氣滯胃痛顆粒藥理作用及臨床應用研究進展

蔣福宇 邵 平 韓 凌 林麗峰 曲艷國 韓曉妮 何艷坤

本溪國家中成藥工程技術研究中心有限公司，遼寧本溪117004

氣滯胃痛顆粒作為胃痛系列中成藥之一，主要功效為舒肝理氣，和胃止痛,用于肝郁氣滯，胸痞脹滿，胃脘疼痛[1]。臨床用于治療急、慢性胃炎，胃、十二指腸潰瘍，腸易激綜合征以及內分泌失調等[2]。作為治療胃腸疾病的一線中成藥，氣滯胃痛顆粒具有較高的臨床價值，本文對氣滯胃痛顆粒藥理作用及臨床應用研究進展進行綜述，為氣滯胃痛顆粒未來藥理作用機制、臨床新適應證等方面的研究和發展提供依據。

1 氣滯胃痛顆粒藥理作用研究進展

1.1 抗炎鎮痛作用

氣滯胃痛顆粒具有抗炎鎮痛作用的主要藥味為柴胡及延胡索，目前對于抗炎鎮痛作用相關物質基礎及基于網絡藥理學的作用靶點研究已有研究報道。許雯雯等[3]對氣滯胃痛顆粒7個主要抗炎鎮痛作用相關組分進行體外藥理藥效活性研究，結果發現采用扭體抑制率為評價指標，抗炎有效組分活性從大到小順序為延胡索總生物堿、甘草總黃酮、柴胡總皂苷；以足腫脹抑制率為評價指標，氣滯胃痛顆粒抗炎有效組分活性從大到小順序為，延胡索總生物堿、甘草總黃酮、柴胡總皂苷；采用耳腫脹抑制率為評價指標，抗炎有效組分活性大小依次為延胡索總生物堿、柴胡總皂苷、甘草總黃酮、白芍總苷。楊曉娟等[4]基于中藥系統生物學數據庫等構建藥物-靶標-疾病網絡，通過網絡特征分析氣滯胃痛顆粒抗炎鎮痛的作用靶標，闡釋其抗炎鎮痛的主要作用機制，結果發現與氣滯胃痛顆粒密切相關炎癥疼痛靶點共有44個，其中直接作用靶點有20個，因此氣滯胃痛顆粒的抗炎作用是多靶點、多通路、多途徑。

1.2 促胃腸平滑肌收縮作用

目前對于枳殼、香附等含揮發油的相關藥效研究證明氣滯胃痛顆粒具有促進胃腸平滑肌收縮作用，能夠增加胃腸動力促進胃排空，改善肝郁氣滯，胸痞脹滿。崔亞玲等[5]對氣滯胃痛顆粒組方中促胃腸動力有效組分協同關系及作用機制進行研究，結果發現氣滯胃痛顆粒中枳殼黃酮和香附黃酮具有顯著作用，香附揮發油和檸檬烯作用明顯，且成分之間具有相互間協同作用，且作用機制與胃腸組織中NO、cGMP含量降低及Ca2+含量升高有關。刁云鵬等[6]對氣滯胃痛顆粒對胃腸動力作用的影響進行研究，通過測定小鼠的胃內容物殘留率和小腸推進率發現，氣滯胃痛顆粒濃度范圍在20～160 mg/ml時能夠明顯促進大鼠離體胃、腸平滑肌條的收縮，氣滯胃痛顆粒給藥量為3.90 g/kg可促進正常小鼠的胃排空和小腸推進，氣滯胃痛顆粒在低、中、高劑量組（0.975、1.95、3.90 g/kg）均能改善多巴胺引起的小鼠胃排空障礙和小腸推進抑制。

1.3 抗潰瘍作用

氣滯胃痛顆粒抗潰瘍作用機制的物質基礎及藥效學研究目前已得到初步探究結論，柴胡、白芍、枳殼等藥味成分均具有抗潰瘍作用。溫小萍等[7]對氣滯胃痛顆粒對大鼠實驗性胃潰瘍的影響進行研究。結果發現，氣滯胃痛顆粒高、中、低3個劑量均能明顯減輕胃潰瘍大鼠胃黏膜損傷程度，能明顯降低幽門結扎型胃潰瘍大鼠胃蛋白酶活性和胃液量，因此氣滯胃痛顆粒可以抑制大鼠胃潰瘍發生。李天嬌等[8]應用灰關聯度分析方法得到氣滯胃痛顆粒中20個與抗胃潰瘍作用相關性比較強的化學成分并開展氣滯胃痛顆粒抗胃潰瘍作用的譜效關系研究，發現柴胡中柴胡皂苷C，白芍中的沒食子酸、芍藥苷等成分具有抗潰瘍活性。

2 氣滯胃痛顆粒臨床應用研究進展

2.1 氣滯胃痛顆粒治療作用研究進展

2.1.1 治療功能性消化不良 功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）病因和發病機制主要為內臟敏感性增高和胃腸道動力障礙。中醫治療方法主要為和胃健脾法、補脾疏肝法、辛開苦降法等[9-10]。氣滯胃痛顆粒針對功能性消化不良的治療主要分為以下兩種。

2.1.1.1 餐后不適綜合征型功能性消化不良 李濤等[11]對比服用氣滯胃痛顆粒、烏貝散和服用埃索美拉唑鎂腸溶片、多潘立酮片對餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛等癥狀的治療效果，結果兩組治療6周后均得以顯著改善，氣滯胃痛顆粒、烏貝散組總有效率92.9%，服用埃索美拉唑鎂腸溶片、多潘立酮片組為88.6%。因此氣滯胃痛顆粒聯合烏貝散治療非幽門螺桿菌感染性FD安全有效，遠期療效好。蘇青等[12]將餐后不適綜合征患者和上腹痛綜合征患者各20例隨機分為氣滯胃痛顆粒組10例與安慰劑組10例，所有患者療程均為4周，結果表明，氣滯胃痛顆粒組治療4周后主要癥狀緩解顯效率以及治療6周后完全緩解率均高于安慰劑組。

2.1.1.2 動力障礙型功能性消化不良 陳盛盈[13]將動力障礙型功能性消化不良患者96例進行服用氣滯胃痛顆粒和莫沙比利片的療效比較。結果表明，治療組總有效41例，高于對照組32例，且氣滯胃痛顆粒組效果較好。王圣槐等[14]將112例動力障礙型功能性消化不良患者分別予氣滯胃痛顆粒及嗎丁啉片，療程為兩周。結果表明，氣滯胃痛顆粒與嗎丁啉療效相近且不易復發，并且治療后兩個月后隨訪發現氣滯胃痛顆粒總有效率高于嗎丁啉片。

2.1.2 治療非潰瘍性消化不良 非潰瘍性消化不良其發病機制尚不完全明確，導致發病的因素包括胃動力障礙、幽門螺桿菌感染、神經系統紊亂等。文獻研究報道，氣滯胃痛可用于治療非潰瘍性消化不良。張志禮[15]對氣滯胃痛沖劑治療非潰瘍性消化不良進行了臨床觀察研究，結果服用氣滯胃痛沖劑的治療組總有效率85%，對照組總有效率60%，氣滯胃痛沖劑對非潰瘍性消化不良的治療效果較好。

2.1.3 治療急性胃痛 急性胃痛多見于食管、胃、十二指腸等部位病變。中醫對于急性胃痛的治療分為內治、外治、內外同治三種方法。內治法主要為中藥顆粒劑、湯劑、丸劑等的內服[16]，其中氣滯胃痛顆粒作為內治法顆粒劑之一有較好的療效。吳耀南等[17]對氣滯胃痛沖劑治療急性胃痛療效進行觀察，治療組予氣滯胃痛沖劑1包，對照組予西藥山莨菪堿片劑口服觀察。治療組總有效率為91.67%，顯效率為58.34%，且無不良反應；對照組總有效率為77.78%，顯效率為47.67%，且有口干、心悸等副作用，且治療組相對對照組起效時間快。

2.1.4 治療慢性胃炎 氣滯胃痛顆粒作為雙跨型中成藥制劑，適用于慢性胃炎的較長期服用調理，慢性胃炎主要為慢性萎縮性胃炎和慢性淺表性胃炎。袁葒等[18]對141例幽門螺旋桿菌陰性慢性胃炎患者進行研究，隨機分為106例氣滯胃痛顆粒組和35例奧美拉唑腸溶膠囊組。結果顯示，治療組顯效率為55.77%（58/104），高于對照組的29.41%（10/34），不良反應率治療組為10.4%，對照組為8.6%。費金秀等[19]對46例以胃脘部脹痛為主要表現的慢性胃炎患者用氣滯胃痛顆粒劑治療，46例中痊愈8例，有效22例，顯效12例，無效4例，有效率91.30%。王軍[20]選取氣滯胃痛顆粒治療慢性淺表性胃炎患者42例。結果顯示，服用氣滯胃痛顆粒治療慢性淺表性胃炎的總有效率95.28%，不良反應3例，其中2例納差加重，1例便秘。由此表明氣滯胃痛顆粒對于慢性淺表性胃炎有較好的療效。

2.1.5 治療胃節律紊亂綜合征 胃節律紊亂綜合征是胃功能性疾病，胃及十二指腸出現器質性病變常伴有胃節律紊亂。關風信等[21]對氣滯胃痛沖劑治療胃節律紊亂綜合征進行研究分析，治療組服用氣滯胃痛顆粒沖劑，對照組服用西藥或其他胃藥，兩組均38例患者。結果治療組的有效率84.2%，對照組的有效率為34.2%，結果表明服用氣滯胃痛顆粒對于胃節律紊亂綜合征的治療有較好的效果。

2.1.6 治療胃切除后綜合征 胃切除綜合征是患者胃切除后出現上腹飽脹、惡心嘔吐、胃脘疼痛等癥狀，研究表明氣滯胃痛可以治療和改善胃切除后綜合征，姜孟財[22]對17例氣滯胃痛沖劑治療胃切除后綜合征患者進行分析，2例效果不明顯，其余15例均效果顯著，有效率為88.8%。

2.1.7 治療消化性潰瘍 治療消化性潰瘍的途徑主要為抑制胃酸分泌，長期服用質子泵抑制劑和H2受體阻斷劑存在頭暈、頭痛、耐受等副作用，而氣滯胃痛顆粒作為中成藥，副作用在一定程度上相對較少。單靜喜等[23]研究氣滯胃痛沖劑對于消化性潰瘍的治療效果。治療組75例服用氣滯胃痛沖劑；對照組78例用5%葡萄糖液25 ml和奧美拉唑80 mg，連續治療10 d，臨床療效治療組總有效率93.33%，優于對照組的85.90%，嘔血、出血量等癥狀均有改善，且兩組均無嚴重不良反應。

2.1.8 治療腸易激綜合征 腸易激綜合征臨床表現通常為非器質性的持續、間歇發作的腹脹、腹痛以及排便習慣及大便性狀改變[24]。陳明顯等[25]選取80例腸易激綜合征患者，治療組給予氣滯胃痛顆粒，對照組給予馬來酸曲美布汀片治療。結果治療組總有效率為80%，對照組總有效率為70%。孫麗[26]對氣滯胃痛顆粒與復方阿嗪米特腸溶片聯合使用治療腸易激綜合征的臨床療效進行研究，結果發現復方阿嗪米特腸溶片單獨使用和氣滯胃痛顆粒與復方阿嗪米特腸溶片聯合使用的臨床總有效率分別為80.85%、95.74%，因此聯合氣滯胃痛顆粒有較好的療效。陳大權[27]統計40例腸易激綜合征患者服用氣滯胃痛顆粒的臨床治療效果，結果發現服用氣滯胃痛顆粒組的總有效率95.00%，對照組75.00%，表明氣滯胃痛顆粒對于腸易激綜合征有較好的療效。

2.1.9 治療膽汁反流性胃炎 膽汁酸反流主要由胃動力不足所致，主要治療途徑是促進胃腸動力，而氣滯胃痛顆粒具有較好的臨床療效。張亞兵等[28]將膽汁反流性胃炎患者分為治療組（70例）和對照組（66例）。治療組予氣滯胃痛顆粒，對照組予鋁碳酸鎂片，飯后1 h嚼服，多潘立酮片口服，兩組每個療程均為8周。結果表明，氣滯胃痛顆粒總有效率（91.4%）明顯高于對照組（74.2%）。

2.2 氣滯胃痛顆粒聯合用藥研究進展

通過整理氣滯胃痛顆粒與靶向治療病癥藥物和心理干預藥物聯合應用研究報道，分析氣滯胃痛顆粒聯合用藥情況，為氣滯胃痛顆粒臨床治療研究及應用方案提供依據[29]。

2.2.1 氣滯胃痛顆粒與治療靶向病癥的藥物聯用通過氣滯胃痛顆粒與治療不同類型胃病的西藥聯合應用研究實例進行分析，發現其治療效果優于單獨使用的療效，且普遍無顯著的不良反應。曹洋等[30]觀察氣滯胃痛顆粒聯合匹維溴銨片治療63例腸易激綜合征患者的療效。結果表明，聯合氣滯胃痛顆粒用藥療效較好，且未發生嚴重不良反應。顧慶等[31]對氣滯胃痛顆粒聯合莫沙必利治療70例功能性消化不良的療效進行研究，結果表明，治療組總有效率明顯高于對照組，且氣滯胃痛顆粒與莫沙必利聯合使用復發率低于莫沙必利。方國興等[32]將156例小兒功能消化不良患者分別給予四逆散加味（氣滯胃痛顆粒）聯合布拉氏酵母菌和單獨使用布拉氏酵母菌進行治療，結果發現聯合氣滯胃痛顆粒組總有效率（96.15%）明顯高于單獨使用布拉氏酵母菌組（82.05%），治療總有效率顯著升高。鞠中斌[33]對104例便秘型腸易激綜合征患者進行氣滯胃痛顆粒聯合聚乙二醇電解質散治療便秘型腸易激綜合征的臨床效果觀察，對照組使用復方聚乙二醇電解質散，觀察組在對照組基礎上用氣滯胃痛顆粒，治療8周，結果發現治療后觀察組改善腹痛、腹脹的有效率高于對照組。

2.2.2 氣滯胃痛顆粒與心理干預藥物聯用 氣滯胃痛顆粒與其他西藥不僅通過發揮藥物對靶向病癥的協同治療作用而聯合使用，通過與精神類藥物聯合使用進行心理干預亦能起到良好的治愈效果。劉建平等[34]觀察氣滯胃痛顆粒聯合神經類藥物黛力新治療功能性消化不良的臨床療效，服用4周后療效明顯，各項癥狀治愈率較高。

3 展望

氣滯胃痛顆粒作為經典的脾胃病系列中成藥之一，大量的臨床應用實例證明其對于治療不同類型的胃腸道疾病具有良好的有效性。同時在聯合用藥應用方面，氣滯胃痛顆粒與中西藥聯合使用能夠發揮更好的治療效果。隨著今后對其藥效物質基礎及藥理作用的深入研究，其作用機制將更加明確，未來其適應證將逐步拓寬，并可能會從不良反應中發現非消化系統疾病的新作用[35]，因此氣滯胃痛顆粒未來具有良好的藥理藥效及臨床應用研究的前景和意義。