胸腔內注入尿激酶治療膿胸的臨床研究*

郭昌 徐海亮 楊澤西 孫燕川 宋建民 盧瑞琪 李麗杰 顧振解

膿胸是指膿性滲出液積聚于胸膜腔內的化膿性感染。膿性的致病菌多來自肺內感染灶，少數來自胸內和縱隔內其他臟器或身體其他部位病灶，直接或經淋巴侵入胸膜引起感染化膿，致病菌主要為金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌及大腸桿菌等菌種[1]。患者伴有不同程度的干咳、盜汗、胸悶、乏力等癥狀，如治療不及時，病程拖延時間過長，會導致胸膜增厚及胸膜纖維板形成，使得患者的肺功能受到嚴重影響，也可能發展為慢性頑固性膿胸，增加疾病的治療難度[2]。常規的治療方式以抗感染治療為主，引流胸腔積液，使得患者癥狀得以緩解，但該種治療方式療程長，部分患者難以取得理想治療效果，最終需要手術治療，而增加患者痛苦及治療費用[3]。臨床實踐證明，在患者胸腔內注入尿激酶可取得良好效果，可改善病情。本院常規抗感染治療下配合胸腔內注入尿激酶治療膿胸取得了滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年10 月-2019 年10 月在本院住院治療的100 例膿胸患者。（1）納入標準：①患者胸腔積液為單側，經過B 超及CT 檢查，發現黏稠、混濁及不易抽取的膿液；②病程不超過6 個月；③伴有胸悶、胸痛、干咳、乏力等癥狀。（2）排除標準：①嚴重心肝腎功能不全；②精神類疾病或意識障礙；③哺乳期或妊娠期婦女；④對本研究使用的藥物過敏及結核性膿胸者。根據治療方法不同將患者分為對照組和觀察組，各50 例。患者及家屬知情本次研究的目的和內容且簽署知情同意書，醫院倫理委員會已批準該研究。

1.2 方法 對照組采用常規抗感染治療，靜脈滴注抗菌藥物、止咳化痰、鍛煉肺功能、維持水電解質酸堿平衡、胸腔穿刺抽液、胸腔內注入甲硝唑及碳酸氫鈉反復沖洗膿腔。觀察組在對照組基礎上胸腔置管，注入20 萬U 注射用尿激酶（生產廠家：南京南大藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H10920040，規格：10 萬U）溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，夾管2 h 后，開放引流管，2 次/d，直至胸水呈現淡紅色，停止使用尿激酶。行超聲檢查，如胸腔內無積液，及時拔除引流管，給予抗生素治療。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）臨床效果判斷標準，顯效：治療后經胸部B 超及CT 檢查發現患者胸腔膿液清除干凈，胸膜未見增厚情況，無胸膜板形成，臨床癥狀改善顯著；有效：治療后經胸部B 超及CT 檢查發現患者胸腔內仍存在部分膿液，胸腔狹窄且胸廓明顯變形，患者臨床表現有所緩解；無效：治療后經胸部B 超及CT 檢查發現患者胸腔仍存在大量膿液，病情有加重趨勢，出現喘息、呼吸困難、肺不張及肺功能下降等臨床表現，胸腔容積減小、胸膜粘連、胸腔積液包裹等病理改變。總有效=顯效+有效。（2）各項指標恢復情況，包括每日胸水引流量、引流管拔管時間、胸腔引流液從黏稠變澄清的時間及膿腔閉合時間。（3）采用B 超及CT 檢測患者胸膜厚度變化情況。（4）胸水黏蛋白及有核細胞數變化情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男27 例，女23 例；年齡20～75 歲，平均（48.23±3.23）歲；膿胸類型：肺挫傷后繼發膿胸19 例，原發性細菌性膿胸21 例，肺癌繼發膿胸10 例。觀察組男28 例，女22 例；年齡22～76 歲，平均（49.01±3.21）歲；膿胸類型：肺挫傷后繼發膿胸20 例，原發性細菌性膿胸21 例，肺癌繼發膿胸9 例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率為96.00%，高于對照組的76.00%，差異有統計學意義（χ2=8.306，P=0.004），見表1。

2.3 兩組恢復情況比較 觀察組每日胸水引流量多于對照組，引流管拔管時間、胸腔引流液從黏稠變澄清的時間及膿腔閉合時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組恢復情況比較（）

表2 兩組恢復情況比較（）

2.4 兩組治療前后胸膜厚度變化情況比較 治療前，兩組胸膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組胸膜厚度低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后胸水黏蛋白及有核細胞數變化情況比較 治療前，兩組各項指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組胸水黏蛋白及有核細胞數與治療前比較均降低，且觀察組胸水黏蛋白及有核細胞數均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后胸膜厚度變化情況比較[cm，（）]

表3 兩組治療前后胸膜厚度變化情況比較[cm，（）]

表4 兩組治療前后胸水黏蛋白及有核細胞數變化情況比較（）

表4 兩組治療前后胸水黏蛋白及有核細胞數變化情況比較（）

3 討論

膿胸是呼吸內科和胸外科常見病及多發病，大多因肺炎、肺挫傷所致，也可因其他部位感染直接或間接經淋巴或血行進入胸腔而感染。按病理過程有急性和慢性之分；按致病菌分為化膿、結核和特異性病原菌膿胸。按波及范圍可分為全膿胸和局限性膿胸。其致病菌多來自肺部，患者胸膜腔出現化膿性感染后早期可見明顯滲出物，胸水稀薄，隨著病程的發展，黏液逐漸變得稠厚[4-5]。引發疾病的致病菌較多，細菌培養可檢出多種致病菌，圖片可見大量的炎性細胞。不積極治療，膿液量增加會壓迫患側肺組織，同時可并發感染性休克以及心、肺功能衰竭，甚至導致多器官功能衰竭危及生命[6]。后期也可遺留下胸膜粘連肥厚，影響其呼吸功能。因此，及時對該病加以診療，并采取積極有效的治療措施，對于疾病的預后有著顯著意義。抗感染、胸腔閉式引流是膿胸的常見治療方式，但手術有一定的風險，尤其是身體狀況差不能耐受手術者，易導致慢性消耗，使得其重要臟器逐漸衰竭，最終走向死亡[7-8]。臨床常規采用胸腔閉式引流術引流出膿液，因膿液稠厚容易出現引流不暢，拔管時間延長，導致膿液胸腔集聚，感染不易控制及并發胸膜肥厚。臨床常采用抗生素及采用碳酸氫鈉沖洗，可起到抗感染及稀釋膿液的效果，使得細菌生長的內部環境遭到破壞，進而抑制細菌的生長，同時稀釋膿液，但該種治療方式往往難以達到理想的治療效果[9-10]。

尿激酶是一種酶蛋白，作為新一代溶栓劑，采用生物技術從健康人體或腎臟提取，注入胸腔后，作用于內源性纖維蛋白溶解系統，蛋白質可通過酶，分裂成小分子量的纖溶酶，使得纖維蛋白聚集組織遭到破壞[11-12]，同時還能起到抑制血小板聚集的效果，防止血栓形成，降低胸腔積液的黏稠度，使得胸腔內膿液得以稀釋后順利排出，清除胸膜分隔及粘連，增加了引流量，從而減輕膿液吸收帶來的畏寒發熱現象，促進肺部復張，使得病灶盡早得到恢復。增加了膿液排出，減少了感染灶，減少炎性物質的吸收而緩解膿毒及敗血癥，縮短了拔管時間及住院時間，加快了病情的康復[13]。尿激酶注入后，膿液黏度降低，膿液胸腔積聚時間變短，炎性增生減輕，使得胸膜粘連增厚情況得以減輕[14-15]。尿激酶注入后，作用于內源性纖維蛋白溶解系統，蛋白質通過酶分裂成小分子量的纖溶酶，加之抑制蛋白纖維素的聚集，故治療后胸水黏蛋白及有核細胞計數明顯下降，從而降低了胸腔膿液的濃度，減輕了胸膜增厚粘連，促進了胸腔膿液的排出，加速了膿腔的閉合，縮短了拔管時間。本次研究結果顯示，觀察組臨床治療效果優于對照組（P＜0.05），且與對照組比較，觀察組每日胸水引流量更多，引流管拔管時間、胸腔引流液從黏稠變澄清的時間及膿腔閉合時間均更短，差異均有統計學意義（P＜0.05）。尿激酶治療效果顯著，其操作簡單，只需要一次置管，可反復沖洗，可減輕患者痛苦，減少感染情況的發生，節省醫療費用開支，患者接受程度更高[16-19]。本次研究結果顯示，觀察組胸膜厚度減輕效果優于對照組，胸水黏蛋白及有核細胞數均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。進一步證實尿激酶治療的優勢，對于病情的控制有著顯著意義[20-21]。

綜上所述，針對膿胸患者，使用常規抗感染治療下配合胸腔內注入尿激酶，效果顯著，增加患者每日胸水引流量，使得胸腔內積液得到充分引流，縮短患者引流管拔管時間、胸腔引流液從黏稠變澄清的時間及膿腔閉合時間，減輕了胸膜增厚，具有較高的臨床應用價值。