基于“毒損腦絡”理論中醫腦病病因病機和辨證施治的研究進展

田 愷，張向宇，牛博真，馮春燕

中醫腦病學是1985年初步形成一門獨立的中醫臨床學科[1]，至2007年出版的《中醫腦病學》，明確中醫腦病學科是動態的多角度辨證體系，為構建中醫腦病學的理論體系奠定了基礎[2]。“毒損腦絡”理論源于20世紀70年代王永炎院士采用清開靈注射液Ⅰ號方對中風病急性期的治療[3]。1997年王永炎院士提出傳統風、火、痰、虛、瘀等多因辨證治療中風病療效有限，應深入研究中醫病因病理，涉及“毒邪”“絡病”理論[4]。2000年“濁毒損傷腦絡”病機假說[5]明確“內生之毒”為中風病病因，提出“瘀毒”“痰毒”等概念。2000年“毒損腦絡”一詞在公開發表的論文中首次提出，同時也是糖尿病性腦病的關鍵病機[6]。通過大量中醫臨床實踐和反復推敲總結的“毒損腦絡”理論，可為中風病的中醫藥防治提供新思路，同時用于其他腦病的中醫治療。

1 “毒損腦絡”與中風病

近幾年，“毒損腦絡”理論在中風病臨床應用鮮見新研究，其病因病機的研究多基于理論層面，同時部分基礎實驗輔助論證。中風病發生發展過程有臨床表現，不能為傳統中醫證候分類進行辨證，但可闡釋“毒損腦絡”病因病機[7]，中風后痰、熱、瘀等病理產物郁積成邪，進一步造成腦絡受損。中風病轉歸方面，認為“腦絡瘀阻導致營衛失和、衛氣滯塞而化生火毒進一步損傷腦絡”是中風康復困難的關鍵，并為中風的深入研究指明方向與目標[8]。有研究建議從復雜網絡角度分析，不僅需考慮毒損腦絡特性的多樣化，不同時間“臨床表征”具有聯動特點，結合現代醫學 “理化指標”，再將“專家共識毒的特性”納入網絡，從數據角度客觀闡釋該理論[3]。

2 “毒損腦絡”與血管性癡呆

1997年王永炎院士提出血管性癡呆的發病基礎是腎精虧虛、痰瘀互結、阻滯絡脈，“濁毒損傷腦絡”是主要病機[9]。中風后血管性癡呆發生神經損傷級聯反應的“神經毒”機制與“毒損腦絡”理論一致，表明“毒損腦絡”理論是血管性癡呆重要病機之一[10]。一項輕度血管性認知障礙社區調查顯示，18%的病人辨證為“痰濁瘀阻，毒損腦絡”，病人年齡(57.26±3.45)歲，與病人基本病機為年老體邁，腎精已虧，臟腑虛衰，引發痰瘀內生，化為濁毒，毒損腦絡致神機失用[11]。翟盼等[12]總結血管性癡呆除痰瘀濁毒和虛度，其他發病機制有熱毒傷絡，是由于臟腑功能和氣血運行失調，內邪郁而化熱，生成熱毒，在血管性癡呆發展中發揮重要作用。

病因病機指導下，認為血管性癡呆以腎虛為本虛，痰毒，瘀毒，熱毒等濁毒阻絡為標實，因此，在治療清熱解毒、化痰解毒、化瘀解毒基礎上輔以補虛填精[12-13]以復主神明，其中“解毒補腎活血”多見[10]。“毒損腦絡”與血管性癡呆理論研究多見，細胞生物學實驗機制研究少見。臨床試驗基于“毒損腦絡”觀察田軍彪教授經驗方復方菖蒲益智方[11，14]對血管性癡呆療效研究，方中菖蒲化濁祛痰、開竅凝神，郁金降氣化痰、活血化瘀，二藥合用化痰開竅、活血化瘀，共為君藥；黃連、丹參清熱解毒、涼血化瘀為臣藥；當歸、赤芍、川芎、地龍養血活血、搜風通絡，茯苓、澤瀉健脾寧心、利濕瀉濁共為佐藥；益智仁溫脾暖腎固氣，川芎活血行氣，引藥上行，為使藥，全方化濁解毒活血通絡。應用復方菖蒲益智顆粒劑干預輕度血管性認知障礙早期可緩解用藥后3個月、6個月病人認知功能障礙，明顯減輕中醫辨證的主要癥狀和次要癥狀[11]。復方菖蒲益智湯劑可提高中風后輕度血管性認知障礙病人認知功能，改善血脂水平、血液流變學指標，降低血同型半胱氨酸和丙二醛水平，升高超氧化物歧化酶水平，提高大腦前動脈和大腦中動脈血液流速，證明該方療效可能是通過促進腦血流動力，改善血液微循環和血管內皮功能，減輕氧化損傷實現的[14]。

3 “毒損腦絡”與糖尿病性腦病

“毒”是糖尿病致殘致命的主要原因，糖尿病從毒論治既有文獻記載，也有目前的理論研究和臨床應用的報道[6]。首次提出“毒損腦絡”公開發表的文章提出了糖尿病性腦病的關鍵病機是“毒損腦絡”[6]，基于該理論中病理機制，有研究建立糖尿病認知功能障礙動物模型[15]，采用腹腔注射新鮮配制的鏈脲佐菌素緩沖液，72 h后實驗小鼠出現多食、多飲、多尿等癥狀；并給予高脂高糖或聯合D-半乳糖飼養8周，期間小鼠逐漸出現消瘦、皮毛稀疏、便溏等典型的“三多一少”癥狀，并經Morris迷宮測評出現認知功能障礙，海馬組織錐體細胞帶排列紊亂，可見壞死的神經細胞，海馬組織β淀粉樣蛋白形成；實驗結果顯示小鼠細胞形態學與行為學結果一致，表明“糖脂毒”是導致糖尿病認知功能障礙的重要病理機制。

雖然糖尿病性腦病臨床表現多樣，且在疾病不同發展階段，臨床辨證以氣血陰陽俱虛為本、風痰瘀阻毒損腦絡為標，明確解毒通絡為基本治法[16]。治療用方時，由于氣陰兩虛是基本病理變化，因此使用解毒通絡方藥同時加入益氣養陰之品。糖尿病性腦病的根本治則是益氣養陰解毒通絡法[6]。

4 “毒損腦絡”與其他腦病

4.1 阿爾茨海默病 阿爾茨海默病與血管性癡呆均屬中醫學“癡呆”“呆病”范疇，現代醫學認為阿爾茨海默病的始動因子是腦內Aβ寡聚體水平升高，Aβ過多蓄積與血腦屏障破壞密切相關。根據Aβ瀑布學說，阿爾茨海默病病因病機與“毒損腦絡”理論一致[17]。臨床應用“毒損腦絡”指導阿爾茨海默病治療，解毒化瘀化痰同時輔以補腎益氣。

4.2 帕金森病 帕金森病是一種中樞神經系統變性疾病，以黑質紋狀體多巴胺能神經元丟失和胞質內出現路易小體為病理特征，現代醫學認為發病機制可能是由小膠質細胞激活、星形膠質細胞增生和激活及神經細胞異常免疫反應等導致腦內神經炎癥，最終導致多巴胺神經元進行性死亡[18]。帕金森病發病機制中興奮性氨基酸生成增多、氧化應激、活性氧自由基和活性氮自由基增加，加速黑質—紋狀體多巴胺能通路功能破壞，導致病情進展，從而證實“毒損腦絡”理論與“腎虛髓衰、腦絡瘀阻”的一致性[19]。

4.3 精神分裂癥 精神分裂癥屬中醫學“癲證”“狂證”范疇，現代醫學發病機制尚不明確，可能涉及內分泌、免疫等多系統，已有證據支持炎癥病理變化[20]、神經免疫功能失調[21]可能是重要的病理學機制。與帕金森病病機神經炎癥類似，存在小膠質細胞、星形膠質細胞活化及血腦屏障破壞。因此，應用“毒損腦絡”理論分析精神分裂癥病機具有一定可行性[20]，但缺乏臨床研究和動物實驗結果的證明。

5 小 結

“毒損腦絡”理論是腦血管疾病的中醫理論假說，從新角度對傳統病因病機進行補充，為中風病的中醫藥防治提供新理論，近年來不僅局限于腦血管疾病和糖尿病腦病的診療，臨床應用或理論指導逐漸擴展到血管性癡呆、阿爾茨海默病、帕金森病及精神分裂癥等其他腦病領域的辨證治療，研究類型以基礎理論和臨床療效為主，缺乏基礎實驗類型的研究，或單純理論推敲缺乏臨床療效的結果支持。“毒損腦絡”理論來源于中風病，將“毒邪”和“絡病”理論擴展應用于其他腦病，為進一步發展中醫腦病學科提供新思路。