凝血功能及血清C反應蛋白、Tau蛋白水平對顱腦損傷程度和預后評價的意義

班立芳， 徐 媛， 孔慶飛， 岳保紅

（1.河南省傳染病醫院檢驗科，河南 鄭州 450015；2.鄭州市第九人民醫院神經內科，河南 鄭州 450053；3.鄭州大學第一附屬醫院檢驗科，河南 鄭州 450052）

顱腦損傷是神經外科常見病癥，多由外力作用于頭部導致患者顱骨、腦血管、神經以及腦組織等損傷，致死和致殘率均較高，及時評估頭部外傷后腦損傷程度，對有效治療以及預后評估均具有重要意義[1-2]。顱腦損傷后患者的促凝和抗凝平衡發生紊亂，導致凝血功能異常，C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是一種急性時相蛋白，在機體組織受損時含量迅速上升，Tau蛋白是一種微管相關蛋白，可促進微管合成并維持其結構穩定，可有效維持神經元功能[3-5]。本研究通過檢測顱腦損傷患者凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平的變化及關系，為顱腦損傷病情程度及預后的評估提供依據。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2016年7月—2018年12月河南省傳染病醫院103例顱腦損傷患者作為研究對象，其中男64例、女39例，年齡18～71歲，平均（41.94±5.75）歲。致傷原因包括：交通事故（76例）、高空墜落16例、跌打損傷11例。根據格拉斯哥昏迷指數（Glasgow Coma Scale，GCS）將患者分為重型組（3～8分，30例）、中型組（9～12分，39例）和輕型組（13～15分，34例）。根據患者主訴、臨床癥狀、體征以及電子計算機斷層掃描（computed tomography，CT）等影像學檢查進行確診，所有患者及家屬均知情同意，排除患有惡性腫瘤，先天性凝血功能障礙，嚴重心、肝、腎臟器疾病，近3個月服用過抗凝藥物以及精神異常患者。研究對象各組間一般資料的差異無統計學意義（P＞0.05），本研究經河南省傳染病醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

抽取所有研究對象治療前和治療后1個月肘正中靜脈血5 mL，取2 mL注入含檸檬酸鈉抗凝劑的試管中，3 mL注入無添加劑的干燥管中。采用CS-5100全自動血凝儀（日本希森美康公司）檢測凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activating partial thrombin time，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，Fib）和D-二聚體（D-dimer，DD）等凝血功能指標水平。采用AU 5800生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測血清CRP水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清Tau蛋白水平，Multiskan FC酶標儀購自美國賽默飛世爾公司。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。正態分布計量資料用±s表示，2組間比較采用t檢驗，3組數據呈正態分布且方差齊時，采用方差分析進行比較，兩兩比較采用LSD-t檢驗進行比較。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同程度顱腦損傷患者凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平比較

不同程度顱腦損傷患者治療前凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平的差異均有統計學意義（P＜0.05），并且顱腦損傷程度越嚴重，PT、APTT、TT、DD、CRP以及Tau蛋白等指標水平越高，Fib水平越低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同程度顱腦損傷患者預后凝血功能及血清CRP、Tau蛋白的比較

所有研究對象治療后1個月，根據格拉斯哥預后量表（Glasgow Outcome Scale，GOS）評分分為預后良好組（4～5分，68例）和預后不良組（1～3分，35例）。2個組患者治療后1個月凝血功能指標以及血清CRP、Tau蛋白水平均有明顯改善，且預后良好組患者治療前和治療后PT、APTT、TT、DD、CRP及Tau蛋白等指標均低于預后不良組，Fib均高于預后不良組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 不同程度顱腦損傷患者凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平的比較 ±s

表1 不同程度顱腦損傷患者凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平的比較 ±s

注：*P＜0.05，與輕型組比較；與中型組比較，#P＜0.05

組別 例數 PT/s APTT/s TT/s Fib/（g/L） DD/（mg/L） CRP/（mg/L） Tau蛋白/（ng/L）輕型組 34 12.68±1.99 33.50±5.98 14.38±2.30 2.53±0.55 2.37±0.54 20.52±4.03 17.06±3.79中型組 39 15.79±2.77* 38.42±6.81* 19.21±3.07* 2.29±0.41* 3.60±0.85* 34.87±6.06* 21.13±4.17*重型組 30 18.73±3.38*# 47.19±7.72*# 22.90±3.91*# 2.01±0.31*# 4.41±0.99*# 54.07±8.79*# 29.00±5.16*#F值 38.769 29.314 60.166 11.380 52.181 208.428 61.064 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 不同程度顱腦損傷患者預后凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平的比較 ±s

表2 不同程度顱腦損傷患者預后凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平的比較 ±s

組別 例數 PT/s APTT/s TT/s治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月預后良好組 68 14.24±2.94 9.52±1.89 36.06±7.52 31.17±6.25 16.85±3.72 11.02±2.68預后不良組 35 18.30±3.35 12.38±2.70 45.74±8.19 39.06±7.08 22.26±4.00 15.10±3.23 t值 6.336 6.260 5.999 5.798 6.816 6.817 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 Fib/（g/L） DD/（mg/L） CRP/（mg/L） Tau蛋白/（ng/L）治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月預后良好組 2.42±0.50 2.97±0.61 2.97±0.75 1.14±0.22 27.58±8.76 4.18±0.74 19.15±4.45 7.35±1.67預后不良組 2.03±0.32 3.86±0.80 4.33±0.95 1.93±0.51 51.55±10.68 9.53±1.86 27.77±5.91 12.03±2.36 t值 4.254 6.292 7.946 10.978 12.189 20.806 8.296 11.656 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

顱腦損傷后，患者在短時間內會出現血小板數量和功能改變，組織因子活化并被大量釋放，加之局部炎癥反應和血管內皮損傷等，機體纖溶系統與凝血分子的平衡狀態被打破，導致凝血功能發生異常，如果控制不當，還會加重患者腦組織缺氧及缺血性損傷，嚴重影響預后效果[6]。PT、APTT、TT、Fib和DD是常見凝血功能指標，其中PT和APTT分別反映外源性和內源性凝血系統狀況；Fib在顱腦損傷時，由于消耗過多而導致其含量降低；TT為Fib轉為纖維蛋白的時間，反映機體纖溶系統狀況。DD是交聯纖維蛋白原的代謝產物，反映了纖維蛋白溶解活性，兩者水平升高主要見于高凝狀態及纖溶亢進[7-8]。本研究發現，顱腦損傷程度越嚴重，患者凝血功能指標改變也越明顯，表現為PT、APTT、TT、DD水平明顯增高，Fib水平則明顯降低。同時本研究還發現，預后良好組患者治療前和治療后PT、APTT、TT、DD等凝血功能指標水平均明顯低于預后不良組，Fib水平均明顯高于預后不良組，與以往研究結果相符[9-10]。這表明，顱腦損傷后機體會激活凝血系統，凝血相關因子發生異常改變，且與患者損傷程度存在一定關系，顱腦損傷患者持續處于高凝狀態和纖溶亢進時，還會影響腦血管血液循環，增加繼發顱內血腫、顱內出血等風險，對患者的預后造成不良影響。

CRP在機體損傷及炎癥反應時含量迅速上升，以激活補體系統并清除凋亡壞死的組織細胞[11-12]；Tau蛋白是一種微管相關蛋白，可調節微管早期合成，誘導微管成束以維持其結構穩定性，在顱腦損傷發生時，機體軸突微管喪失，導致Tau蛋白通過細胞外間隙大量進入腦脊液和血液中[13-14]。本研究發現，顱腦損傷程度越嚴重，患者治療前血清CRP和Tau蛋白水平越高，并且預后良好組患者治療前和治療后血清CRP和Tau蛋白水平均明顯低于預后不良組，這與以往研究結果相符[15-16]，說明CRP、Tau蛋白水平可為顱腦損傷的病情評估提供依據。

綜上所述，顱腦損傷患者凝血功能以及血清CRP、Tau蛋白水平明顯異常，且與病情的嚴重程度以及預后有關，可作為疾病診斷和病情監測的指標。