倫理批件，督促項目啟動、發放倫理意見、修改意見及復審表格，整理歸檔，登記入柜。

3 倫理委員會培訓情況

該院倫理委員會每年制定詳細的培訓計劃并嚴格實施。在自身學習上，該院獲批國家藥物臨床試驗機構后，倫理委員會成員通過外出會議學習或參加國家中醫藥管理局高級研修學院在線學習均獲得了藥物臨床試驗培訓資質和倫理審查培訓資質證書。每年均安排一定的經費預算有計劃分批選派委員外出赴北京、蘇州、廣州、重慶等地參加有關生物醫學研究倫理審查相關培訓和學習班，同時積極承辦安徽省藥品監督管理局主辦的《藥物、醫療器械臨床試驗質量管理規范》培訓班，從國家級到地方級的倫理培訓和學術活動均積極參加。針對熱點難點倫理審查問題，該院倫理委員會在每次倫理審查會議前均安排1學時的內部學習，如關于干細胞研究倫理審查要求等專題，同時在倫理委員會成員內部聯絡群中組織發布各種倫理審核知識的線上學習和進展交流。在院內培訓上，隨著該院承接藥物臨床試驗項目數量的逐步增加和科研工作的飛速發展，該院倫理委員會每年定期開展全院倫理審查知識的培訓，年均400人次，培訓對象包括臨床研究醫生、研究護士、輪轉學員以及進修生、新進人員等，提高全院醫護人員的倫理保護意識。

4 分析與思考

4.1 倫理委員會的建設[3-5]

該院倫理委員會在國家藥物臨床試驗機構創建及獲批后，有了迅速的發展，對照國家藥物臨床試驗機構評審標準倫理委員會建設要求，完善了倫理委員會各項建設。而之前的數年，該院倫理委員會僅是“虛設”，僅有人員組成文件、職責和基本制度，未實質性運行。國家藥物臨床試驗機構的成功創建，成為該院倫理委員會發展契機的推動力。筆者所在省份，獲批國家藥物臨床機試驗機構資質的醫療機構合計15家，其中地市級三甲醫院僅3家，對于更多的地市級醫院或是三甲及以下醫院，尤其是未創建國家藥物臨床試驗機構的醫院，倫理委員會具體如何建設的，建設成效如何，建設推動力在哪值得深思。

4.2 人員組成

該院倫理委員會主任委員為非主管藥學部和科研處的副院長，能按時出席每次審查會議，和藥物臨床試驗項目無利益相關性，對倫理委員會整體運行規范上發揮了很好的領導作用。鑒于律師工作忙碌，無法保證按時參會，該院倫理委員會聘任了律師2名，機動安排，建立“AB”角，確保了律師的出席率。該院倫理委員會委員臨床業務專家主要來自于擔任非行政職務的副主任醫師及以上職稱的專家和部分返聘資深專家，充分保證了專家參會時間和審查專業性，一定程度上減少利益相關帶來的審查影響。具體審查中，由于該院倫理委員會專家對項目倫理審查要求較為嚴格，對部分項目下發了修改知情同意書或修改方案的意見，申辦方鑒于項目組長單位的意見和研發進度，不能修改或不愿意修改知情同意書和研究方案，會發生申辦方直接撤銷項目更換其它臨床試驗機構的情況，影響了研究者的積極性。尤其對于地市級三甲醫院，藥物臨床試驗基礎剛起步，承接項目難度大，需要更多的鼓勵和支持，該院倫理委員會在倫理審查結果的把握尺度上需要進一步的指導。

4.3 培訓問題

該院倫理委員會成員均獲得倫理審查培訓證書和藥物臨床試驗資質培訓證書，同時每年按倫理委員會的培訓計劃按時參加各類倫理審查培訓和學術活動，倫理意識和倫理審查能力均有了全面提升。在會議審查中，項目匯報人主要為主要研究者，而匯報幻燈片大多主由申辦方制作，主要研究者在匯報中，更多關注的是項目的研究方案和研究經費，而對于項目的科學性、倫理性關注不多，意識不強，發生很多倫理委員會專家提出的問題，由申辦方人員在會場補充輔助回答。項目一旦獲批，主要研究者后期更關注項目實施、項目研究經費、研究進度、質量控制等內容，對涉及患者安全和利益的倫理和科學性問題更是關注減少，主要研究者的認識也影響了整個研究團隊的倫理意識，包括研究醫生和研究護士。筆者認為，加強對藥物臨床試驗研究團隊倫理知識的培訓，尤其是主要研究者的倫理培訓是今后該院培訓的重點和難點。

4.4 建設標準與監督考核

該院倫理委員會的建設上，總體是在國家藥物臨床試驗管理規范、涉及人的生物醫學倫理審查規范等相關法律法規指導下進行，但在具體建設標準上，無詳細規范，更多的是工作人員網上查閱資料以及和知名醫院倫理委員會交流、學習先進經驗。所在主管部門市級衛生健康委員會對倫理委員會管理指導有限，僅限于轉發上級關于倫理委員會備案的要求，該院已按省級衛生健康委員會要求完成倫理委員會備案系統工作，但僅是按要求完成資料的上報，具體備案內容規范性科學性，并未得到相關部門的具體指導、質量控制和監督。同時，國家藥物臨床試驗機構資格認定檢查標準倫理委員會評審部分也比較簡單，具體工作規范沒有細化標準，更談不上后期具體如何監管指導以及如何加強倫理委員會的績效考核等問題。

5 討論

醫療機構的倫理委員會建設，僅靠國家藥物臨床試驗機構的評審來推動是不夠的，應明確各級衛生行政主管部門對倫理委員會建設管理職能，明確具體職能責任部門，切實將倫理委員會建設情況納入醫療單位的考核中，既有利于醫療單位對倫理委員會建設的重視和資源投入，更通過指導和監督促進倫理委員會在內涵上進一步發展，在各項臨床技術試驗、新技術開展倫理審查方面更好的保護患者，確保科學性和倫理性[3-6]。

該院倫理委員會主任委員任職上選擇了非主管科研和藥學部的業務院長、律師AB角、委員聘任非領導職務的專家和返聘專家以及聘任臨床專業副主任醫師擔任秘書，較好的確保了倫理委員會的規范運行，保證了主委的領導力，減少了委員利益相關性干預，確保了委員審查專業性和參會率，特別是秘書的職稱和專業也是一個亮點。這些可作為今后在細化倫理委員會成員任職條件上的參考。另外，關于倫理審查批件和意見定性上，急需有更細致的標準便于委員會更好的對審核結果有公正客觀的判斷和決策[7-9]。

倫理委員會在建設初要大力提升自身的倫理審查能力的培訓，隨著建設發展，要逐步針對臨床護理等臨床試驗、器械試驗、試劑試驗、新技術新項目等具體實施人員，包括研究醫生、研究護士、進修生、實習生、規培生、新進人員等開展倫理知識培訓[10-12]。要將倫理委員會的培訓具體要求納入倫理委員會建設標準中，指導各醫療機構更好的做好培訓。要明確培訓主體、培訓計劃、培訓方案、培訓對象、培訓方式、培訓內容、培訓考核、培訓經費等，讓培訓工作有章可循，切實發揮培訓效果，從更廣的范圍提高相關人員的倫理意識。

各級衛生行政主管部門應由牽頭成立本地區的醫學倫理委員會，并制定符合本地倫理審查實際的操作細則，重點解決各機構倫理委員會在實際運行和操作過程中遇到的實際問題，并負責對下屬的機構倫理委員會進行指導和監督[13-14]。定期組織專項培訓，規范對各單位倫理委員會的資質審查，加強業務指導，同時借鑒機構資格符合整改的做法，對督察不合格、配置不合理、整改不規范的倫理委員會限期整改，整改合格再同意其行使審查權利，以確保臨床試驗倫理委員會科學、公開、健康運行[15]。