神經衰弱患者應用多奈哌齊聯合阿米替林治療的臨床效果及對認知功能的影響

許俊杰 王平 杜靜

神經衰弱是神經癥的一種，機體長期處在緊張、壓力狀態下，引起精神興奮、腦力疲乏，伴有不同程度的情緒、睡眠障礙，神經系統、軀體功能降低是其主要的臨床特征[1]。神經衰弱的發生會引起大腦高級中樞、自主神經功能失調，雖不會危及患者的生命，但如果未及時治療，會嚴重影響正常的生活[2]。阿米替林是臨床中多用的精神性疾病治療藥物，具有抗抑郁效果[3]。多奈哌齊是新型抗老年性癡呆藥物，臨床中有關兩者在精神衰弱患者中應用效果相關的文獻較少?，F選取2018 年3 月-2020 年2 月本院收治的128 例神經衰弱患者為研究對象，探討了多奈哌齊聯合阿米替林治療神經衰弱的臨床效果及對認知功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月-2020 年2 月本院收治的128 例神經衰弱患者。納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中對神經衰弱的診斷標準[4]；精神、意識及溝通能力無障礙；研究前2 周未接受影響實驗結果的藥物。排除標準：對本研究藥物過敏或不耐受；有酗酒、吸毒史；腦部患有實質性疾?。缓喜⑵渌裥约膊。换颊咭缽男圆罹芙^配合治療。按隨機數字表法將患者分為對照組與研究組，各64 例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組應用阿米替林治療。指導患者晚飯后口服鹽酸阿米替林片（生產廠家：上海華氏制藥有限公司天平制藥廠，批準文號：國藥準字H31020873，規格：25 mg），25～50 mg/次，1 次/d。研究組應用多奈哌齊聯合阿米替林治療。阿米替林治療方法同對照組，同時指導患者晚飯后口服鹽酸多奈哌齊片（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20030472，規格：5 mg），5～10 mg/次，1 次/d。兩組具體用藥劑量可根據患者的實際病情進行調整，兩組均持續用藥3 個月，在治療期間均未接受其他有關抗抑郁、精神類的藥物。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后情緒狀態。于治療前后應用漢密頓抑郁量表（HAMD）與漢密爾頓焦慮量表（HAMA）對兩組進行評分。HAMD 為24 項版本，總分超過35 分可能為嚴重抑郁；超過20 分可能為輕或中度抑郁；小于8 分為無抑郁癥狀。HAMA：總分超過29 分可能為嚴重焦慮；超過21 分肯定有明顯焦慮；超過14 分肯定有焦慮；超過7 分可能有焦慮；小于7 分沒有焦慮癥狀，通常14 分為焦慮分界值[5]。（2）比較兩組治療前后精神功能。于治療前后應用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、簡易精神狀態量表（MMSE）及韋氏成人智力量表（WAIS-RC）進行兩組精神功能評估，MoCA 包括7 個維度，總分30 分，評分越高，認知水平越高；MMSE 總分30 分，評分越高，精神狀態越好；WAIS-RC 評分越高，智力障礙越低[6]。（3）比較兩組治療效果。顯效：治療后睡眠、精神正常，軀體不適等癥狀完全消失；有效：治療后睡眠深度有所增加，精神正常，軀體不適等癥狀明顯緩解；無效：治療后各項未達上述標準。（4）比較兩組治療期間不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、口干咽痛及嗜睡[7]。（5）比較兩組治療后的睡眠障礙與生活質量評分。應用本院自制的評分問卷進行，睡眠障礙與生活質量滿分均為10 分，讓患者根據自身的實際感受進行打分，睡眠障礙評分越高，提高睡眠障礙越嚴重；生活質量評分越高，提示生活質量越高[8]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男35 例，女29 例；年齡58～77 歲，平均（67.5±5.5）歲；病程0.3～2.9年，平均（1.5±0.4）年。研究組男33 例，女31例，年齡59～77 歲，平均（68.0±6.0）歲；病程0.2～3 年，平均（1.6±0.5）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組情緒狀態比較 治療前，兩組HAMA 與HAMD 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組HAMA 與HAMD 評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組情緒狀態比較[分，（）]

表1 兩組情緒狀態比較[分，（）]

2.3 兩組治療前后精神功能比較 治療前，兩組MoCA、MMSE 及WAIS-RC 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組MoCA、MMSE 及WAIS-RC 評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組治療效果與不良反應發生情況比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.995，P＜0.05），見表3。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.845，P＞0.05）。見表4。

表2 兩組治療前后精神功能比較[分，（）]

表2 兩組治療前后精神功能比較[分，（）]

表3 兩組治療效果比較

表4 兩組不良反應發生情況比較

2.5 兩組生活質量比較 研究組睡眠障礙評分低于對照組，且生活質量評分高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組生活質量比較[分，（）]

表5 兩組生活質量比較[分，（）]

3 討論

神經衰弱是精神障礙的一種，在性格、精神因素共同作用下，機體中樞神經系統長期持續性的處在緊張狀態，引起大腦皮層異常過度興奮，最終引起記憶力降低、頭暈頭痛、易激惹疲勞、肌肉疼痛等癥狀，嚴重影響患者正常的生活及工作[9]。神經衰弱病狀具有間歇性、反復性發作的特點，如果沒有及時有效地進行治療，隨著病情的發展，很有可能會引起認知功能障礙，降低患者的生活質量[10]。

阿米替林是三環類的抗抑郁藥物，應用后其能夠對H1受體產生阻滯作用，從而能夠穩定患者出現的不良情緒，進而緩解精神緊張引起的各種不良現象[11]。同時其能夠起到一定的鎮靜作用，可在一定程度上改善睡眠，在精神衰弱的治療中價值較高[12]。但是隨著研究的不斷深入，臨床中有研究指出，阿米替林能夠對M-膽堿能受體產生抑制效果，能夠對機體的記憶力、注意力產生一定的影響，導致整體的治療效果并不是很理想，因此在臨床治療中應當不斷地完善其治療方法[13]。

多奈哌齊是一種新型的抗老年性癡呆藥物，屬于乙酰膽堿酯酶抑制劑，該種藥物具有良好的長效性、高選擇性[14]。多奈哌齊作用于機體后能夠提高M-膽堿能受體、N-膽堿能受體的濃度，不僅能夠有效提高患者的記憶力、認知力，同時其能夠對N受體產生激活作用，進而有效抑制谷氨酸神經的毒性，產生良好的保護作用[15]。同時多奈哌齊對患者前部質、額葉區、扣帶回的內側功能產生良好影響，有利于親和力的增強，進而能夠改善患者的學習功能，利于治療后的康復。

神經衰弱患者多伴有不同程度的情緒障礙，長期的不良情緒不僅會影響患者治療的依從性，且會進一步加重病情的進展，因此在治療時需改善患者的情緒狀態[16]。HAMA 與HAMD 評分量表能夠反映出患者的情緒狀態，本研究結果顯示，治療后，研究組HAMD 與HAMA 評分均低于對照組（P＜0.05）；提示在神經衰弱的治療中，應用多奈哌齊與阿米替林治療能夠更好地改善患者的情緒障礙，進而能夠控制病情的進一步進展。

神經衰弱的發生會導致患者的認知功能下降，MoCA 量表能夠很好地反映出受測人的認知功能，而MMSE 量表可反映受測人的精神功能，WAIS-RC量表可反映受測人的智力水平[17]。本研究結果顯示，治療后，研究組MoCA、MMSE 及WAIS-RC 評分均高于對照組（P＜0.05）；提示在神經衰弱的治療中，應用多奈哌齊與阿米替林治療能夠更好地改善患者的認知功能、智力水平，分析其原因是多奈哌齊應用后，對機體中的肽產生作用，影響神經遞質的受體、鈣離子的通道，增加腦組織的血流量，進而對膽堿能神經元的變性、壞死產生抑制或阻止作用，恢復腦組織正常的代謝功能，利于神經元損傷的恢復[18]。同時本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），而兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；提示在神經衰弱的治療中，應用多奈哌齊聯合阿米替林治療在提高治療效果的同時不會增加不良反應的發生，具有較高的用藥安全性。多奈哌齊可發揮長效的藥物作用，因此可長期有效地抑制乙酰膽堿酯酶的活性，降低突觸間隙乙酰膽堿的分解，增加乙酰膽堿的水平，進而提高患者的認知功能[19]。

神經衰弱的典型癥狀之一就是失眠，機體長期的緊張及壓力會引起神經衰弱性失眠的發生，有研究指出，在神經衰弱患者中，未伴有失眠障礙患者的比例僅為20%。睡眠障礙的患者進入睡眠后，肌肉的活動度仍比較高，導致易驚醒、睡眠淺、入睡時間長現象的發生，這會進一步加重精神的緊張狀態，進而降低患者的生活質量[20]。本研究結果顯示，研究組睡眠障礙評分低于對照組，且生活質量評分高于對照組（P＜0.05）；提示在神經衰弱的治療中，應用多奈哌齊聯合阿米替林治療能夠更好地改善睡眠障礙現象，進而能夠提高患者的生活質量。但是本次研究還存在著許多不足之處，觀察的指標、樣本等數據較少，因此后期的研究中應加大觀察樣本、指標等，從而能夠獲取更準確的實驗結果。

綜上所述，多奈哌齊聯合阿米替林能夠提高神經衰弱患者的臨床療效，改善情緒狀態，提高精神功能，降低不良反應發生率，改善睡眠與生活質量，值得臨床進一步推廣應用。